세균성 병원체와 인간 식세포 상호작용의 분자적 기초

다형핵 백혈구(PMN)와 같은 인간 식세포는 감염 부위로 쉽게 동원되고 식균 작용으로 알려진 과정을 통해 미생물을 섭취합니다. 반응성 산소종(ROS)과 박테리아 포식소체를 형성하기 위해 방출된 단백질 분해 펩타이드 및 효소의 조합 효과는 대부분의 섭취된 박테리아를 죽입니다. 그러나 많은 인간 세균 병원체는 정상적인 식세포 반응과 선천적 면역 반응을 파괴하고 심각한 질병을 일으키는 수단을 고안했습니다.

이 연구의 전반적인 목적은 선천적 면역 반응의 회피의 기초가 되거나 질병 또는 염증성 장애의 병태생리학에 기여하는 병원체-식세포 상호작용의 특정 특징을 밝히는 것입니다. 따라서 특정 프로젝트는 다음을 수행합니다.

1. 정상적인 식세포 반응을 회피하거나 파괴하여 질병을 유발하기 위해 병원성 미생물이 사용하는 특정 메커니즘을 식별하고 특성화합니다.
2. 특정 병원성 미생물에 대한 식세포 반응 메커니즘을 조사합니다.
3. 질병 상태의 병리생리학에 대해 일반화된 진술을 할 수 있도록 다양한 병원체 사이에서 식세포 반응의 차이를 지시하는 특정 박테리아 구조 및/또는 (유전자) 산물을 식별합니다.

이 연구는 대상 세균 유전자/관심 단백질 또는 식세포에서 상향 조절된 단백질을 식별하기 위한 유전체학 및 단백질체학 전략을 위한 최첨단 장비를 포함한 여러 기술을 사용하여 수행될 것입니다. ROS 생산, 일상적인 생화학, 면역학 및 세포 생물학을 위한 효소 분석과 함께 형광 기반 실시간 분석 및 비디오 현미경, 공초점 및 전자 현미경을 사용하여 식세포-병원체 상호 작용을 조사합니다.

이러한 연구를 구현하려면 건강한 인간 지원자의 정맥혈에서 식세포 백혈구를 분리해야 합니다. 연구 모집단은 개인이 식세포 기능을 손상시키는 유전적 결함(예: myeloperoxidase 결핍)을 가지고 있거나 최근의 세균 또는 바이러스 감염과 같은 외부 영향으로 인해 식세포 기능이 변경된 특정 경우를 제외하고 모든 것을 포함합니다.

제안된 연구는 숙주 세포-병원체 상호 작용 및 염증 상태의 병태생리학을 이해하는 데 적절한 새로운 정보를 제공할 것입니다....