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Bewertung der Sicherheit der G-CSF-Mobilisierung bei Personen mit Beta-Thalassämie Major

18. Dezember 2012 aktualisiert von: University of Washington

Eine Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der G-CSF-Mobilisierung mit und ohne Hydroxyharnstoff-Vorbehandlung bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie Major

Beta-Thalassämie major ist eine schwere genetische Erkrankung des Blutes. Behandlungen sind begrenzt, und obwohl eine Knochenmarktransplantation von einem kompatiblen Spender heilend sein kann, steht nur einem begrenzten Prozentsatz von Personen mit dieser Krankheit ein passender Spender zur Verfügung. Ein langfristiges Ziel der Studienforscher ist die Entwicklung eines Gentransferverfahrens als Methode zur Heilung von Beta-Thalassämie major. Beim Gentransfer werden Blutstammzellen von einem Individuum entnommen, den Stammzellen ein normales Globin-Gen hinzugefügt und die Zellen wieder in das Individuum eingebracht.

Bevor Gentransfermethoden bei Personen mit Beta-Thalassämie major versucht werden können, muss eine sichere Methode zur Gewinnung von Blutstammzellen entwickelt werden. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSC) von Personen mit Beta-Thalassämie major zu untersuchen. Die Forschungsteilnehmer erhalten mehrere Tage lang G-CSF (Filgrastim), um die Anzahl der Stammzellen im Blut zu erhöhen, ein Prozess, der als „Mobilisierung“ bezeichnet wird. Nach der Mobilisierung werden die Teilnehmer einem Verfahren namens Apherese unterzogen, um die weißen Blutkörperchen zu entfernen. Forscher im Labor werden die Stammzellen aus der Mischung reinigen und Methoden testen, um ein normales Globin-Gen in die Stammzellen einzubringen. Die Hälfte der Teilnehmer erhält vor der G-CSF-Mobilisierung Hydroxyharnstoff (HU). HU wird bei splenektomierten Patienten verwendet, um zu versuchen, das Gerinnungsrisiko während der Mobilisierung zu reduzieren. Bei nicht splenektomierten Patienten wird HU verabreicht, um die Größe der Milz zu verringern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäres Ziel: Bestimmung der Sicherheit der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF, mit oder ohne HU-Vorbehandlung bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie major.

Sekundäres Ziel: Bestimmung der Anzahl von CD34+-Stamm-/Vorläuferzellen, die unter diesen Bedingungen mobilisiert werden, sowie der Fähigkeit dieser Zellen, mit einem rekombinanten Lentivirus-Vektor für Beta-Globin- und Transplantations-immundefiziente Mäuse transduziert zu werden.

Studiendesign: Die Fähigkeit von G-CSF zur sicheren und effektiven Mobilisierung von PBSC bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie major wird bei 12 splenektomierten und 12 nicht splenektomierten Patienten untersucht. Von den 12 splenektomierten Patienten werden 6 mit HU und G-CSF behandelt und 6 werden nur mit G-CSF behandelt. Ebenso werden von den 12 nicht splenektomierten Patienten 6 mit HU und G-CSF behandelt und 6 werden nur mit G-CSF behandelt. G-CSF-mobilisierte Teilnehmer werden an 2 aufeinanderfolgenden Tagen einer Leukapherese unterzogen, mit einer Zielausbeute von 2 Millionen CD34+-Zellen pro kg Körpergewicht. Die Sicherheit wird durch Überwachung auf studienbezogene Toxizität bewertet. Die Wirksamkeit wird durch Messen der Gesamtzahl der CD34+-Zellen, der Fähigkeit dieser Zellen, mit einem rekombinanten Lentivirus-Vektor für Beta-Globin transduziert zu werden, und der Fähigkeit dieser Zellen, immundefiziente Mäuse zu transplantieren, bewertet.

Population: Erwachsene mit Beta-Thalassämie major.

Stichprobengröße: Insgesamt werden 24 Probanden eingeschrieben: 12 splenektomierte Teilnehmer und 12 nicht splenektomierte Teilnehmer.

Endpunkte: Dies ist eine Pilotstudie und es werden keine spezifischen Hypothesen getestet. Die Studie ermöglicht jedoch qualitative Vergleiche, wenn die Ergebnisse zwischen den verschiedenen Armen deutlich unterschiedlich sind. Beispielsweise wird die Studie qualitative Daten zur Sicherheit und Durchführbarkeit der Verwendung von HU und G-CSF zur Mobilisierung von Stammzellen bei Personen mit Beta-Thalassämie major liefern. Die Studie wird nach vollständiger Einschreibung abgeschlossen oder wenn die Abbruchkriterien in bestimmten Studienarmen erfüllt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland
        • George Papanicolaou Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 48 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • β-Thalassämie major
  • Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 80 %
  • Splenektomierte Patienten oder Patienten mit einem Milzvolumen von weniger als 800 cm^3 (V=0,523 x Länge x Dicke x Breite)
  • Konform mit regelmäßigen Transfusionen und regelmäßiger Chelatbildung
  • Lebereisen durch Magnetresonanztomographie (MRT) weniger als 280 μmol/gr oder größer als oder gleich 1,7 ms durch T2*MRT
  • Herzeisen im MRT größer als 2,8 (SI/SD) oder größer oder gleich 9 ms im T2*MRT
  • Hepatitis B- oder C-Viruslast negativ durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer als 45 % laut Echokardiogramm oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA)
  • Ausreichende Atemfunktion mit einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von mehr als 50 %
  • Negativer Schwangerschaftstest, falls weiblich
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung und Bereitschaft, alle erwarteten Anforderungen des Protokolls für die Dauer der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Thrombose oder bekannte Thrombophilie
  • Symptomatische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 6 Wochen nach der Eignungsprüfung
  • Schwanger oder stillend
  • HIV-Positivität
  • Vorgeschichte von Krebs, außer lokalem Hautkrebs
  • Andere systematische Erkrankung
  • Splenektomierte Patienten mit einer Thrombozytenzahl von mehr als 900.000
  • Zusätzliche Risikofaktoren für Thrombose, einschließlich Faktor-V-Leiden; Antiphospholipid-Antikörper; und weniger als 50 % des niedrigsten Normalwerts für die folgenden Prokoagulanzien: Antithrombin 3, Protein C oder Protein S

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 1
Die Teilnehmer erhalten eine Vorbehandlung mit Hydroxyharnstoff.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff

Hydroxyharnstoff: Die Probanden werden einen Monat lang mit Hydroxyharnstoff mit einer Anfangsdosis von 10 mg/kg oral behandelt (nächstmögliche Annäherung an 500-mg-Kapsel, Dosierung jeden zweiten Tag, z. 500 abwechselnd mit 1000, um eine durchschnittliche Tagesdosis von 750 mg zu erreichen), einmal täglich, mit einer allmählichen Dosissteigerung bis zu 20 mg/kg (bei nicht splenektomierten Patienten) und bis zu 25 mg/kg (bei splenektomierten Patienten).

G-CSF: G-CSF wird subkutan verabreicht. Im Allgemeinen wird G-CSF mit 10 μg/kg/Tag (5 μg/kg zweimal täglich) für mindestens 4–5 Tage vor der Leukapherese und für 1–2 weitere Tage während der Entnahme verabreicht. Bei den splenektomierten Patienten, die keine HU-Vorbehandlung erhalten, und bei den splenektomierten Patienten, die eine HU-Vorbehandlung erhalten und mehr als oder gleich 12.000 Leukozyten vor G-CSF aufweisen, beginnt G-CSF mit einer niedrigeren Dosis (z. B. 1,5 oder 2,5 µg/kg); die nächsten Dosen werden vom Hauptprüfarzt basierend auf dem beobachteten Grad der Leukozytose angepasst.

Andere Namen:
  • Hydra
Kein Eingriff: 2
Die Teilnehmer erhalten keine Hydroxyharnstoff-Vorbehandlung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit der PBSC-Mobilisierung mit G-CSF mit oder ohne Hydroxyurea-Vorbehandlung bei Erwachsenen mit Beta-Thalassämie major
Zeitfenster: Gemessen im 2. Monat
Gemessen im 2. Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der mobilisierten CD34+ Stamm-/Vorläuferzellen
Zeitfenster: Gemessen im 2. Monat
Gemessen im 2. Monat
Fähigkeit der erhaltenen Stammzellen, mit einem rekombinanten Lentivirus-Vektor für Beta-Globin- und Transplantat-immundefiziente Mäuse transduziert zu werden
Zeitfenster: Gemessen im 1. Jahr
Gemessen im 1. Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
George Papanicolaou Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juni 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2012

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 464
  • 2U01HL066947 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • IRB no. 27527
  • EudraCT no. 2005-000315-10

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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