Evaluación de la seguridad de la movilización de G-CSF en personas con beta talasemia mayor
Un estudio piloto para evaluar la seguridad y eficacia de la movilización de G-CSF con y sin pretratamiento con hidroxiurea en adultos con beta talasemia mayor
La beta talasemia mayor es una enfermedad genética grave de la sangre. Los tratamientos son limitados y, aunque un trasplante de médula ósea de un donante compatible puede ser curativo, solo un porcentaje limitado de personas con esta enfermedad tienen disponible un donante compatible. Un objetivo a largo plazo de los investigadores del estudio es desarrollar un proceso de transferencia de genes como método para curar la beta talasemia mayor. La transferencia de genes implica obtener células madre sanguíneas de un individuo, agregar un gen de globina normal a las células madre y volver a colocar las células en el individuo.
Antes de que se puedan intentar métodos de transferencia de genes en individuos con talasemia beta mayor, se debe desarrollar un método seguro para obtener células madre sanguíneas. El propósito de este estudio es investigar la seguridad y viabilidad de recolectar células madre de sangre periférica (PBSC) de personas con beta talasemia mayor. Los participantes de la investigación recibirán G-CSF (filgrastim) durante varios días para aumentar la cantidad de células madre en la sangre, un proceso llamado "movilización". Después de la movilización, los participantes se someterán a un procedimiento llamado aféresis para extraer los glóbulos blancos. Los investigadores en el laboratorio purificarán las células madre de la mezcla y probarán métodos para colocar un gen de globina normal en las células madre. La mitad de los participantes recibirán hidroxiurea (HU) antes de la movilización de G-CSF. La HU se utiliza en pacientes esplenectomizados para intentar reducir el riesgo de coagulación durante la movilización. En pacientes no esplenectomizados, se administra HU en un intento de disminuir el tamaño del bazo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo principal: Determinar la seguridad de la movilización de PBSC con G-CSF, con o sin tratamiento previo con HU en adultos con beta talasemia mayor.
Objetivo secundario: Determinar el número de células madre/progenitoras CD34+ que se movilizan en estas condiciones, así como la capacidad de estas células para transducirse con un vector de lentivirus recombinante para beta-globina e injertar ratones inmunodeficientes.
Diseño del estudio: La capacidad de G-CSF para movilizar de forma segura y eficaz PBSC en adultos con talasemia beta mayor se evaluará en 12 pacientes esplenectomizados y 12 no esplenectomizados. De los 12 pacientes esplenectomizados, 6 serán tratados con HU y G-CSF, y 6 serán tratados solo con G-CSF. Asimismo, de los 12 pacientes no esplenectomizados, 6 serán tratados con HU y G-CSF, y 6 serán tratados únicamente con G-CSF. Los participantes movilizados con G-CSF se someterán a leucaféresis en 2 días consecutivos, con un rendimiento objetivo de 2 millones de células CD34+ por kg de peso corporal. La seguridad se evaluará mediante el control de la toxicidad relacionada con el estudio. La eficacia se evaluará midiendo el número total de células CD34+, la capacidad de estas células para transducirse con un vector de lentivirus recombinante para beta-globina y la capacidad de estas células para injertar ratones inmunodeficientes.
Población: Adultos con beta talasemia mayor.
Tamaño de la muestra: Se inscribirá un total de 24 sujetos: 12 participantes esplenectomizados y 12 participantes no esplenectomizados.
Puntos finales: Este es un estudio piloto y no se están probando hipótesis específicas. Sin embargo, el estudio permitirá comparaciones cualitativas si los resultados entre los distintos brazos son marcadamente diferentes. Por ejemplo, el estudio proporcionará datos cualitativos sobre la seguridad y viabilidad de utilizar HU y G-CSF para movilizar células madre en personas con beta talasemia mayor. El estudio se completará con la inscripción completa o cuando se cumplan los criterios de finalización dentro de los brazos específicos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Thessaloniki, Grecia
- George Papanicolaou Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- β-talasemia mayor
- Estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 80%
- Pacientes esplenectomizados o pacientes con volumen de bazo menor a 800 cm^3 (V=0.523 x largo x espesor x ancho)
- Cumple con transfusiones regulares y quelación regular
- Hierro hepático por resonancia magnética nuclear (RMN) inferior a 280 μmol/gr o superior o igual a 1,7 mseg por T2*RMN
- Hierro del corazón por MRI superior a 2,8 (SI/SD) o mayor o igual a 9 mseg por T2*MRI
- Carga de virus de hepatitis B o C negativa por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 45% por ecocardiograma o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA)
- Función respiratoria adecuada con capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) superior al 50%
- Prueba de embarazo negativa, si es mujer
- Capacidad para dar consentimiento informado y voluntad de cumplir con todos los requisitos esperados del protocolo durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trombosis o trombofilia conocida
- Infección viral, bacteriana o fúngica sintomática dentro de las 6 semanas posteriores a la evaluación de elegibilidad
- embarazada o amamantando
- VIH positivo
- Historial de cáncer, que no sea cáncer de piel local
- Otra enfermedad sistemática
- Pacientes esplenectomizados con recuento de plaquetas superior a 900.000
- Factores de riesgo adicionales para la trombosis, incluido el Factor V Leiden; anticuerpos antifosfolípidos; y menos del 50% del valor normal más bajo para los siguientes procoagulantes: antitrombina 3, proteína C o proteína S
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Los participantes recibirán un pretratamiento con hidroxiurea.
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Hidroxiurea: los sujetos serán tratados durante un mes con hidroxiurea a una dosis inicial de 10 mg/kg por vía oral (la aproximación más cercana a una cápsula de 500 mg, dosificación en días alternos, p. 500 alternando con 1000 para lograr una dosis diaria promedio de 750 mg), una vez al día, con un aumento gradual de la dosis hasta 20 mg/kg (en pacientes no esplenectomizados) y hasta 25 mg/kg (en pacientes esplenectomizados). G-CSF: El G-CSF se administrará por vía subcutánea. En general, el G-CSF se administrará a 10 μg/kg/día (5 μg/kg en un programa de dos veces al día) durante al menos 4-5 días antes de la leucoféresis y durante 1-2 días adicionales durante las extracciones. Para los pacientes esplenectomizados que no reciben pretratamiento con HU y para los pacientes esplenectomizados que reciben pretratamiento con HU que tienen 12 000 glóbulos blancos o más antes del G-CSF, el G-CSF comenzará con una dosis más baja (por ejemplo, 1,5 o 2,5 µg/kg); las próximas dosis serán ajustadas por el Investigador Principal en función del grado de leucocitosis observado.
Otros nombres:
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Sin intervención: 2
Los participantes no recibirán tratamiento previo con hidroxiurea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la movilización de PBSC con G-CSF con o sin pretratamiento con hidroxiurea en adultos con beta talasemia mayor
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 2
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Medido en el Mes 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Número de células madre/progenitoras CD34+ que se movilizan
Periodo de tiempo: Medido en el Mes 2
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Medido en el Mes 2
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Capacidad de las células madre obtenidas para transducirse con un vector de lentivirus recombinante para beta-globina e injertar ratones inmunodeficientes
Periodo de tiempo: Medido en el año 1
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Medido en el año 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Talasemia
- beta-talasemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antidrepanocíticas
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- 464
- 2U01HL066947 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- IRB no. 27527
- EudraCT no. 2005-000315-10
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