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Avaliando a Segurança da Mobilização de G-CSF em Indivíduos com Beta Talassemia Maior

18 de dezembro de 2012 atualizado por: University of Washington

Um estudo piloto para avaliar a segurança e a eficácia da mobilização de G-CSF com e sem pré-tratamento com hidroxiureia em adultos com talassemia beta maior

A talassemia beta maior é uma doença genética grave do sangue. Os tratamentos são limitados e, embora um transplante de medula óssea de um doador compatível possa ser curativo, apenas uma porcentagem limitada de indivíduos com esta doença tem um doador compatível disponível. Um objetivo de longo prazo dos pesquisadores do estudo é desenvolver um processo de transferência de genes como um método de cura da talassemia beta maior. A transferência de genes envolve a obtenção de células-tronco sanguíneas de um indivíduo, adicionando um gene de globina normal às células-tronco e colocando as células de volta no indivíduo.

Antes que os métodos de transferência de genes possam ser tentados em indivíduos com talassemia beta maior, um método seguro de obtenção de células-tronco sanguíneas precisa ser desenvolvido. O objetivo deste estudo é investigar a segurança e a viabilidade da coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de indivíduos com talassemia beta maior. Os participantes da pesquisa receberão G-CSF (filgrastim) por vários dias para aumentar o número de células-tronco no sangue, um processo chamado "mobilização". Após a mobilização, os participantes passarão por um procedimento chamado aférese para retirar os glóbulos brancos. Os pesquisadores do laboratório irão purificar as células-tronco da mistura e testar métodos de colocar um gene de globina normal nas células-tronco. Metade dos participantes receberá hidroxiureia (HU) antes da mobilização do G-CSF. A HU é usada em pacientes esplenectomizados para tentar reduzir o risco de coagulação durante a mobilização. Em pacientes não esplenectomizados, a HU é administrada na tentativa de diminuir o tamanho do baço.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário: Determinar a segurança da mobilização de PBSC com G-CSF, com ou sem pré-tratamento com HU em adultos com talassemia beta maior.

Objetivo Secundário: Determinar o número de células-tronco/progenitoras CD34+ que são mobilizadas nessas condições, bem como a capacidade dessas células serem transduzidas com um vetor de lentivírus recombinante para beta-globina e enxertar camundongos imunodeficientes.

Desenho do estudo: A capacidade do G-CSF de mobilizar PBSC com segurança e eficácia em adultos com talassemia beta maior será avaliada em 12 pacientes esplenectomizados e 12 não esplenectomizados. Dos 12 pacientes esplenectomizados, 6 serão tratados com HU e G-CSF, e 6 serão tratados apenas com G-CSF. Da mesma forma, dos 12 pacientes não esplenectomizados, 6 serão tratados com HU e G-CSF, e 6 serão tratados apenas com G-CSF. Os participantes mobilizados com G-CSF serão submetidos a leucaferese em 2 dias consecutivos, com um rendimento alvo de 2 milhões de células CD34+ por kg de peso corporal. A segurança será avaliada pelo monitoramento da toxicidade relacionada ao estudo. A eficácia será avaliada medindo o número total de células CD34+, a capacidade dessas células de serem transduzidas com um vetor de lentivírus recombinante para beta-globina e a capacidade dessas células de enxertar camundongos imunodeficientes.

População: Adultos com talassemia beta maior.

Tamanho da amostra: Um total de 24 indivíduos serão incluídos: 12 participantes esplenectomizados e 12 participantes não esplenectomizados.

Pontos Finais: Este é um estudo piloto e nenhuma hipótese específica está sendo testada. No entanto, o estudo permitirá comparações qualitativas se os resultados entre os vários braços forem marcadamente diferentes. Por exemplo, o estudo fornecerá dados qualitativos sobre a segurança e viabilidade da utilização de HU e G-CSF para mobilizar células-tronco em indivíduos com talassemia beta major. O estudo será concluído após a inscrição completa ou quando os critérios de parada forem atendidos em braços de estudo específicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Grécia
      • Thessaloniki, Grécia
        • George Papanicolaou Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 48 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • β-talassemia maior
  • Status de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 80%
  • Pacientes esplenectomizados ou pacientes com volume do baço menor que 800 cm^3 (V=0,523 x comprimento x espessura x largura)
  • Compatível com transfusões regulares e quelação regular
  • Ferro hepático por ressonância magnética (MRI) menor que 280 μmol/gr ou maior ou igual a 1,7 ms por T2*MRI
  • Ferro do coração por MRI maior que 2,8 (SI/SD) ou maior ou igual a 9 ms por T2*MRI
  • Carga viral da hepatite B ou C negativa por reação em cadeia da polimerase (PCR)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) superior a 45% por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
  • Função respiratória adequada com capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) maior que 50%
  • Teste de gravidez negativo, se mulher
  • Capacidade de dar consentimento informado e vontade de atender a todos os requisitos esperados do protocolo durante o estudo

Critério de exclusão:

  • História de trombose ou trombofilia conhecida
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica sintomática dentro de 6 semanas da avaliação de elegibilidade
  • Grávida ou amamentando
  • HIV positivo
  • História de câncer, exceto câncer de pele local
  • Outra doença sistemática
  • Pacientes esplenectomizados com contagem de plaquetas maior que 900.000
  • Fatores de risco adicionais para trombose, incluindo Fator V Leiden; anticorpos antifosfolípidos; e menos de 50% do valor normal mais baixo para os seguintes pró-coagulantes: antitrombina 3, proteína C ou proteína S

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: 1
Os participantes receberão pré-tratamento com hidroxiureia.
Medicamento: Hidroxiureia

Hidroxiureia: Os indivíduos serão tratados por um mês com hidroxiureia em uma dose inicial de 10 mg/kg por via oral (aproximação mais próxima de cápsula de 500 mg, dosagem em dias alternados, por ex. 500 alternando com 1000 para atingir a dose diária média de 750 mg), uma vez ao dia, com aumento gradual da dose até 20 mg/kg (em pacientes não esplenectomizados) e até 25 mg/kg (em pacientes esplenectomizados).

G-CSF: G-CSF será administrado por via subcutânea. Em geral, o G-CSF será administrado a 10μg/kg/dia (5μg/kg duas vezes ao dia) por pelo menos 4-5 dias antes da leucaférese e por 1-2 dias adicionais durante as coletas. Para os pacientes esplenectomizados que não estão recebendo pré-tratamento HU, e para os pacientes esplenectomizados que recebem pré-tratamento HU que têm 12.000 leucócitos maiores ou iguais antes do G-CSF, o G-CSF começará com uma dose mais baixa (por exemplo, 1,5 ou 2,5 µg/kg); as próximas doses serão ajustadas pelo Investigador Principal com base no grau de leucocitose observado.

Outros nomes:
  • hidréia
Sem intervenção: 2
Os participantes não receberão pré-tratamento com hidroxiureia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Segurança da mobilização de PBSC com G-CSF com ou sem pré-tratamento com hidroxiureia em adultos com talassemia beta maior
Prazo: Medido no Mês 2
Medido no Mês 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Número de células-tronco/progenitoras CD34+ que são mobilizadas
Prazo: Medido no Mês 2
Medido no Mês 2
Capacidade das células-tronco obtidas de serem transduzidas com um vetor de lentivírus recombinante para beta-globina e enxertar camundongos imunodeficientes
Prazo: Medido no ano 1
Medido no ano 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
George Papanicolaou Hospital

Investigadores

  • Diretor de estudo: George Stamatoyannopoulos, MD, DrSci, University of Washington

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2006

Primeira postagem (Estimativa)

13 de junho de 2006

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de dezembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2012

Última verificação

1 de dezembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 464
  • 2U01HL066947 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • IRB no. 27527
  • EudraCT no. 2005-000315-10

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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