조산 및 신생아 관련 질병 예방을 위한 프로바이오틱스

이 연구는 임신 20주 이전(LMP 및 초음파 날짜)에 입원한 선택적 조산의 징후가 없는 무증상 저위험 임산부를 산전 관리 공공 서비스에서 선별하는 무작위 위약 대조 이중 맹검 시험으로 설계되었습니다. 리우데자네이루 시의 프로젝트. 관련 예후 인자가 등록됩니다: 조산 이력, 인종 및 낮은 신체 지수.

임상 스크리닝 후 추가 스크리닝 프로세스가 진행됩니다.

1. 질 pH 시험은 면봉을 취하여 pH 스틱이 닿는 유리 슬라이드에 굴려서 결정됩니다. 이 절차는 pH < 4,5인 환자를 다음 단계에서 즉시 제외합니다.
2. 질 pH > 4.4인 환자의 슬라이드는 BV 또는 중간 Nugent 점수(4-10)를 가진 환자를 선택하기 위해 Nugent 등의 기준에 따라 그람 염색 및 해석됩니다. Nugent 점수가 4 미만인 환자는 제외됩니다.

위의 단계에서 제외된 임산부는 BV/중간 점수의 새로운 사례에 대해 다음 산전 관리 방문 중에 19주차에 도달할 때까지 4주마다 재평가됩니다.

BV/중급 환자는 사전 동의서에 서명한 후 하루에 두 번 프로바이오틱스 또는 플라시보 캡슐을 받도록 무작위 배정됩니다(프로바이오틱스가 포함된 각 캡슐에는 유산균의 선택된 2가지 변종인 유산균이 각각 100만 개 이상 포함되어야 합니다. 락토바실러스 람노서스 GR1 및 락토바실러스 루테리 RC-14).

여성은 대략 임신 24주에 도달할 때까지 캡슐을 복용해야 하며 최소 치료 기간은 6주입니다(임신 20주까지 시험에 무작위 배정된 여성의 경우). 캡슐은 시험 기간 내내 냉장고에 보관됩니다.

임산부는 기관에서 일반적인 산전 관리를 받게 되며 관련 증거 기반 시 지침을 따라야 합니다.

질 pH 및 Nugent 점수는 두 치료 그룹에 대한 치료 종료 후 평가되므로 연구 프로바이오틱스의 효능에 관한 부분적 결과로서 해당 매개변수의 변화를 평가합니다.

치료 요법 준수 여부에 관계없이 무작위 환자는 시험 종점 평가를 위해 후속 조치를 받게 됩니다: 자연 조산(임신 37주 미만, 35주 미만, 32주 미만) 및 관련 신생아 사건: 조기 패혈증, 기관지폐 이형성증 , 뇌실 주위 백혈구연화증 및 괴사성 장염, 사망 및 평균 입원 외에. 연구 담당자는 사전 테스트된 설문지를 사용하여 분만 및 신생아 기록에서 해당 정보를 추상화합니다. 이러한 상태를 식별하는 데 사용되는 정의 및 진단 방법은 2002년 발행된 Vermont-Oxford Network에서 권장하는 것과 유사합니다.

부작용의 발생은 특정 설문지로 모니터링됩니다.

치료에 대한 순응도는 임신한 여성에 대한 구체적인 질문과 각 산전 관리 방문에서 반환된 병에 포함된 캡슐 수를 세어 평가합니다. 가능한 한 순응을 달래기 위해 부작용 발생을 포함하여 불순응의 이유를 조사합니다.

조산의 위험이 높은 여성이라는 꼬리표를 붙임으로써 바람직하지 않은 심리적 영향을 피하기 위해 특별한 주의를 기울일 것입니다.

pH 및 Nugent 검사를 수행할 간병인 및 기술자를 포함하여 임산부(동일한 위약) 및 연구 인력의 무작위 배정 및 눈가림을 은폐하기 위한 절차가 프로토콜에 설명되어 있습니다.

본 시험에 설명력을 더하기 위해, 연구 프로바이오틱스의 작용 메커니즘과 관련하여, 선택된 사이토카인(IL-1B , IL1-ra 및 IL-6) 질액, 치료 전후, TNF 및 IL 6(308 및 174) 다형성의 발생, 연구 종점(사례)과 개별적으로 및 상호작용에서 이들의 연관성 . 이러한 목적을 위해 특수 질 면봉(사이토카인) 및 구강 샘플(다형성)을 수집하고 그에 따라 처리합니다. 그러한 절차에 대해서도 서면 동의를 구해야 합니다.

임상시험은 국가 검토 위원회(National Review Board)의 최종 승인을 위해 그것을 보낸 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받았습니다.

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35주 및 32주 미만의 조산 예방을 위한 연구 프로바이오틱스의 효능을 보여주기 위한 샘플 크기(유의 수준 0.05 및 검정력 0.80):

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고려하면:

• Nugent 평가를 위한 컷오프 포인트로 pH <4.5를 사용하면 임상적으로 사전 선택된 여성의 약 40%가 제외되지만(Hauth et al, 2003) Nugent의 중간 점수를 가진 소수의 여성만 제외됩니다. 및 관련 조산,
• 약 5%의 치료 요법에 대한 불순응률,
• 35주 미만의 조산에 대한 위약군의 발병률은 약 6%가 될 것입니다.
• 및 연구 주요 종점(조산)에 대한 50%의 효능률,

현재 시험의 무작위화 단계에 필요한 것으로 추정되는 수는 약 1500명의 여성입니다.

32주 미만의 조산에 대한 유효성을 평가하기 위해 동일한 유의 수준 및 검정력을 사용하면 해당 숫자는 거의 3000입니다.