ヒト食細胞と病原菌との相互作用の分子基盤

多形核白血球 (PMN) などのヒト食細胞は、感染部位に容易に動員され、食作用として知られるプロセスによって微生物を摂取します。 活性酸素種 (ROS) とタンパク質分解ペプチド、および放出されて細菌ファゴソームを形成する酵素の複合効果により、摂取されたほとんどの細菌が殺されます。 しかし、多くのヒト細菌性病原体は、正常な食細胞応答と自然免疫応答を破壊し、重篤な疾患を引き起こす手段を考案しました。

この研究の全体的な目的は、自然免疫応答の回避の根底にある、または疾患または炎症性疾患の病態生理学に寄与する、病原体と食細胞の相互作用の特定の特徴を解明することです。 したがって、特定のプロジェクトは次のようになります。

1. 病原性微生物が通常の食細胞応答を回避または妨害し、それによって疾患を引き起こすために使用する特定のメカニズムを特定し、特徴付けます。
2. 特定の病原性微生物に対する食細胞の応答メカニズムを調査します。
3. 特定の細菌構造および/またはさまざまな病原体の間で食細胞応答の違いを決定する (遺伝子) 産物を特定し、疾患状態の病態生理学について一般化されたステートメントを作成できるようにします。

研究は、ゲノミクスおよびプロテオミクス戦略のための最先端の機器を含む複数の技術を使用して実行され、対象の細菌遺伝子/タンパク質、または食細胞でアップレギュレートされるものを特定します。 食細胞と病原体の相互作用は、蛍光ベースのリアルタイムアッセイとビデオ顕微鏡、共焦点および電子顕微鏡を、ROS産生、日常的な生化学、免疫学、細胞生物学の酵素アッセイと組み合わせて使用​​ して調べられます。

これらの研究を実施するには、健康な人間のボランティアの静脈血から貪食性白血球を分離する必要があります。 研究集団は、個人が食細胞機能を損なう遺伝的欠陥（例えば、ミエロペルオキシダーゼ欠損症）を持っているか、最近の細菌またはウイルス感染などの外部の影響により食細胞機能が変化した特定の例を除いて、包括的です。

提案された研究は、宿主細胞と病原体の相互作用と炎症状態の病態生理を理解することに関連する新しい情報を提供する可能性が高い....