Hodnocení bezpečnosti mobilizace G-CSF u jedinců s beta Thalasemia Major
Pilotní studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti mobilizace G-CSF s předběžnou léčbou hydroxymočovinou a bez ní u dospělých s beta Thalasemia Major
Beta thalassemia major je závažné genetické onemocnění krve. Léčba je omezená, a přestože transplantace kostní dřeně od kompatibilního dárce může být léčebná, pouze omezené procento jedinců s tímto onemocněním má k dispozici vhodného dárce. Dlouhodobým cílem výzkumníků studie je vyvinout proces přenosu genu jako metodu vyléčení beta thalassemia major. Přenos genů zahrnuje získání krevních kmenových buněk od jedince, přidání normálního globinového genu do kmenových buněk a vložení buněk zpět do jedince.
Než bude možné vyzkoušet metody přenosu genů u jedinců s beta thalasémií major, je třeba vyvinout bezpečnou metodu získávání krevních kmenových buněk. Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a proveditelnost odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC) od jedinců s beta thalassemiou major. Účastníkům výzkumu bude po několik dní podáván G-CSF (filgrastim), aby se zvýšil počet kmenových buněk v krvi, což je proces zvaný „mobilizace“. Po mobilizaci účastníci podstoupí proceduru zvanou aferéza k odstranění bílých krvinek. Výzkumníci v laboratoři vyčistí kmenové buňky ze směsi a otestují metody vložení normálního globinového genu do kmenových buněk. Polovina účastníků dostane před mobilizací G-CSF hydroxymočovinu (HU). HU se používá u pacientů po splenektomii ve snaze snížit riziko srážení během mobilizace. U nesplenektomovaných pacientů se HU podává ve snaze zmenšit velikost sleziny.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíl: Stanovit bezpečnost mobilizace PBSC pomocí G-CSF, s nebo bez předchozí léčby HU u dospělých s beta thalassemia major.
Sekundární cíl: Stanovit počet CD34+ kmenových/progenitorových buněk, které jsou mobilizovány za těchto podmínek, stejně jako schopnost těchto buněk být transdukovány rekombinantním lentivirovým vektorem pro beta-globin a imunodeficientní myši s přihojením.
Uspořádání studie: Schopnost G-CSF bezpečně a efektivně mobilizovat PBSC u dospělých s beta thalassemia major bude hodnocena u 12 splenektomovaných a 12 nesplenektomovaných pacientů. Z 12 splenektomovaných pacientů bude 6 léčeno HU a G-CSF a 6 bude léčeno pouze G-CSF. Stejně tak z 12 nesplenektomovaných pacientů bude 6 léčeno HU a G-CSF a 6 bude léčeno pouze G-CSF. Účastníci mobilizovaní G-CSF podstoupí leukaferézu ve 2 po sobě jdoucích dnech s cílovým výtěžkem 2 miliony CD34+ buněk na kg tělesné hmotnosti. Bezpečnost bude hodnocena sledováním toxicity související se studií. Účinnost bude hodnocena měřením celkového počtu CD34+ buněk, schopnosti těchto buněk být transdukovány rekombinantním lentivirovým vektorem pro beta-globin a schopnosti těchto buněk roubovat imunodeficientní myši.
Populace: Dospělí s beta thalassemia major.
Velikost vzorku: Celkem bude zapsáno 24 subjektů: 12 účastníků po splenektomii a 12 účastníků bez splenektomie.
Koncové body: Toto je pilotní studie a nejsou testovány žádné konkrétní hypotézy. Studie však umožní kvalitativní srovnání, pokud se výsledky mezi různými rameny výrazně liší. Studie například poskytne kvalitativní údaje o bezpečnosti a proveditelnosti použití HU a G-CSF k mobilizaci kmenových buněk u jedinců s beta thalasémií major. Studie bude dokončena po úplném zápisu nebo po splnění kritérií pro ukončení v rámci konkrétních studijních větví.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Thessaloniki, Řecko
- George Papanicolaou Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- β-thalasémie major
- Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 80 %
- Pacienti po splenektomii nebo pacienti s objemem sleziny menším než 800 cm^3 (V=0,523 x délka x tloušťka x šířka)
- V souladu s pravidelnými transfuzemi a pravidelnými chelacemi
- Železo v játrech při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) méně než 280 μmol/gr nebo větší nebo rovné 1,7 ms při T2*MRI
- Železo v srdci podle MRI větší než 2,8 (SI/SD) nebo větší nebo rovné 9 ms při T2*MRI
- Zátěž virem hepatitidy B nebo C negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než 45 % podle echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
- Přiměřená respirační funkce s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) vyšší než 50 %
- Negativní těhotenský test, pokud je žena
- Schopnost dát informovaný souhlas a ochotu splnit všechny očekávané požadavky protokolu po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- Trombóza nebo známá trombofilie v anamnéze
- Symptomatická virová, bakteriální nebo plísňová infekce do 6 týdnů od vyhodnocení způsobilosti
- Těhotné nebo kojící
- HIV pozitivita
- Anamnéza rakoviny, jiné než místní rakoviny kůže
- Jiné systematické onemocnění
- Pacienti po splenektomii s počtem krevních destiček vyšším než 900 000
- Další rizikové faktory pro trombózu, včetně faktoru V Leiden; antifosfolipidové protilátky; a méně než 50 % nejnižší normální hodnoty pro následující prokoagulancia: antitrombin 3, protein C nebo protein S
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Účastníci dostanou předúpravu hydroxymočovinou.
|
Hydroxymočovina: Subjekty budou léčeny po dobu jednoho měsíce hydroxymočovinou v počáteční dávce 10 mg/kg perorálně (nejbližší přiblížení 500 mg tobolce, dávkování každý druhý den, např. 500 střídavě s 1000 k dosažení průměrné denní dávky 750 mg), jednou denně, s postupným zvyšováním dávky až na 20 mg/kg (u pacientů bez splenektomie) a až na 25 mg/kg (u pacientů po splenektomii). G-CSF: G-CSF bude podáván subkutánně. Obecně bude G-CSF podáván v dávce 10 μg/kg/den (5 μg/kg v režimu dvakrát denně) alespoň 4–5 dní před leukaferézou a další 1–2 dny během odběrů. U pacientů po splenektomii, kteří nedostávají předléčbu HU, a u pacientů po splenektomii, kteří podstupují předléčbu HU a kteří mají větší nebo rovno 12 000 WBC před G-CSF, začne G-CSF s nižší dávkou (například 1,5 nebo 2,5 ug/kg); další dávky upraví hlavní zkoušející na základě pozorovaného stupně leukocytózy.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: 2
Účastníci nedostanou předběžnou úpravu hydroxymočovinou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Bezpečnost mobilizace PBSC pomocí G-CSF s nebo bez předchozí léčby hydroxymočovinou u dospělých s beta thalasémií major
Časové okno: Měřeno v měsíci 2
|
Měřeno v měsíci 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet CD34+ kmenových/progenitorových buněk, které jsou mobilizovány
Časové okno: Měřeno v měsíci 2
|
Měřeno v měsíci 2
|
|
Schopnost získaných kmenových buněk transdukovat rekombinantním lentivirovým vektorem pro beta-globin a imunodeficientní myši s štěpem
Časové okno: Měřeno v roce 1
|
Měřeno v roce 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Thalasémie
- beta-thalasémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Prostředky proti srpkování
- Hydroxymočovina
Další identifikační čísla studie
- 464
- 2U01HL066947 (Grant/smlouva NIH USA)
- IRB no. 27527
- EudraCT no. 2005-000315-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .