Beta Thalassemia Major가있는 개인의 G-CSF 동원의 안전성 평가
Beta Thalassemia Major가 있는 성인에서 Hydroxyurea 전처리 유무에 관계없이 G-CSF 동원의 안전성과 효능을 평가하기 위한 파일럿 연구
Beta thalassemia major는 혈액의 심각한 유전병입니다. 치료는 제한적이며 적합한 기증자로부터의 골수 이식이 치료적일 수 있지만 이 질병을 가진 개인의 제한된 비율만이 일치하는 기증자를 사용할 수 있습니다. 연구 연구원의 장기 목표는 베타 지중해 빈혈을 치료하는 방법으로 유전자 전달 과정을 개발하는 것입니다. 유전자 전달은 개인으로부터 혈액 줄기 세포를 얻고, 정상적인 글로빈 유전자를 줄기 세포에 추가하고, 세포를 다시 개인에게 넣는 것을 포함합니다.
베타 지중해 빈혈 환자에게 유전자 전달 방법을 시도하기 전에 혈액 줄기 세포를 확보하는 안전한 방법을 개발해야 합니다. 이 연구의 목적은 베타 지중해 빈혈 환자에게서 말초혈액줄기세포(PBSC) 수집의 안전성과 타당성을 조사하는 것입니다. 연구 참가자는 "동원화"라고 하는 과정인 혈액 내 줄기 세포 수를 늘리기 위해 며칠 동안 G-CSF(필그라스팀)를 받게 됩니다. 동원 후 참가자는 백혈구를 제거하기 위해 성분채집술이라는 절차를 거칩니다. 연구실 연구원들은 혼합물에서 줄기세포를 정제하고 정상 글로빈 유전자를 줄기세포에 넣는 방법을 시험할 예정이다. 참가자의 절반은 G-CSF 동원 이전에 하이드록시우레아(HU)를 받게 됩니다. HU는 동원 동안 응고의 위험을 줄이기 위해 비장 절제술을 받은 환자에게 사용됩니다. 비장절제술을 받지 않은 환자의 경우 비장의 크기를 줄이기 위해 HU를 투여합니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목적: 베타 지중해 빈혈 성인 성인에서 HU 전처리 유무에 관계없이 G-CSF를 사용한 PBSC 동원의 안전성을 결정합니다.
2차 목적: 이러한 조건에서 가동되는 CD34+ 줄기/전구 세포의 수와 베타-글로빈 및 생착 면역결핍 마우스를 위한 재조합 렌티바이러스 벡터로 형질도입되는 이들 세포의 능력을 결정하기 위함입니다.
연구 설계: 12명의 비장 절제술을 받은 환자와 12명의 비장 절제술을 받은 환자에서 베타 지중해 빈혈이 있는 성인의 PBSC를 안전하고 효과적으로 동원하는 G-CSF의 능력을 평가할 것입니다. 비장절제술을 받은 12명의 환자 중 6명은 HU와 G-CSF로 치료하고, 6명은 G-CSF만으로 치료할 예정이다. 마찬가지로 비장절제술을 시행하지 않은 12명의 환자 중 6명은 HU와 G-CSF로 치료하고, 6명은 G-CSF만으로 치료할 예정이다. G-CSF 동원 참가자는 연속 2일 동안 체중 kg당 2백만 CD34+ 세포의 목표 수율로 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. 연구 관련 독성을 모니터링하여 안전성을 평가합니다. 효능은 CD34+ 세포의 총 수, 베타-글로빈에 대한 재조합 렌티바이러스 벡터로 형질도입되는 이들 세포의 능력, 및 면역결핍 마우스를 이식하는 이들 세포의 능력을 측정함으로써 평가될 것이다.
인구: 베타 지중해 빈혈이 있는 성인.
샘플 크기: 총 24명의 피험자가 등록됩니다: 12명의 비장 절제 참가자와 12명의 비장 절제 참가자.
끝점: 이것은 파일럿 연구이며 특정 가설이 테스트되지 않았습니다. 그러나 이 연구는 다양한 부문 간의 결과가 현저하게 다른 경우 질적 비교를 허용할 것입니다. 예를 들어, 이 연구는 베타 지중해 빈혈을 가진 개인의 줄기 세포를 동원하기 위해 HU 및 G-CSF를 활용하는 안전성 및 타당성에 대한 질적 데이터를 제공할 것입니다. 연구는 전체 등록 시 또는 특정 연구 부문 내에서 중단 기준이 충족될 때 완료됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Thessaloniki, 그리스
- George Papanicolaou Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 주요 β-지중해빈혈
- Karnofsky 성능 상태 80% 이상
- 비장절제술을 받은 환자 또는 비장의 부피가 800cm^3(V=0.523) 미만인 환자 x 길이 x 두께 x 폭)
- 정기적인 수혈 및 정기적인 킬레이션 준수
- 자기 공명 영상(MRI)에 의한 간 철분 280 μmol/gr 미만 또는 T2*MRI에 의한 1.7 msec 이상
- 2.8(SI/SD)보다 크거나 T2*MRI로 9msec 이상인 MRI에서 심장 철분
- 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 음성인 B형 또는 C형 간염 바이러스 로드
- 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scan)에서 45%를 초과하는 좌심실 박출률(LVEF)
- 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력이 50% 이상인 적절한 호흡 기능
- 음성 임신 검사, 여성인 경우
- 연구 기간 동안 계획서의 모든 예상 요구 사항을 충족하려는 정보에 입각한 동의 및 의지를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 혈전증 또는 알려진 혈전성향증의 병력
- 적격성 평가 6주 이내에 증상이 있는 바이러스, 세균 또는 진균 감염
- 임신 또는 모유 수유
- HIV 양성
- 국소 피부암 이외의 암 병력
- 기타 전신 질환
- 혈소판 수가 900,000 이상인 비장 절제 환자
- Factor V Leiden을 포함한 혈전증에 대한 추가 위험 인자; 항인지질항체; 및 다음 응고 촉진제에 대한 최저 정상 값의 50% 미만: 안티트롬빈 3, 단백질 C 또는 단백질 S
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 1
참가자는 하이드록시우레아 전처리를 받게 됩니다.
|
하이드록시우레아: 피험자는 1개월 동안 하이드록시우레아를 10mg/kg의 시작 용량으로 경구 투여합니다(500mg 캡슐에 가장 근접한 근사치, 격일 투여, 예: 500개를 1000개로 번갈아 가며 1일 평균 용량 750mg 달성), 1일 1회, 최대 20mg/kg(비비절제술 환자의 경우) 및 최대 25mg/kg(비장절제술 환자의 경우)까지 점진적으로 증량합니다. G-CSF: G-CSF는 피하 투여됩니다. 일반적으로 G-CSF는 백혈구 성분채집술 최소 4-5일 전과 수집 중 추가로 1-2일 동안 10μg/kg/일(1일 2회 일정으로 5μg/kg)으로 투여됩니다. HU 전치료를 받지 않는 비장절제 환자와 HU 전치료를 받는 비장절제 환자 중 G-CSF 전에 12,000 WBC 이상인 환자의 경우, G-CSF는 더 낮은 용량(예: 1.5 또는 2.5 μg/kg); 다음 투여량은 관찰된 백혈구증가증 정도에 따라 주임 연구원이 조정합니다.
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 2
참가자는 수산화요소 전처리를 받지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
주요 베타 지중해 빈혈을 가진 성인에서 수산화요소 전처리 유무에 관계없이 G-CSF를 사용한 PBSC 동원의 안전성
기간: 두 번째 달에 측정
|
두 번째 달에 측정
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
동원되는 CD34+ 줄기/전구 세포의 수
기간: 두 번째 달에 측정
|
두 번째 달에 측정
|
|
베타-글로빈 및 생착 면역결핍 마우스에 대한 재조합 렌티바이러스 벡터로 형질도입되는 획득된 줄기 세포의 능력
기간: 1년 차에 측정
|
1년 차에 측정
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .