이스라엘의 1-4세 아동에 대한 시겔라 접합체 백신의 안전성, 면역원성 및 효능

Shigellosis는 전 세계적으로 심각하고 빈번한 질병으로 남아 있습니다. 이질균은 사람에게만 서식하고 병원균이며 이 병원균에 대한 면역 메커니즘에 대한 합의가 없기 때문에 백신 개발이 어려웠습니다.

불완전하지만 설득력 있는 증거는 임계 수준의 혈청 IgG 항-LPS가 세균성 이질에 대한 면역성을 부여함을 나타냅니다. 중요한 데이터는 이스라엘 방위군(IDF) 신병 모집에 대한 임상 시험에서 나옵니다. 무작위, 이중 맹검, 백신 대조 연구에서 S. sonnei-rEPA는 백신 접종 후 약 3개월 후에 발생하는 세균성 이질에 대해 74%의 보호를 이끌어내는 것으로 나타났습니다(p=0.001). 이 백신은 43%(p=0.04)를 부여했습니다. 백신 접종 후 최대 14일 동안 발생하는 동안 한 회사에서 보호하는 것은 당사의 Shigella 접합체가 전염병에서 가치가 있을 수 있음을 시사합니다. S. sonnei-rEPA의 효능은 백신 유도 IgG 항체의 수준과 상관관계가 있었습니다.

세균성 이질의 발병률, 이환율 및 사망률이 가장 높은 곳은 어린 아이들입니다. 그러나 다당류 기반 백신에 대한 혈청 항체 반응성은 연령에 따라 다르며 영유아는 질병과 백신 접종 모두에 잘 반응하지 않거나 전혀 반응하지 않습니다. 이스라엘의 4~6세 아동에서 이 시겔라 접합체의 안전성과 면역원성이 입증되었습니다. 그러나 항-LPS의 배 증가는 소아에서 유사했지만 접합체에 의해 유도된 항-LPS의 수준은 성인보다 낮았습니다. 우리는 생쥐와 성인 인간에서 나타난 것처럼 Shigella 접합체의 면역원성을 개선했습니다. 이제 우리는 이스라엘의 1~4세 어린이를 대상으로 개선된 접합체의 안전성, 면역원성 및 효능을 평가하기 위해 신청합니다.

이스라엘에서는 세균성 이질이 특히 어린이에게 흔합니다. S. sonnei(그룹 D)가 약 60%의 분리주를 구성하고 S. flexneri(그룹 B)가 뒤따릅니다. Shigella dysenteriae 유형 1(그룹 A)은 발견되지 않습니다. 약 6,000명의 1~4세 어린이에게 무작위 이중 맹검 방식으로 6주 간격으로 S. sonnei-CRM9 또는 S. flexneri 유형 2a-rEPAsucc를 2회 주사할 것을 제안합니다. 장 감염에 대한 백신 접종자의 능동 감시는 백신 접종의 효과를 평가하기 위해 최소 2년 동안 유지됩니다.