- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00339287
Molekulární základ interakcí lidských fagocytů s bakteriálními patogeny
Lidské fagocytární buňky, jako jsou polymorfonukleární leukocyty (PMN), se snadno mobilizují do míst infekce a pohlcují mikroorganismy procesem známým jako fagocytóza. Kombinované účinky reaktivních forem kyslíku (ROS) a proteolytických peptidů a enzymů uvolněných do tvořících se bakteriálních fagozomů zabíjejí většinu požitých bakterií. Mnoho lidských bakteriálních patogenů však vymyslelo prostředky, jak podvrátit normální reakce fagocytů a vrozenou imunitní odpověď a způsobit vážné onemocnění.
Celkovým cílem této studie je objasnit specifické rysy interakcí patogen-fagocyty, které jsou základem vyhýbání se přirozené imunitní odpovědi nebo přispívají k patofyziologii onemocnění nebo zánětlivých poruch. Konkrétní projekty proto:
- Identifikujte a charakterizujte specifické mechanismy používané patogenními mikroorganismy k tomu, aby se vyhnuly nebo potlačily normální reakce fagocytů, a tím způsobily onemocnění.
- Zkoumejte mechanismy odpovědi fagocytů na specifické patogenní mikroorganismy.
- Identifikujte specifické bakteriální struktury a/nebo (genové) produkty, které určují rozdíly v odpovědích fagocytů mezi řadou patogenů, aby bylo možné učinit zobecněná prohlášení o patofyziologii chorobných stavů.
Studie budou prováděny za použití různých technik, včetně nejmodernějšího vybavení pro genomické a proteomické strategie k identifikaci cílových bakteriálních genů/proteinů zájmu nebo těch, které jsou up-regulovány ve fagocytech. Interakce fagocytů a patogenů budou zkoumány pomocí fluorescenčních testů v reálném čase a video mikroskopie, konfokální a elektronové mikroskopie v kombinaci s enzymatickými testy pro produkci ROS, rutinní biochemii, imunologii a buněčnou biologii.
Realizace těchto studií bude vyžadovat izolaci fagocytárních leukocytů z venózní krve zdravých lidských dobrovolníků. Studovaná populace bude kompletní, s výjimkou určitých případů, kdy jednotlivci mají genetické defekty, které zhoršují funkci fagocytů (např. nedostatek myeloperoxidázy) nebo mají změněnou funkci fagocytů v důsledku vnějších vlivů, jako je nedávná bakteriální nebo virová infekce.
Navrhované studie pravděpodobně poskytnou nové informace související s pochopením interakcí hostitelská buňka-patogen a patofyziologie zánětlivých stavů....
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Lidské fagocytární buňky, jako jsou polymorfonukleární leukocyty (neutrofily nebo PMN), se snadno mobilizují do míst infekce a pohlcují mikroorganismy procesem známým jako fagocytóza. Kombinované účinky reaktivních forem kyslíku (ROS) a antimikrobiálních peptidů uvolněných do formujících se bakteriálních fagozomů zabíjejí většinu požitých bakterií. Mnoho bakteriálních patogenů však vymyslelo prostředky, jak se vyhnout normálním reakcím fagocytů a způsobit vážné onemocnění u lidí.
Celkovým cílem této studie je objasnit specifické rysy interakcí patogen-fagocyty, které jsou základem vyhýbání se přirozené imunitní odpovědi nebo přispívají k patofyziologii onemocnění nebo zánětlivých poruch. Projekty se proto zaměří na 3 konkrétní cíle:
- Identifikujte a charakterizujte specifické mechanismy používané patogenními mikroorganismy k tomu, aby se vyhnuly nebo potlačily normální reakce fagocytů, a tím způsobily onemocnění.
- Zkoumejte mechanismy odpovědi fagocytů na specifické patogenní mikroorganismy.
- Identifikujte specifické bakteriální struktury a/nebo (genové) produkty, které určují rozdíly v odpovědích fagocytů mezi řadou patogenů, aby bylo možné učinit zobecněná prohlášení o patofyziologii chorobných stavů.
Studie budou prováděny za použití různých technik, včetně nejmodernějšího vybavení pro genomické a proteomické strategie k identifikaci cílových bakteriálních genů/proteinů zájmu nebo těch, které jsou up-regulovány ve fagocytech. Interakce fagocytů a patogenů budou zkoumány pomocí fluorescenčních testů v reálném čase a video mikroskopie, konfokální a elektronové mikroskopie v kombinaci s enzymatickými testy pro produkci ROS, rutinní biochemii, imunologii a buněčnou biologii.
Realizace těchto studií bude vyžadovat izolaci fagocytárních leukocytů z venózní krve zdravých lidských dobrovolníků. Studovaná populace bude kompletní, s výjimkou určitých případů, kdy jednotlivci mají genetické defekty, které zhoršují funkci fagocytů (např. nedostatek myeloperoxidázy) nebo mají změněnou funkci fagocytů v důsledku vnějších vlivů, jako je nedávná bakteriální nebo virová infekce.
Navrhované studie pravděpodobně poskytnou nové informace související s pochopením interakcí hostitelská buňka-patogen a patofyziologie zánětlivých stavů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Frank R De Leo, Ph.D.
- Telefonní číslo: (406) 363-9448
- E-mail: fdeleo@niaid.nih.gov
Studijní místa
-
-
Montana
-
Hamilton, Montana, Spojené státy, 59840
- Nábor
- NIAID, Rocky Mountain Laboratories
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA ZAHRNUTÍ A VYLOUČENÍ:
Dobrovolníci budou vybráni ze zdravé dospělé populace ve věku 18 let nebo starší, bez známých zdravotních problémů a budou to obecně zaměstnanci NIH pracující v Rocky Mountain Laboratories (RML) nebo v komunitě Hamilton, MT.
Žádná rasa ani pohlaví není vyloučeno z dárcovského fondu a odráží rozmanitost komunity a zaměstnanců v RML.
Konkrétní kritéria způsobilosti jsou následující:
- Subjekty musí vyhovovat definici "zdravých dospělých" podle hodnocení lékařských/zdravotních screeningových hodnocení a musí být ochotni mít vzorky krve a/nebo tkáně uchovány pro budoucí použití.
- Vzhledem k tomu, že všechny subjekty jsou zaměstnanci RML, bude jim 18 let a více.
- Děti jsou vyloučeny.
- Těhotné ženy budou identifikovány verbální anamnézou a nejsou způsobilé darovat krev pro tento protokol.
- Studovaná populace bude kompletní, s výjimkou určitých případů, kdy jednotlivci mají genetické defekty, které zhoršují funkci fagocytů (např. nedostatek myeloperoxidázy) nebo mají změněnou funkci fagocytů v důsledku vnějších vlivů, jako je nedávná bakteriální nebo virová infekce.
- Jedinci pod normálním rozmezím hematokritu a hemoglobinu budou z protokolu vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Zdraví dobrovolníci
Zdraví dospělí dobrovolníci ve věku minimálně 18 let.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
identifikovat a charakterizovat specifické mechanismy používané patogenními mikroorganismy k tomu, aby se vyhnuly nebo potlačily normální reakce fagocytů, a proto způsobily onemocnění.
Časové okno: Pokračující
|
Studie zahrnuje použití lidských subjektů jako zdroje krve pro in vitro testy s bakteriemi, izolaci hematopoetických buněk (polymorfonukleární leukocyty, mononukleární fagocyty, erytrocyty a lymfocyty) a sérum jako zdroj komplementu, protilátky a matrix. - vazebné proteiny.
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank R De Leo, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rungelrath V, DeLeo FR. Staphylococcus aureus, Antibiotic Resistance, and the Interaction with Human Neutrophils. Antioxid Redox Signal. 2021 Feb 20;34(6):452-470. doi: 10.1089/ars.2020.8127. Epub 2020 Jun 23.
- Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR. Neutrophils and Bacterial Immune Evasion. J Innate Immun. 2018;10(5-6):432-441. doi: 10.1159/000487756. Epub 2018 Apr 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 999901055
- 01-I-N055
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .