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Valutazione della sicurezza della mobilizzazione del G-CSF negli individui con beta talassemia major

18 dicembre 2012 aggiornato da: University of Washington

Uno studio pilota per valutare la sicurezza e l'efficacia della mobilizzazione del G-CSF con e senza pretrattamento con idrossiurea negli adulti con beta talassemia major

La beta talassemia major è una grave malattia genetica del sangue. I trattamenti sono limitati e, sebbene un trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile possa essere curativo, solo una percentuale limitata di individui con questa malattia ha a disposizione un donatore compatibile. Un obiettivo a lungo termine dei ricercatori dello studio è sviluppare un processo di trasferimento genico come metodo per curare la beta talassemia major. Il trasferimento genico comporta l'ottenimento di cellule staminali del sangue da un individuo, l'aggiunta di un normale gene della globina alle cellule staminali e il reinserimento delle cellule nell'individuo.

Prima di tentare metodi di trasferimento genico in soggetti con beta talassemia major, è necessario sviluppare un metodo sicuro per ottenere cellule staminali del sangue. Lo scopo di questo studio è quello di indagare la sicurezza e la fattibilità della raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) da individui con beta talassemia major. Ai partecipanti alla ricerca verrà somministrato G-CSF (filgrastim) per diversi giorni per aumentare il numero di cellule staminali nel sangue, un processo chiamato "mobilizzazione". Dopo la mobilizzazione, i partecipanti subiranno una procedura chiamata aferesi per rimuovere i globuli bianchi. I ricercatori del laboratorio purificheranno le cellule staminali dalla miscela e testeranno i metodi per inserire un normale gene della globina nelle cellule staminali. La metà dei partecipanti riceverà idrossiurea (HU) prima della mobilizzazione del G-CSF. HU viene utilizzato nei pazienti splenectomizzati per tentare di ridurre il rischio di coagulazione durante la mobilizzazione. Nei pazienti non splenectomizzati, HU viene somministrato nel tentativo di ridurre le dimensioni della milza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario: determinare la sicurezza della mobilizzazione delle PBSC con G-CSF, con o senza pretrattamento HU negli adulti con beta talassemia major.

Obiettivo secondario: Determinare il numero di cellule staminali/progenitrici CD34+ che sono mobilizzate in queste condizioni, così come la capacità di queste cellule di essere trasdotte con un vettore di lentivirus ricombinante per beta-globina e topi immunodeficienti dell'innesto.

Disegno dello studio: La capacità del G-CSF di mobilizzare in modo sicuro ed efficace la PBSC negli adulti con beta talassemia major sarà valutata in 12 pazienti splenectomizzati e 12 non splenectomizzati. Dei 12 pazienti splenectomizzati, 6 saranno trattati con HU e G-CSF e 6 solo con G-CSF. Allo stesso modo, dei 12 pazienti non splenectomizzati, 6 saranno trattati con HU e G-CSF e 6 saranno trattati solo con G-CSF. I partecipanti mobilizzati con G-CSF saranno sottoposti a leucaferesi per 2 giorni consecutivi, con una resa target di 2 milioni di cellule CD34+ per kg di peso corporeo. La sicurezza sarà valutata monitorando la tossicità correlata allo studio. L'efficacia sarà valutata misurando il numero totale di cellule CD34+, la capacità di queste cellule di essere trasdotte con un vettore lentivirale ricombinante per la beta-globina e la capacità di queste cellule di attecchire topi immunodeficienti.

Popolazione: adulti con beta talassemia major.

Dimensione del campione: Verranno arruolati in totale 24 soggetti: 12 partecipanti splenectomizzati e 12 partecipanti non splenectomizzati.

Punti finali: questo è uno studio pilota e non vengono testate ipotesi specifiche. Tuttavia, lo studio consentirà confronti qualitativi se i risultati tra i vari bracci sono notevolmente diversi. Ad esempio, lo studio fornirà dati qualitativi sulla sicurezza e la fattibilità dell'utilizzo di HU e G-CSF per mobilizzare le cellule staminali in individui con beta talassemia major. Lo studio sarà completato al momento dell'arruolamento completo o quando i criteri di interruzione saranno soddisfatti all'interno di specifici bracci dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia
        • George Papanicolaou Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • β-talassemia major
  • Karnofsky performance status maggiore o uguale all'80%
  • Pazienti splenectomizzati o pazienti con volume della milza inferiore a 800 cm^3 (V=0,523 x lunghezza x spessore x larghezza)
  • Conforme alle trasfusioni regolari e alla chelazione regolare
  • Ferro epatico mediante risonanza magnetica (MRI) inferiore a 280 μmol/gr o maggiore o uguale a 1,7 msec mediante T2*MRI
  • Ferro cardiaco alla RM maggiore di 2,8 (SI/DS) o maggiore o uguale a 9 msec alla RM T2*
  • Carica virale dell'epatite B o C negativa mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 45% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multipla (MUGA)
  • Adeguata funzione respiratoria con capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) superiore al 50%
  • Test di gravidanza negativo, se femmina
  • Capacità di fornire il consenso informato e disponibilità a soddisfare tutti i requisiti previsti dal protocollo per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia di trombosi o trombofilia nota
  • Infezione virale, batterica o fungina sintomatica entro 6 settimane dalla valutazione dell'idoneità
  • Incinta o allattamento
  • Positività all'HIV
  • Storia di cancro, diverso dal cancro della pelle locale
  • Altre malattie sistematiche
  • Pazienti splenectomizzati con conta piastrinica superiore a 900.000
  • Ulteriori fattori di rischio per la trombosi, incluso il fattore V Leiden; anticorpi antifosfolipidi; e meno del 50% del valore normale più basso per i seguenti procoagulanti: antitrombina 3, proteina C o proteina S

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1
I partecipanti riceveranno il pretrattamento con idrossiurea.
Droga: Idrossiurea

Idrossiurea: i soggetti saranno trattati per un mese con idrossiurea a una dose iniziale di 10 mg/kg per via orale (l'approssimazione più vicina alla capsula da 500 mg, somministrazione a giorni alterni, ad es. 500 alternati a 1000 per raggiungere una dose giornaliera media di 750 mg), una volta al giorno, con un aumento graduale della dose fino a 20 mg/kg (nei pazienti non splenectomizzati) e fino a 25 mg/kg (nei pazienti splenectomizzati).

G-CSF: G-CSF verrà somministrato per via sottocutanea. In generale, il G-CSF verrà somministrato a 10 μg/kg/giorno (5 μg/kg due volte al giorno) per almeno 4-5 giorni prima della leucaferesi e per 1-2 giorni aggiuntivi durante i prelievi. Per i pazienti splenectomizzati che non ricevono il pretrattamento HU e per i pazienti splenectomizzati che ricevono il pretrattamento HU che hanno un numero di globuli bianchi maggiore o uguale a 12.000 prima del G-CSF, il G-CSF inizierà con una dose inferiore (ad esempio, 1,5 o 2,5 µg/kg); le dosi successive saranno aggiustate dal Principal Investigator in base al grado di leucocitosi osservato.

Altri nomi:
  • idrea
Nessun intervento: 2
I partecipanti non riceveranno il pretrattamento con idrossiurea.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza della mobilizzazione delle PBSC con G-CSF con o senza pretrattamento con idrossiurea negli adulti con beta talassemia major
Lasso di tempo: Misurato al mese 2
Misurato al mese 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di cellule staminali/progenitrici CD34+ mobilizzate
Lasso di tempo: Misurato al mese 2
Misurato al mese 2
Capacità delle cellule staminali ottenute di essere trasdotte con un vettore di lentivirus ricombinante per beta-globina e topi immunodeficienti da innesto
Lasso di tempo: Misurato all'anno 1
Misurato all'anno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
George Papanicolaou Hospital

Investigatori

  • Direttore dello studio: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 giugno 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2006

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2012

Ultimo verificato

1 dicembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 464
  • 2U01HL066947 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • IRB no. 27527
  • EudraCT no. 2005-000315-10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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