早産および新生児関連疾患の予防のためのプロバイオティクス

この研究は、無作為化されたプラセボ対照二重盲検試験として設計されており、妊娠 20 週目 (LMP および超音波検査の日付) より前に入院した選択的早産の徴候のない無症候性の低リスク妊婦をスクリーニングします。リオデジャネイロ市でのプロジェクト。 関連する予後因子が登録されます：早産の歴史、人種、および低身体指数。

臨床スクリーニングの後、さらにスクリーニングプロセスが続きます。

1. 膣の pH 検査は、綿棒を取り、pH スティックが触れるガラス スライド上で転がすことによって決定されます。 この手順により、pH < 4.5 の患者は次のステップからすぐに除外されます。
2. 膣の pH > 4.4 の患者からのスライドは、グラム染色され、BV または中程度の Nugent スコア (4-10) を持つ患者を選択するために、Nugent らの基準に従って解釈されます。 Nugentスコアが4未満の患者は除外されます。

上記のステップのいずれかから除外された妊婦は、次の出生前ケアの訪問中に、19週目に達するまで、BV /中間スコアの新しいケースについて4週間ごとに再評価されます。

BV /中間患者は無作為化され（中央ブロック無作為化プロセス）、署名されたインフォームドコンセントの後、プロバイオティクスまたはプラセボカプセルのいずれかを1日2回受け取ります（プロバイオティクスを含む各カプセルには、選択された2つの乳酸菌株のそれぞれの> 100万個の細菌が含まれる必要があります：Lactobacillus rhamnosus GR1 および Lactobacillus reuteri RC-14)。

女性は、妊娠約 24 週に達するまでカプセルを服用し、最低治療期間は 6 週間です (20 週までに試験に無作為に割り付けられた女性の場合)。 試験中、カプセルは冷蔵庫に保管する。

妊娠中の女性は、施設で通常の出生前ケアを受けます。これは、関連するエビデンスに基づく地方自治体のガイドラインに従う必要があります。

プロバイオティクス研究の有効性に関する部分的な結果としてこれらのパラメーターの変化を評価するために、両方の治療群の治療終了後に膣pHおよびNugentスコアを評価します。

無作為化された患者は、治療レジメンに準拠しているかどうかにかかわらず、試験のエンドポイントの評価のためにフォローアップされます。 、脳室周囲白質軟化症および壊死性腸炎、死亡および平均的な入院期間に加えて。 研究担当者は、事前にテストされたアンケートを使用して、出産および新生児の記録からその情報を抽出します。 そのような状態を特定するために使用される定義と診断方法は、2002 年に発行されたバーモント - オックスフォード ネットワークによって推奨されているものと同様です。

有害事象の発生は、特定のアンケートで監視されます。

治療への順守は、妊娠中の女性への特定の質問と、出生前ケアの各訪問時に返されたボトルに含まれるカプセルを数えることによって評価されます。 アドヒアランスを可能な限り緩和するために、有害事象の発生を含む非アドヒアランスの理由が調査されます。

女性が早産の危険性が高いと最終的にレッテルを貼られることに起因する望ましくない心理的影響を避けるために、特別な注意が払われます。

無作為化の隠蔽と妊娠中の女性 (同一のプラセボ) の盲検化を保証するための手順と、pH および Nugent 試験を実施する世話人と技術者を含む研究担当者は、プロトコルに記載されています。

現在の試験にさらに説明力を加えるために、研究プロバイオティクスの作用機序に関して、選択されたサイトカイン（IL-1B 、IL1-ra および IL-6) の膣液での治療前後、および TNF の発生、IL 6(308 および 174) 多型、および研究エンドポイントとの個別および相互作用におけるそれらの関連性 (ケース) . これらの目的のために特別な膣スワブ (サイトカイン) と口腔サンプル (多型) が収集され、それに応じて処理されます。 書面によるインフォームドコンセントも、そのような手順のために求められます。

この試験は、国家審査委員会による最終承認のために送信された治験審査委員会によって承認されました。

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35 週および 32 週未満の早産を予防するための研究用プロバイオティクスの有効性を示すサンプルサイズ (有意水準 0.05、検出力 0.80):

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考慮事項:

• Nugent 評価のカットオフ ポイントとして pH <4.​​5 を使用すると、臨床的に事前に選択された女性の約 40% が除外されることになりますが (Hauth et al, 2003)、Nugent の中間スコアを持つ女性のごく一部が除外されるだけですおよび関連する早産、
• 約5%の治療レジメンへの不遵守率、
• プラセボ群の 35 週未満の早産の発生率は約 6% です。
• 試験の主要エンドポイント（早産）の有効率50%、

現在の試験の無作為化フェーズに必要と推定される数は、約 1500 人の女性です。

32 週未満の早産に関する有効性を評価するには、同じ有意水準と検出力で、対応する数は 3000 近くになります。