- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00339287
Molekularne podstawy interakcji ludzkich fagocytów z patogenami bakteryjnymi
Ludzkie komórki fagocytujące, takie jak leukocyty polimorfojądrowe (PMN), są łatwo mobilizowane do miejsc infekcji i pochłaniają mikroorganizmy w procesie znanym jako fagocytoza. Połączone działanie reaktywnych form tlenu (ROS) oraz peptydów i enzymów proteolitycznych uwalnianych do tworzenia bakteryjnych fagosomów zabija większość połkniętych bakterii. Jednak wiele ludzkich patogenów bakteryjnych opracowało sposoby na obalenie normalnych odpowiedzi fagocytów i wrodzonej odpowiedzi immunologicznej oraz wywołanie ciężkiej choroby.
Ogólnym celem tego badania jest wyjaśnienie specyficznych cech interakcji patogen-fagocyt, które leżą u podstaw unikania wrodzonej odpowiedzi immunologicznej lub przyczyniają się do patofizjologii choroby lub zaburzeń zapalnych. W związku z tym konkretne projekty będą:
- Zidentyfikuj i scharakteryzuj specyficzne mechanizmy wykorzystywane przez patogenne mikroorganizmy w celu uniknięcia lub obalenia normalnych odpowiedzi fagocytów, a tym samym wywołania choroby.
- Zbadaj mechanizmy odpowiedzi fagocytów na określone patogenne mikroorganizmy.
- Zidentyfikuj specyficzne struktury bakteryjne i/lub produkty (genów), które dyktują różnice w odpowiedziach fagocytów wśród szeregu patogenów, tak aby można było formułować uogólnione stwierdzenia na temat patofizjologii stanów chorobowych.
Badania zostaną przeprowadzone przy użyciu wielu technik, w tym najnowocześniejszego sprzętu do strategii genomiki i proteomiki w celu identyfikacji docelowych genów/białek bakteryjnych będących przedmiotem zainteresowania lub tych, które są regulowane w górę w fagocytach. Interakcje fagocyty-patogeny będą badane przy użyciu testów fluorescencyjnych w czasie rzeczywistym i mikroskopii wideo, mikroskopii konfokalnej i elektronowej w połączeniu z testami enzymatycznymi produkcji ROS, rutynowej biochemii, immunologii i biologii komórki.
Realizacja tych badań będzie wymagała izolacji leukocytów fagocytarnych z krwi żylnej zdrowych ochotników. Badana populacja będzie obejmowała wszystkich, z wyjątkiem niektórych przypadków, w których osoby posiadają defekty genetyczne, które upośledzają funkcję fagocytów (np.
Proponowane badania prawdopodobnie dostarczą nowych informacji istotnych dla zrozumienia interakcji komórki gospodarza z patogenem oraz patofizjologii stanów zapalnych....
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Ludzkie komórki fagocytujące, takie jak leukocyty wielojądrzaste (neutrofile lub PMN), są łatwo mobilizowane do miejsc infekcji i pochłaniają mikroorganizmy w procesie znanym jako fagocytoza. Połączone działanie reaktywnych form tlenu (ROS) i peptydów przeciwdrobnoustrojowych uwalnianych do tworzenia fagosomów bakteryjnych zabija większość połkniętych bakterii. Jednak wiele patogenów bakteryjnych opracowało sposoby unikania normalnych odpowiedzi fagocytów i wywoływania ciężkich chorób u ludzi.
Ogólnym celem tego badania jest wyjaśnienie specyficznych cech interakcji patogen-fagocyt, które leżą u podstaw unikania wrodzonej odpowiedzi immunologicznej lub przyczyniają się do patofizjologii choroby lub zaburzeń zapalnych. W związku z tym projekty będą dotyczyć 3 celów szczegółowych:
- Zidentyfikuj i scharakteryzuj specyficzne mechanizmy wykorzystywane przez patogenne mikroorganizmy w celu uniknięcia lub obalenia normalnych odpowiedzi fagocytów, a tym samym wywołania choroby.
- Zbadaj mechanizmy odpowiedzi fagocytów na określone patogenne mikroorganizmy.
- Zidentyfikuj specyficzne struktury bakteryjne i/lub produkty (genów), które dyktują różnice w odpowiedziach fagocytów wśród szeregu patogenów, tak aby można było formułować uogólnione stwierdzenia na temat patofizjologii stanów chorobowych.
Badania zostaną przeprowadzone przy użyciu wielu technik, w tym najnowocześniejszego sprzętu do strategii genomiki i proteomiki w celu identyfikacji docelowych genów/białek bakteryjnych będących przedmiotem zainteresowania lub tych, które są regulowane w górę w fagocytach. Interakcje fagocyty-patogeny będą badane przy użyciu testów fluorescencyjnych w czasie rzeczywistym i mikroskopii wideo, mikroskopii konfokalnej i elektronowej w połączeniu z testami enzymatycznymi produkcji ROS, rutynowej biochemii, immunologii i biologii komórki.
Realizacja tych badań będzie wymagała izolacji leukocytów fagocytarnych z krwi żylnej zdrowych ochotników. Badana populacja będzie obejmowała wszystkich, z wyjątkiem niektórych przypadków, w których osoby posiadają defekty genetyczne, które upośledzają funkcję fagocytów (np.
Proponowane badania prawdopodobnie dostarczą nowych informacji istotnych dla zrozumienia interakcji komórki gospodarza z patogenem oraz patofizjologii stanów zapalnych.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Frank R De Leo, Ph.D.
- Numer telefonu: (406) 363-9448
- E-mail: fdeleo@niaid.nih.gov
Lokalizacje studiów
-
-
Montana
-
Hamilton, Montana, Stany Zjednoczone, 59840
- Rekrutacyjny
- NIAID, Rocky Mountain Laboratories
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
- KRYTERIA WŁĄCZENIA I WYKLUCZENIA:
Ochotnicy zostaną wybrani spośród zdrowej dorosłej populacji, w wieku 18 lat lub starszej, bez znanych problemów zdrowotnych i będą to na ogół pracownicy NIH pracujący w Rocky Mountain Laboratories (RML) lub w społeczności Hamilton, MT.
Żadna rasa ani płeć nie jest wykluczona z puli dawców i odzwierciedla różnorodność społeczności oraz pracowników RML.
Szczegółowe kryteria kwalifikowalności są następujące:
- Uczestnicy muszą pasować do definicji „zdrowych dorosłych” zgodnie z oceną medyczną/przesiewową oceną stanu zdrowia i wyrazić zgodę na przechowywanie próbek krwi i/lub tkanek do wykorzystania w przyszłości.
- Ponieważ wszystkie podmioty są pracownikami RML, będą miały ukończone 18 lat.
- Dzieci są wykluczone.
- Kobiety w ciąży zostaną zidentyfikowane na podstawie historii werbalnej i nie kwalifikują się do oddawania krwi w ramach tego protokołu.
- Badana populacja będzie obejmowała wszystkich, z wyjątkiem niektórych przypadków, w których osoby posiadają defekty genetyczne, które upośledzają funkcję fagocytów (np.
- Osoby poniżej normalnego zakresu hematokrytu i hemoglobiny zostaną wykluczone z protokołu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zdrowi ochotnicy
Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku co najmniej 18 lat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zidentyfikować i scharakteryzować specyficzne mechanizmy wykorzystywane przez patogenne mikroorganizmy w celu uniknięcia lub obalenia normalnych odpowiedzi fagocytów, a tym samym wywołania choroby.
Ramy czasowe: Bieżący
|
Badanie obejmuje wykorzystanie ludzi jako źródła krwi do testów in vitro z bakteriami, izolacji komórek krwiotwórczych (leukocytów wielojądrzastych, jednojądrzastych fagocytów, erytrocytów i limfocytów) oraz surowicy jako źródła dopełniacza, przeciwciał i macierzy -białka wiążące
|
Bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Frank R De Leo, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rungelrath V, DeLeo FR. Staphylococcus aureus, Antibiotic Resistance, and the Interaction with Human Neutrophils. Antioxid Redox Signal. 2021 Feb 20;34(6):452-470. doi: 10.1089/ars.2020.8127. Epub 2020 Jun 23.
- Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR. Neutrophils and Bacterial Immune Evasion. J Innate Immun. 2018;10(5-6):432-441. doi: 10.1159/000487756. Epub 2018 Apr 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999901055
- 01-I-N055
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .