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Molekulare Grundlagen menschlicher Phagozyten-Wechselwirkungen mit bakteriellen Pathogenen

15. September 2026 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Menschliche Fresszellen wie polymorphkernige Leukozyten (PMNs) werden durch einen als Phagozytose bekannten Prozess leicht zu Infektionsstellen mobilisiert und nehmen Mikroorganismen auf. Die kombinierten Wirkungen von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und proteolytischen Peptiden und Enzymen, die in sich bildende bakterielle Phagosomen freigesetzt werden, töten die meisten aufgenommenen Bakterien ab. Viele menschliche bakterielle Pathogene haben jedoch Mittel entwickelt, um normale Phagozytenreaktionen und die angeborene Immunantwort zu untergraben und schwere Krankheiten zu verursachen.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, spezifische Merkmale von Pathogen-Phagozyten-Interaktionen aufzuklären, die der Umgehung der angeborenen Immunantwort zugrunde liegen oder zur Pathophysiologie von Krankheiten oder entzündlichen Erkrankungen beitragen. Daher werden spezifische Projekte:

  1. Identifizieren und charakterisieren Sie spezifische Mechanismen, die von pathogenen Mikroorganismen verwendet werden, um normale Phagozytenreaktionen zu umgehen oder zu untergraben und somit Krankheiten zu verursachen.
  2. Untersuchen Sie Phagozytenreaktionsmechanismen auf spezifische pathogene Mikroorganismen.
  3. Identifizieren Sie spezifische bakterielle Strukturen und/oder (Gen-)Produkte, die Unterschiede in der Antwort von Phagozyten bei einer Reihe von Krankheitserregern bestimmen, sodass allgemeine Aussagen über die Pathophysiologie von Krankheitszuständen gemacht werden können.

Die Studien werden mit mehreren Techniken durchgeführt, einschließlich modernster Ausrüstung für Genomik- und Proteomik-Strategien, um bakterielle Zielgene/-proteine ​​von Interesse oder solche, die in Phagozyten hochreguliert werden, zu identifizieren. Phagozyten-Pathogen-Interaktionen werden mit fluoreszenzbasierten Echtzeit-Assays und Videomikroskopie, Konfokal- und Elektronenmikroskopie in Kombination mit enzymatischen Assays für die ROS-Produktion, Routinebiochemie, Immunologie und Zellbiologie untersucht.

Die Durchführung dieser Studien erfordert die Isolierung von phagozytischen Leukozyten aus venösem Blut von gesunden menschlichen Freiwilligen. Die Studienpopulation wird allumfassend sein, außer in bestimmten Fällen, in denen Personen genetische Defekte aufweisen, die die Phagozytenfunktion beeinträchtigen (z. B. Myeloperoxidase-Mangel) oder eine veränderte Phagozytenfunktion aufgrund äußerer Einflüsse wie einer kürzlichen bakteriellen oder viralen Infektion aufweisen.

Die vorgeschlagenen Studien werden wahrscheinlich neue Informationen liefern, die für das Verständnis der Wirtszell-Pathogen-Wechselwirkungen und der Pathophysiologie von Entzündungszuständen relevant sind....

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Menschliche Fresszellen wie polymorphkernige Leukozyten (Neutrophile oder PMNs) werden leicht zu Infektionsstellen mobilisiert und nehmen Mikroorganismen durch einen Prozess auf, der als Phagozytose bekannt ist. Die kombinierten Wirkungen von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und antimikrobiellen Peptiden, die in sich bildende bakterielle Phagosomen freigesetzt werden, töten die meisten aufgenommenen Bakterien ab. Viele bakterielle Pathogene haben jedoch Mittel entwickelt, um normale Phagozytenreaktionen zu umgehen und beim Menschen schwere Krankheiten zu verursachen.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, spezifische Merkmale von Pathogen-Phagozyten-Interaktionen aufzuklären, die der Umgehung der angeborenen Immunantwort zugrunde liegen oder zur Pathophysiologie von Krankheiten oder entzündlichen Erkrankungen beitragen. Daher werden die Projekte drei spezifische Ziele verfolgen:

  1. Identifizieren und charakterisieren Sie spezifische Mechanismen, die von pathogenen Mikroorganismen verwendet werden, um normale Phagozytenreaktionen zu umgehen oder zu untergraben und somit Krankheiten zu verursachen.
  2. Untersuchen Sie Phagozytenreaktionsmechanismen auf spezifische pathogene Mikroorganismen.
  3. Identifizieren Sie spezifische bakterielle Strukturen und/oder (Gen-)Produkte, die Unterschiede in der Antwort von Phagozyten bei einer Reihe von Krankheitserregern bestimmen, sodass allgemeine Aussagen über die Pathophysiologie von Krankheitszuständen gemacht werden können.

Die Studien werden mit mehreren Techniken durchgeführt, einschließlich modernster Ausrüstung für Genomik- und Proteomik-Strategien, um bakterielle Zielgene/-proteine ​​von Interesse oder solche, die in Phagozyten hochreguliert werden, zu identifizieren. Phagozyten-Pathogen-Interaktionen werden mit fluoreszenzbasierten Echtzeit-Assays und Videomikroskopie, Konfokal- und Elektronenmikroskopie in Kombination mit enzymatischen Assays für die ROS-Produktion, Routinebiochemie, Immunologie und Zellbiologie untersucht.

Die Durchführung dieser Studien erfordert die Isolierung von phagozytischen Leukozyten aus venösem Blut von gesunden menschlichen Freiwilligen. Die Studienpopulation wird allumfassend sein, außer in bestimmten Fällen, in denen Personen genetische Defekte aufweisen, die die Phagozytenfunktion beeinträchtigen (z. B. Myeloperoxidase-Mangel) oder eine veränderte Phagozytenfunktion aufgrund äußerer Einflüsse wie einer kürzlichen bakteriellen oder viralen Infektion aufweisen.

Die vorgeschlagenen Studien werden wahrscheinlich neue Informationen liefern, die für das Verständnis der Wirtszell-Pathogen-Wechselwirkungen und der Pathophysiologie von Entzündungszuständen relevant sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Montana
      • Hamilton, Montana, Vereinigte Staaten, 59840
        • Rekrutierung
        • NIAID, Rocky Mountain Laboratories

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Freiwilligen werden aus einer gesunden erwachsenen Bevölkerung im Alter von 21 bis 65 Jahren ohne bekannte medizinische Probleme ausgewählt und sind im Allgemeinen NIH-Mitarbeiter, die in den Rocky Mountain Laboratories (RML) oder in der Gemeinde Hamilton, MT, arbeiten. Keine Rasse oder kein Geschlecht wird aus dem Spenderpool ausgeschlossen und spiegelt die Vielfalt der Gemeinschaft und der Mitarbeiter von RML wider.

Beschreibung

  • EIN- & AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Die Freiwilligen werden aus einer gesunden erwachsenen Bevölkerung ab 18 Jahren ohne bekannte medizinische Probleme ausgewählt und sind im Allgemeinen NIH-Mitarbeiter, die in den Rocky Mountain Laboratories (RML) oder in der Gemeinde Hamilton, MT, arbeiten.

Keine Rasse oder kein Geschlecht wird aus dem Spenderpool ausgeschlossen und spiegelt die Vielfalt der Gemeinschaft und der Mitarbeiter von RML wider.

Die spezifischen Kriterien für die Förderfähigkeit sind wie folgt:

  • Die Probanden müssen der Definition von „gesunden Erwachsenen“ entsprechen, wie durch die medizinischen/Gesundheitsscreening-Bewertungen beurteilt, und bereit sein, Blut- und/oder Gewebeproben für die zukünftige Verwendung aufzubewahren.
  • Soweit alle Probanden RML-Mitarbeiter sind, sind sie 18 Jahre oder älter.
  • Kinder sind ausgeschlossen.
  • Schwangere Frauen werden anhand der Anamnese identifiziert und sind nicht berechtigt, Blut für dieses Protokoll zu spenden.
  • Die Studienpopulation wird allumfassend sein, außer in bestimmten Fällen, in denen Personen genetische Defekte aufweisen, die die Phagozytenfunktion beeinträchtigen (z. B. Myeloperoxidase-Mangel) oder eine veränderte Phagozytenfunktion aufgrund äußerer Einflüsse wie einer kürzlichen bakteriellen oder viralen Infektion aufweisen.
  • Personen unterhalb der normalen Hämatokrit- und Hämoglobinbereiche werden vom Protokoll ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Sonstiges
  • Zeitperspektiven: Sonstiges

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Gesunde Freiwillige
Gesunde erwachsene Freiwillige im Alter von mindestens 18 Jahren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
spezifische Mechanismen zu identifizieren und zu charakterisieren, die von pathogenen Mikroorganismen verwendet werden, um normale Phagozytenreaktionen zu umgehen oder zu untergraben und somit Krankheiten zu verursachen.
Zeitfenster: Laufend
Die Studie umfasst die Verwendung menschlicher Probanden als Blutquelle für In-vitro-Assays mit Bakterien, die Isolierung hämatopoetischer Zellen (polymorphkernige Leukozyten, mononukleäre Phagozyten, Erythrozyten und Lymphozyten) und Serum als Quelle für Komplement, Antikörper und Matrix -bindende Proteine.
Laufend

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Frank R De Leo, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2001

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2006

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Juni 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. September 2026

Zuletzt verifiziert

4. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • 999901055
  • 01-I-N055

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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