Оценка безопасности мобилизации Г-КСФ у лиц с большой бета-талассемией
Пилотное исследование по оценке безопасности и эффективности мобилизации Г-КСФ с предварительной обработкой гидроксимочевиной и без нее у взрослых с большой бета-талассемией
Большая бета-талассемия — серьезное генетическое заболевание крови. Методы лечения ограничены, и хотя трансплантация костного мозга от совместимого донора может быть излечивающей, только у ограниченного процента людей с этим заболеванием есть подходящий донор. Долгосрочная цель исследователей - разработать процесс переноса генов как метод лечения большой бета-талассемии. Перенос генов включает в себя получение стволовых клеток крови от человека, добавление нормального глобинового гена к стволовым клеткам и возвращение клеток человеку.
Прежде чем применять методы переноса генов к людям с большой бета-талассемией, необходимо разработать безопасный метод получения стволовых клеток крови. Целью данного исследования является изучение безопасности и возможности сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC) у лиц с большой бета-талассемией. Участникам исследования в течение нескольких дней будут давать Г-КСФ (филграстим) для увеличения количества стволовых клеток в крови. Этот процесс называется «мобилизацией». После мобилизации участники пройдут процедуру, называемую аферезом, для удаления лейкоцитов. Исследователи в лаборатории очистят стволовые клетки от смеси и протестируют методы введения нормального глобинового гена в стволовые клетки. Половина участников получит гидроксимочевину (HU) до мобилизации G-CSF. HU используется у пациентов со спленэктомией, чтобы попытаться снизить риск образования тромбов во время мобилизации. Пациентам без спленэктомии HU назначают для уменьшения размера селезенки.
Обзор исследования
Подробное описание
Основная цель: определить безопасность мобилизации PBSC с помощью G-CSF с предварительной обработкой HU или без нее у взрослых с большой бета-талассемией.
Вторичная цель: определить количество CD34+ стволовых клеток/клеток-предшественников, которые мобилизуются в этих условиях, а также способность этих клеток трансдуцироваться рекомбинантным лентивирусным вектором для мышей с иммунодефицитом бета-глобина и трансплантата.
Дизайн исследования. Способность G-CSF безопасно и эффективно мобилизовать PBSC у взрослых с большой бета-талассемией будет оцениваться у 12 спленэктомированных и 12 неспленэктомированных пациентов. Из 12 спленэктомированных пациентов 6 будут лечить ГУ и Г-КСФ, а 6 будут лечить только Г-КСФ. Аналогичным образом, из 12 неспленэктомированных пациентов 6 будут лечить ГУ и Г-КСФ, а 6 будут лечить только Г-КСФ. Участники, мобилизованные G-CSF, будут подвергаться лейкаферезу в течение 2 дней подряд с целевым выходом 2 миллионов клеток CD34+ на кг массы тела. Безопасность будет оцениваться путем мониторинга токсичности, связанной с исследованием. Эффективность оценивают путем измерения общего количества клеток CD34+, способности этих клеток трансдуцировать рекомбинантным лентивирусным вектором для бета-глобина и способности этих клеток прививать иммунодефицитных мышей.
Население: взрослые с большой бета-талассемией.
Размер выборки: Всего будет зарегистрировано 24 субъекта: 12 участников после спленэктомии и 12 участников без спленэктомии.
Конечные точки: Это пилотное исследование, и никакие конкретные гипотезы не проверяются. Тем не менее, исследование позволит провести качественное сравнение, если результаты между различными группами заметно различаются. Например, исследование предоставит качественные данные о безопасности и возможности использования HU и G-CSF для мобилизации стволовых клеток у лиц с большой бета-талассемией. Исследование будет завершено при полном наборе участников или при соблюдении критериев остановки в конкретных группах исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Thessaloniki, Греция
- George Papanicolaou Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- большая β-талассемия
- Статус производительности Карновского больше или равен 80%
- Пациенты со спленэктомией или пациенты с объемом селезенки менее 800 см^3 (V=0,523 х длина х толщина х ширина)
- Подходит для регулярных переливаний и регулярного хелатирования
- Железо в печени по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) менее 280 мкмоль/г или больше или равно 1,7 мс по данным Т2*МРТ
- Железо сердца по данным МРТ больше 2,8 (SI/SD) или больше или равно 9 мс по данным T2*MRI
- Вирусная нагрузка гепатита В или С отрицательная с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 45 % по данным эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA)
- Адекватная дыхательная функция с диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) более 50%
- Отрицательный тест на беременность, если женщина
- Способность дать информированное согласие и готовность выполнять все ожидаемые требования протокола на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- История тромбоза или известной тромбофилии
- Симптоматическая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция в течение 6 недель после оценки соответствия требованиям.
- Беременные или кормящие грудью
- ВИЧ-положительный
- Рак в анамнезе, кроме местного рака кожи
- Другое системное заболевание
- Спленэктомированные пациенты с количеством тромбоцитов более 900 000
- Дополнительные факторы риска тромбоза, включая фактор V Лейдена; антифосфолипидные антитела; и менее 50% от наименьшего нормального значения для следующих прокоагулянтов: антитромбин 3, протеин С или протеин S
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Участники получат предварительную обработку гидроксимочевиной.
|
Гидроксимочевина: Субъекты будут лечиться гидроксимочевиной в течение одного месяца в начальной дозе 10 мг/кг перорально (наиболее близкое приближение к капсуле 500 мг, дозировка через день, например 500, чередуя с 1000 для достижения средней суточной дозы 750 мг), один раз в сутки с постепенным повышением дозы до 20 мг/кг (у больных без спленэктомии) и до 25 мг/кг (у больных после спленэктомии). G-CSF: G-CSF будет вводиться подкожно. Как правило, Г-КСФ будет вводиться в дозе 10 мкг/кг/день (5 мкг/кг два раза в день по графику) в течение по крайней мере 4-5 дней до лейкафереза и в течение 1-2 дополнительных дней во время сбора. Для спленэктомированных пациентов, которые не получают предварительное лечение HU, и для спленэктомированных пациентов, которые получают предварительное лечение HU, у которых количество лейкоцитов больше или равно 12 000 до G-CSF, G-CSF будет начинаться с более низкой дозы (например, 1,5 или 2,5). мкг/кг); следующие дозы будут скорректированы главным исследователем на основании наблюдаемой степени лейкоцитоза.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: 2
Участники не будут получать предварительную обработку гидроксимочевиной.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безопасность мобилизации PBSC с помощью G-CSF с предварительной обработкой гидроксимочевиной или без нее у взрослых с большой бета-талассемией
Временное ограничение: Измерено на 2 месяце
|
Измерено на 2 месяце
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество CD34+ стволовых клеток/клеток-предшественников, которые мобилизованы
Временное ограничение: Измерено на 2 месяце
|
Измерено на 2 месяце
|
|
Способность полученных стволовых клеток к трансдукции рекомбинантным лентивирусным вектором для мышей с иммунодефицитом бета-глобина и трансплантата
Временное ограничение: Измерено в первый год
|
Измерено в первый год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Талассемия
- бета-талассемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антикоррозионные агенты
- Гидроксимочевина
Другие идентификационные номера исследования
- 464
- 2U01HL066947 (Грант/контракт NIH США)
- IRB no. 27527
- EudraCT no. 2005-000315-10
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .