Evaluering af sikkerheden ved G-CSF-mobilisering hos personer med Beta-thalassæmi Major
En pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af G-CSF-mobilisering med og uden hydroxyurea-forbehandling hos voksne med Beta-thalassæmi major
Beta-thalassæmi major er en alvorlig genetisk sygdom i blodet. Behandlingerne er begrænsede, og selvom en knoglemarvstransplantation fra en kompatibel donor kan være helbredende, er det kun en begrænset procentdel af personer med denne sygdom, der har en matchet donor til rådighed. Et langsigtet mål for undersøgelsesforskere er at udvikle en genoverførselsproces som en metode til at helbrede beta-thalassæmi major. Genoverførsel involverer at få blodstamceller fra et individ, tilføje et normalt globin-gen til stamcellerne og sætte cellerne tilbage i individet.
Før genoverførselsmetoder kan forsøges hos personer med beta-thalassæmi major, skal der udvikles en sikker metode til at opnå blodstamceller. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af at indsamle perifere blodstamceller (PBSC) fra personer med beta-thalassæmi major. Forskningsdeltagere vil få G-CSF (filgrastim) i flere dage for at øge antallet af stamceller i blodet, en proces kaldet "mobilisering". Efter mobilisering vil deltagerne gennemgå en procedure kaldet aferese for at fjerne de hvide blodlegemer. Forskere i laboratoriet vil rense stamcellerne fra blandingen og teste metoder til at putte et normalt globin-gen ind i stamcellerne. Halvdelen af deltagerne vil modtage hydroxyurinstof (HU) før G-CSF-mobilisering. HU bruges til splenektomerede patienter for at forsøge at reducere risikoen for koagulering under mobilisering. Hos ikke-splenektomerede patienter gives HU i et forsøg på at mindske miltens størrelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Primært mål: At bestemme sikkerheden ved PBSC-mobilisering med G-CSF, med eller uden HU-forbehandling hos voksne med beta-thalassæmi major.
Sekundært mål: At bestemme antallet af CD34+ stam-/progenitorceller, der mobiliseres under disse betingelser, såvel som disse cellers evne til at blive transduceret med en rekombinant lentivirusvektor for beta-globin og engraft immundefekte mus.
Studiedesign: G-CSFs evne til sikkert og effektivt at mobilisere PBSC hos voksne med beta-thalassæmi major vil blive vurderet hos 12 splenektomerede og 12 ikke-splenektomerede patienter. Af de 12 splenektomerede patienter vil 6 blive behandlet med HU og G-CSF, og 6 vil kun blive behandlet med G-CSF. Ligeledes vil 6 af de 12 ikke-splenektomerede patienter blive behandlet med HU og G-CSF, og 6 vil kun blive behandlet med G-CSF. G-CSF mobiliserede deltagere vil gennemgå leukaferese på 2 på hinanden følgende dage med et måludbytte på 2 millioner CD34+ celler pr. kg kropsvægt. Sikkerheden vil blive vurderet ved overvågning for undersøgelsesrelateret toksicitet. Effektiviteten vil blive vurderet ved at måle det samlede antal CD34+-celler, disse cellers evne til at blive transduceret med en rekombinant lentivirusvektor for beta-globin og disse cellers evne til at indpode immundefekte mus.
Population: Voksne med beta-thalassæmi major.
Prøvestørrelse: I alt 24 forsøgspersoner vil blive tilmeldt: 12 splenektomerede deltagere og 12 ikke-splenektomerede deltagere.
Slutpunkter: Dette er en pilotundersøgelse, og ingen specifikke hypoteser bliver testet. Undersøgelsen vil dog give mulighed for kvalitative sammenligninger, hvis resultaterne mellem de forskellige arme er markant forskellige. For eksempel vil undersøgelsen give kvalitative data om sikkerheden og gennemførligheden af at bruge HU og G-CSF til at mobilisere stamceller hos personer med beta-thalassæmi major. Undersøgelsen vil blive afsluttet ved fuld tilmelding, eller når stopkriterier er opfyldt inden for specifikke undersøgelsesarme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Thessaloniki, Grækenland
- George Papanicolaou Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- β-thalassæmi major
- Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 80 %
- Splenektomerede patienter eller patienter med miltvolumen mindre end 800 cm^3 (V=0,523 x længde x tykkelse x bredde)
- I overensstemmelse med regelmæssige transfusioner og regelmæssig chelation
- Leverjern ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) mindre end 280 μmol/gr eller mere end eller lig med 1,7 msek ved T2*MRI
- Hjertejern ved MR større end 2,8 (SI/SD) eller større end eller lig med 9 msek ved T2*MRI
- Hepatitis B- eller C-virusbelastning negativ ved polymerasekædereaktion (PCR)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end 45 % ved ekkokardiogram eller multiple gated acquisition scan (MUGA)
- Tilstrækkelig åndedrætsfunktion med lungens diffusionskapacitet til kulilte (DLCO) større end 50 %
- Negativ graviditetstest, hvis kvinden
- Evne til at give informeret samtykke og vilje til at opfylde alle de forventede krav i protokollen i hele undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med trombose eller kendt trombofili
- Symptomatisk viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 6 uger efter berettigelsesvurdering
- Gravid eller ammende
- HIV-positivitet
- Anamnese med kræft, bortset fra lokal hudkræft
- Anden systematisk sygdom
- Splenektomerede patienter med blodpladetal større end 900.000
- Yderligere risikofaktorer for trombose, herunder Faktor V Leiden; antiphospholipid-antistoffer; og mindre end 50 % af den laveste normale værdi for følgende prokoagulanter: antitrombin 3, protein C eller protein S
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Deltagerne vil modtage hydroxyurinstof-forbehandling.
|
Hydroxyurea: Forsøgspersoner vil blive behandlet i en måned med hydroxyurinstof ved en startdosis på 10 mg/kg oralt (nærmeste tilnærmelse til 500 mg kapsel, alternativ dagsdosering, f.eks. 500 skiftevis med 1000 for at opnå en gennemsnitlig daglig dosis på 750 mg), én gang dagligt, med en gradvis dosiseskalering på op til 20 mg/kg (i ikke-splenektomerede patienter) og op til 25 mg/kg (hos splenektomerede patienter). G-CSF: G-CSF vil blive administreret subkutant. Generelt vil G-CSF blive administreret med 10 μg/kg/dag (5 μg/kg på et skema to gange dagligt) i mindst 4-5 dage før leukaferese og i yderligere 1-2 dage under indsamlinger. For de splenektomerede patienter, som ikke modtager HU-forbehandling, og for de splenektomerede patienter, der modtager HU-forbehandling, som har mere end eller lig med 12.000 WBC'er før G-CSF, vil G-CSF starte med en lavere dosis (f.eks. 1,5 eller 2,5 µg/kg); de næste doser vil blive justeret af den primære investigator baseret på den observerede grad af leukocytose.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: 2
Deltagerne vil ikke modtage hydroxyurinstof-forbehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed ved PBSC-mobilisering med G-CSF med eller uden hydroxyurinstof-forbehandling hos voksne med beta-thalassæmi major
Tidsramme: Målt i måned 2
|
Målt i måned 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal CD34+-stam-/progenitorceller, der mobiliseres
Tidsramme: Målt i måned 2
|
Målt i måned 2
|
|
De opnåede stamcellers evne til at blive transduceret med en rekombinant lentivirusvektor til beta-globin og engraft immundeficiente mus
Tidsramme: Målt ved år 1
|
Målt ved år 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 464
- 2U01HL066947 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- IRB no. 27527
- EudraCT no. 2005-000315-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .