Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa mobilizacji G-CSF u osób z główną postacią talasemii beta

18 grudnia 2012 zaktualizowane przez: University of Washington

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności mobilizacji G-CSF z i bez wstępnego leczenia hydroksymocznikiem u dorosłych z dużą talasemią beta

Beta thalassemia major jest poważną genetyczną chorobą krwi. Leczenie jest ograniczone i chociaż przeszczep szpiku kostnego od zgodnego dawcy może przynieść wyleczenie, tylko ograniczony odsetek osób z tą chorobą ma dostępnego dopasowanego dawcę. Długofalowym celem badaczy jest opracowanie procesu transferu genów jako metody leczenia poważnej talasemii beta. Transfer genów polega na pobraniu komórek macierzystych krwi od osobnika, dodaniu normalnego genu globiny do komórek macierzystych i ponownym umieszczeniu komórek w organizmie osobnika.

Zanim metody transferu genów będą mogły zostać wypróbowane u osób z talasemią beta typu major, należy opracować bezpieczną metodę pozyskiwania komórek macierzystych krwi. Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i wykonalności pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od osób z główną postacią talasemii beta. Uczestnicy badania otrzymają G-CSF (filgrastym) przez kilka dni w celu zwiększenia liczby komórek macierzystych we krwi, w procesie zwanym „mobilizacją”. Po mobilizacji uczestnicy zostaną poddani procedurze zwanej aferezą w celu usunięcia białych krwinek. Naukowcy w laboratorium oczyszczą komórki macierzyste z mieszaniny i przetestują metody umieszczania normalnego genu globiny w komórkach macierzystych. Połowa uczestników otrzyma hydroksymocznik (HU) przed mobilizacją G-CSF. HU stosuje się u pacjentów ze splenektomią, aby spróbować zmniejszyć ryzyko krzepnięcia podczas mobilizacji. U pacjentów bez splenektomii HU podaje się w celu zmniejszenia wielkości śledziony.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel: Określenie bezpieczeństwa mobilizacji PBSC za pomocą G-CSF, z lub bez wstępnego leczenia HU u dorosłych z talasemią beta typu major.

Cel drugorzędny: Określenie liczby komórek macierzystych/progenitorowych CD34+, które są mobilizowane w tych warunkach, jak również zdolności tych komórek do transdukcji zrekombinowanym wektorem lentiwirusowym dla myszy z niedoborem odporności beta-globiny i przeszczepu.

Projekt badania: Zdolność G-CSF do bezpiecznej i skutecznej mobilizacji PBSC u dorosłych z talasemią beta typu major zostanie oceniona u 12 pacjentów po splenektomii i 12 pacjentów bez splenektomii. Spośród 12 pacjentów po splenektomii, 6 będzie leczonych HU i G-CSF, a 6 będzie leczonych tylko G-CSF. Podobnie, spośród 12 pacjentów bez splenektomii, 6 będzie leczonych HU i G-CSF, a 6 będzie leczonych tylko G-CSF. Uczestnicy zmobilizowani G-CSF będą poddawani leukaferezie przez 2 kolejne dni, z docelową wydajnością 2 milionów komórek CD34+ na kg masy ciała. Bezpieczeństwo zostanie ocenione poprzez monitorowanie toksyczności związanej z badaniem. Skuteczność będzie oceniana przez pomiar całkowitej liczby komórek CD34+, zdolności tych komórek do transdukcji rekombinowanym wektorem lentiwirusowym dla beta-globiny oraz zdolności tych komórek do wszczepienia myszy z niedoborem odporności.

Populacja: Dorośli z główną postacią talasemii beta.

Wielkość próby: W sumie zapisanych zostanie 24 pacjentów: 12 uczestników po splenektomii i 12 uczestników bez splenektomii.

Punkty końcowe: Jest to badanie pilotażowe i nie testuje się żadnych konkretnych hipotez. Jednak badanie pozwoli na porównania jakościowe, jeśli wyniki między różnymi ramionami będą znacząco różne. Na przykład badanie dostarczy jakościowych danych na temat bezpieczeństwa i wykonalności wykorzystania HU i G-CSF do mobilizacji komórek macierzystych u osób z talasemią beta typu major. Badanie zostanie zakończone po pełnej rejestracji lub po spełnieniu kryteriów przerwania w określonych ramionach badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja
        • George Papanicolaou Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 48 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • β-talasemia major
  • Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 80%
  • Pacjenci po splenektomii lub pacjenci z objętością śledziony mniejszą niż 800 cm^3 (V=0,523 x długość x grubość x szerokość)
  • Zgodny z regularnymi transfuzjami i regularną chelatacją
  • Żelazo w wątrobie mierzone metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mniejsze niż 280 μmol/gr lub większe lub równe 1,7 ms za pomocą T2*MRI
  • Żelazo serca w badaniu MRI większe niż 2,8 (SI/SD) lub większe lub równe 9 ms w badaniu T2*MRI
  • Ujemne obciążenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa niż 45% w badaniu echokardiograficznym lub skanie akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
  • Odpowiednia czynność oddechowa ze zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) większą niż 50%
  • Negatywny test ciążowy, jeśli kobieta
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i chęć spełnienia wszystkich oczekiwanych wymagań protokołu na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Historia zakrzepicy lub znana trombofilia
  • Objawowe zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze w ciągu 6 tygodni od oceny kwalifikowalności
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Historia raka innego niż miejscowy rak skóry
  • Inna choroba systematyczna
  • Pacjenci po splenektomii z liczbą płytek krwi większą niż 900 000
  • Dodatkowe czynniki ryzyka zakrzepicy, w tym czynnik V Leiden; przeciwciała antyfosfolipidowe; i mniej niż 50% najniższej wartości prawidłowej dla następujących prokoagulantów: antytrombina 3, białko C lub białko S

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1
Uczestnicy otrzymają wstępną kurację hydroksymocznikiem.
Lek: Hydroksymocznik

Hydroksymocznik: Pacjenci będą leczeni przez jeden miesiąc hydroksymocznikiem w dawce początkowej 10 mg/kg doustnie (najbliższe przybliżenie do kapsułki 500 mg, dawkowanie co drugi dzień, np. 500 na przemian z 1000, aby osiągnąć średnią dawkę dobową 750 mg), raz na dobę, ze stopniowym zwiększaniem dawki do 20 mg/kg mc. (u pacjentów bez splenektomii) i do 25 mg/kg mc. (u pacjentów po splenektomii).

G-CSF: G-CSF będzie podawany podskórnie. Na ogół G-CSF będzie podawany w dawce 10 μg/kg/dzień (5 μg/kg w schemacie dwa razy dziennie) przez co najmniej 4-5 dni przed leukaferezą i przez 1-2 dodatkowe dni podczas pobierania. W przypadku pacjentów po splenektomii, którzy nie otrzymują wstępnego leczenia HU, oraz pacjentów po splenektomii, którzy otrzymują wstępne leczenie HU, u których liczba białych krwinek jest większa lub równa 12 000 przed podaniem G-CSF, podawanie G-CSF rozpocznie się od niższej dawki (na przykład 1,5 lub 2,5 µg/kg); kolejne dawki zostaną dostosowane przez głównego badacza na podstawie obserwowanego stopnia leukocytozy.

Inne nazwy:
  • hydra
Brak interwencji: 2
Uczestnicy nie otrzymają wstępnego leczenia hydroksymocznikiem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo mobilizacji PBSC za pomocą G-CSF z lub bez wstępnego leczenia hydroksymocznikiem u dorosłych z talasemią beta typu major
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 2
Mierzone w miesiącu 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba zmobilizowanych komórek macierzystych/progenitorowych CD34+
Ramy czasowe: Mierzone w miesiącu 2
Mierzone w miesiącu 2
Zdolność otrzymanych komórek macierzystych do transdukcji rekombinowanym wektorem lentiwirusowym dla beta-globiny i przeszczepu myszy z niedoborem odporności
Ramy czasowe: Mierzone w roku 1
Mierzone w roku 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
George Papanicolaou Hospital

Śledczy

  • Dyrektor Studium: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 czerwca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 czerwca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 464
  • 2U01HL066947 (Grant/umowa NIH USA)
  • IRB no. 27527
  • EudraCT no. 2005-000315-10

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Beta-talasemia

Badania kliniczne na Hydroksymocznik

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Vietnam

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj