당뇨병성 족부 궤양에 대한 자가 혈소판 겔 치료의 무작위 통제 시험

연구 설계 이것은 발바닥 전족부 궤양의 치료에서 자가 혈소판 젤(연구 그룹)과 전통적인 습윤 드레싱(대조 그룹)의 사용을 비교하는 단일 센터, 무작위, 통제, 전향적 연구입니다.

특정 목표 1차 - 당뇨병성 족부 궤양의 치유 촉진 2차 - 절단 및 평균 총 치료 비용 감소. 당뇨병성 궤양이 환자의 삶의 질에 미치는 영향을 확인합니다. 연구 배경 족부 궤양은 당뇨병 환자에게 매우 흔한 합병증입니다. 모든 당뇨병 환자의 20%가 족부 궤양이 발생하여 무릎 아래 절단으로 이어질 수 있는 것으로 추정됩니다. 그 중 85%는 낫지 않는 족부 궤양이 먼저 발생했습니다.

당뇨병 발 상처 관리와 관련된 의료 비용은 엄청납니다. 암스트롱 등(1998)은 2년 동안 발 궤양 환자의 상처 치료에 평균 $27,000.00의 비용이 들었다고 보고했습니다. 미국 토론토에서 입원 및 재활을 포함한 무릎 아래 절단의 평균 비용은 $40,000.00입니다.

당뇨병의 맥락에서 상처 치유는 의료 제공자와 환자 모두에게 어려운 일입니다. Margolis 등(1999)이 실시한 체계적 검토에서 모범 사례를 사용한 상처 치유 결과는 12주에 24%, 20주에 31%에 불과했습니다.

Falanga & Sabolinski(2001)는 0.1 cm/week의 초기 상처 크기 감소가 상처 봉합을 매우 잘 예측하는 반면 초기 치유 속도가 0.06 cm 이하이면 치유되지 않음을 예측한다고 확인했습니다. 유사하게, 4주 만에 51% 감소가 상처 봉합 달성의 좋은 예측 인자인 것으로 밝혀졌습니다(Margolis et al, 1999). 일부 상처는 반응하지 않으며 이러한 상황에서 치유 속도를 개선하기 위한 치료법에 상당한 노력을 기울였습니다.

상처 치유를 자극하는 데 사용되는 다양한 성장 인자. 인간 혈소판은 아마도 치유를 자극할 수 있는 자가 공급원입니다. 자가 혈소판 젤(APG)은 현재 조직 접착제로 활용되는 물질입니다. 급성 외과적 지혈 및 상처 치유 문제를 주로 해결하기 위해 1990년대 초에 처음 개발된 혈소판 풍부 혈장(PRP)에서 파생됩니다.

APG는 자가 인간 전혈을 원심분리하여 준비하는데, 처음에는 이를 세 가지 구성 요소인 압축 적혈구, 혈소판 불량 혈장 및 혈소판 풍부 혈장(PRP)으로 분리합니다. PRP는 사람의 혈액에서 정상적인 혈소판 농도의 2-8배를 가지고 있습니다. APG를 전통적인 피브린 접착제와 구별하는 핵심 요소는 혈소판 성장 인자가 풍부한 농축 혈소판의 존재입니다. 농도가 증가된 혈액의 이러한 중요한 요소는 잠재적으로 상처 치유 속도를 개선하는 데 도움이 됩니다. 이 연구는 당뇨병성 족부 궤양에서 APG로 상처 치유의 잠재적인 개선을 조사할 것입니다.

연구의 근거

• 국소 APG(자가 혈소판 젤)가 당뇨병성 족부 궤양 치료에 유익한지 확인합니다.
• 상처 치유 속도가 더 빨라지는지 확인합니다.
• 당뇨병성 족부 궤양 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해 연구 모집단 본 연구의 대상자를 환자 모집단에서 모집합니다. 50명의 환자가 2개의 치료군(9 연구 및 대조군) 중 하나로 무작위 배정될 것이다.

포함 기준

1. 18세 이상
2. I형 또는 II형 당뇨병
3. 최소 4주 동안 존재하고 최선의 치료를 받은 중족골 머리 또는 발가락 아래의 족저부 궤양
4. 적절한 동맥 관류의 증거: ≥ 45mmHg의 발가락 체적 측정 판독 또는 ≥ 30mmHg의 경피적 산소 측정
5. 환자에게 적절하게 짐을 덜어줍니다(접촉 깁스, 공압식 보행 깁스).
6. 감염 및/또는 골수염이 배제되었거나 치료 중입니다.
7. 혈소판 수가 150,000/mm3 이상
8. 궤양의 기계적 원인을 배제하기 위한 정형외과적 평가가 완료되었습니다.

9. 다음과 같은 골격 기형이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.

   1. 건아킬리스 구축 - 건아킬리스 구축 연장을 한 후
   2. 외과적 개입이 병행되는 샤르코 관절병증
   3. 발가락 기형(모지 외반, 현저한 발톱 기형) 외과적 개입/후
   4. 주요 축 정렬 불량(뒷발 내반/외반, 편평사면, 요족) 수술적 개입/후
10. 클로피도그렐(Plavix)과 아스피린을 복용하는 환자가 연구에 포함될 수 있습니다. 비의학적 이유로 아스피린을 복용하는 환자는 치료 시작 1주일 전에 약물을 중단하도록 요청받을 것입니다.

제외 기준

1. TcPO2 <30mmHg 및/또는 45mmHg 미만의 발가락 체적 측정 판독값
2. 재혈관화 또는 임박한 절단이 필요한 사지 허혈
3. 치료되지 않은 상처 감염 또는 골수염
4. 출혈 장애, 혈우병, 낫적혈구병, 혈소판 감소증, 백혈병 또는 혈액 질환
5. 헤모글로빈 수치가 100g/L 미만인 빈혈은 제외 기준으로 포함됩니다.
6. 환자가 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 화학요법제, 이식 약물)
7. 악성 종양 또는 신생물성 질환 또는 교원성 혈관 질환에 대한 현재의 치료
8. 헤파린, 쿠마딘 또는 혈전(트롬빈) 형성을 방해할 수 있는 항응고제를 복용하는 환자
9. 환자는 전염성이 높은 질병 또는 후속 조치를 제한할 수 있는 질병(예: 면역 저하 상태, 간염, 활동성 결핵)
10. 전기, 화학, 방사선 화상으로 인한 궤양
11. 혈청 크레아티닌 수치 >110 umol/L
12. HbA1c > 9%
13. 현재 다른 조사 연구에 참여 중
14. 뼈 또는 힘줄이 노출된 궤양

1. 환자는 연구 절차를 따르지 않거나 환자 상태가 악화되는 것으로 판단되는 경우 연구자의 재량에 따라 연구에서 제외될 수 있습니다. 실험적 방법 연구 목적을 위해, 당뇨병성 족부 궤양은 적어도 4주의 모범 사례 관리에 반응하지 않은 발의 발바닥 측면의 상처일 것입니다. 완전한 상처 봉합은 배액 또는 드레싱 요구사항 없이 피부 봉합(100% 재상피화)으로 정의됩니다.

등록 기준을 충족하는 당뇨병성 족부 궤양 치료를 원하는 환자가 연구에 고려될 것입니다. 환자는 대조군 대 연구 비율이 1:1인 STUDY 또는 CONTROL 그룹으로 무작위 배정됩니다.

연구 그룹 환자는 제도적 치료 프로토콜 및 제조업체의 지침에 따라 상처에 APG(자가 혈소판 겔)를 도포하게 됩니다. 드레싱 변경은 일주일에 최소 세 번 발생합니다.

자가 혈소판 겔의 제조 및 도포 방법은 다음과 같다.

1. 표준 채혈 기술을 통해 6cc의 구연산염 항응고제와 함께 60cc 주사기에 54cc의 전혈을 얻습니다.
2. 혈액이 채워진 주사기를 GPS II 장치의 중앙 포트에 천천히 로드합니다. 그리고 15분간 원심분리한다.
3. GPS II 장치에서 PRP(Platelet Rich Plasma) 농축액을 10cc 주사기에 뽑습니다.
4. eperbole, 괴사 조직 및 상처 침대의 날카로운 절제를 통해 상처 침대를 준비합니다.
5. GPSII 장치에서 30ml 주사기로 PPP(Platelet Poor Plasma)를 흡인합니다.
6. Thrombin Reagent (5 cc of CaCl2)를 Thrombin Processing Device에 주입한 후 주사기에서 PPP 11 cc를 넣고 섞은 후 20분간 방치합니다.
7. 트롬빈 처리 장치에서 1cc 주사기에 1cc의 트롬빈/CaCl2 용액을 뽑습니다.
8. 이중 분무기에 PRP가 있는 주사기와 트롬빈/CaCl2가 있는 주사기를 연결합니다.
9. 상처 부위 전체에 용액을 뿌립니다. 배리어 필름으로 주변 피부를 보호합니다(상처 안으로 들어가지 않음).
10. 반투과성 필름 형태의 드레싱을 1차 드레싱으로 적용합니다. 3-7일 동안 드레싱을 제자리에 둡니다.
11. 영향을 받은 사지는 전체 접촉 깁스, 공압식 보행 깁스 또는 휠체어의 형태로 오프로드를 받게 됩니다.
12. APG를 사용한 첫 번째 드레싱 후 상처는 대조군 드레싱과 유사하게 촉촉한 드레싱으로 드레싱됩니다. 드레싱은 매일 또는 삼출물의 수준에 따라 월요일-수요일-금요일에 교체됩니다.

컨트롤 그룹

다음과 같은 주간 표준 요법 단독:

1. 필요한 것으로 간주되는 모든 괴사 조직 제거가 수행됩니다.
2. 궤양 부위는 cadexamer 요오드 연고(Iodosorb)와 같은 촉촉한 드레싱과 수분 보유력이 있는 흡수성 드레싱으로 드레싱됩니다. 허용되는 다른 대조군 드레싱 유형은 알지네이트, 하이드로겔, 하이드로콜로이드 및 식염수 거즈입니다. 드레싱은 삼출물의 정도에 따라 매일 또는 월요일-수요일-금요일에 교체됩니다.
3. 영향을 받은 사지는 전체 접촉 깁스, 공압식 보행 깁스 또는 휠체어의 형태로 오프로드를 받게 됩니다.

연구의 치료 단계: 두 그룹의 치료는 상처가 성공적으로 봉합될 때까지 계속됩니다.

12주(3개월)에 대조군과 치료군 모두의 상처를 평가할 것입니다. 상처가 개선의 징후를 보이지 않는 경우(3개월에 상처가 50% 봉합됨) 상처는 치료 실패로 간주되며 병원 표준 치료에 따라 대체 드레싱으로 치료됩니다. 이 상처는 그들이 닫힐 때까지 매달 따라갈 것입니다.

6개월 및 12개월 추적: 12주 또는 그 이후에 상처 봉합을 달성한 환자의 경우 상처 부위는 재발 여부를 검사합니다.

어떤 환자도 12개월(총 연구 기간) 이상 연구에 참여하지 않습니다.

임상 평가 A. 상처 괴사조직 제거 연구 중인 모든 상처는 외과적으로 제거될 것입니다. 상처는 허용되는 경우 자가분해 또는 날카로운 상처 괴사조직 제거로 제거될 수 있습니다.

B. 검사실 검사 프로토콜 치료를 시작하기 최대 7일 전에 혈청 프리알부민, 알부민 및 크레아티닌 수치를 결정하기 위해 혈액 샘플을 채취합니다. 프리알부민이 <16mg/dl(<160mg/L)이거나 알부민 수치가 <3g/dl(<30g/L)이면 영양 보충을 시작합니다. 테스트는 12주 또는 상처 봉합 시점 중 먼저 도래하는 시점에 반복됩니다. HbA1c 측정은 프로토콜 치료 시작 최대 30일 전, 12주 또는 상처 봉합 시점 중 먼저 도래하는 시점에 수행됩니다.

박테리아 배양은 0일에 수행됩니다. 임상적으로 지시된 대로 추가 배양을 얻을 수 있습니다.

C. 상처 검사 궤양은 0일, 7일(1주), 14일(2주), 28일(4주), 56일(8주), 84일(12주), 6개월 및 12개월 후속 방문에서 검사될 것입니다.

궤양은 University of Texas Scale 당뇨병성 족부 궤양 분류 시스템을 사용하여 분류됩니다.

궤양은 다음 기준을 사용하여 평가됩니다.

• 폐쇄 시간
• 육아 조직 형성은 백분율로 범주적으로 추정되며 0-10%, 11-25%, 26-50%, 51-75% 또는 75-100%로 기록됩니다.
• 가피 및 괴사조직 추정
• 상처 가장자리 평가 - 상피 조직의 증거
• 상처 삼출물의 양(부족, 보통, 풍부) 및 질(장액성, 화농성, 핏빛)
• 감염의 증거(홍반, 냄새, 궤양 부위의 통증, 궤양 악화)
• 상처 평가는 표준 상처 너비, 길이 및 깊이 측정을 포함하여 수행됩니다. Visitrak을 사용하여 상처 추적을 수행하고 깊이는 멸균 면봉의 나무 끝 ​​부분을 상처의 가장 깊은 부분에 놓고 빼서 길이를 측정하여 측정합니다.
• 궤양 사진은 디지털 카메라를 사용하여 촬영됩니다. D. 상처 통증 평가 - 환자는 모든 연구 방문에서 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 상처 통증 평가를 완료합니다. 통증 평가는 상처 드레싱을 교체하기 전과 교체 후 30분 이내에 수행됩니다. 진통제 사용이 문서화됩니다.

E. 드레싱 문서화 - 사용된 드레싱의 수와 유형은 환자를 돌보는 의료 전문가가 문서화합니다.

F. 비용 - 드레싱 교체 빈도, 재료 비용 및 간호 시간 추정치가 문서화됩니다. 데이터 수집/연구 방문 절차 방문 1(-7일부터 0일까지) 스크리닝 의료 및 수술 이력, 실험실 값, 혈관 연구 및 성형 및/또는 정형 외과 의사의 상담 결과 방문 2(0일) 무작위화/치료 방문 1 후 7일 이내에 실시됩니다. 환자는 무작위 배정됩니다. 상처를 평가하고 사진을 찍고 측정하고 데이터를 수집합니다.

방문 3, 4, 5, 6 및 7(1주(05일), 2주, 4, 8 및 12주) 상처를 평가하고 사진을 찍고 측정하고 데이터를 수집합니다. 주당 드레싱 교체 횟수, 사용된 재료 및 드레싱 교체를 수행하는 사람의 직업이 문서화됩니다. 확실한 상처 봉합까지의 시간이 기록됩니다. 프리알부민, 알부민 크레아티닌 및 HbA1c가 12주차에 테스트됩니다. 궤양 재발 및 그 원인이 문서화됩니다.

방문 8 및 9(6개월 및 12개월 추적) 재발 평가 이 방문은 두 치료 그룹 모두에 대해 6개월 및 12개월에 발생합니다. 상처의 재발 또는 상처 상태 결정을 위해 상처를 검사합니다. 궤양 치유 6개월 후 Cardiff Wound Impact 설문지를 사용하여 환자의 삶의 질에 대한 정보를 수집합니다.

유해 사례 연구 기간 동안 유해 사례("연구 사례" 및 "유해한 경험"이라고도 함) 및 심각한 유해 사례가 기록될 것입니다.

통계 분석 종점에는 다음이 포함됩니다: 6주에 25% 봉합 시간, 12주에 50% 봉합 시간 및 최종 봉합 시간 분석에는 - 50% 봉합 시간, 최종 봉합 시간, 상처 봉합 비율이 포함됩니다. 연구 일정 시점/방문 시 드레싱 교체 횟수 및 당뇨병성 족부 궤양이 삶의 질에 미치는 영향 생존 분석, ANOVA/ANCOVA 및 비모수 분석이 사용됩니다. 반복 측정 분석도 적용됩니다. 순서 범주 분석은 Cardiff Wound Impact Schedule의 데이터에 대해 수행됩니다.