Sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet af Shigella-konjugatvacciner hos 1-4-årige i Israel

Shigellose er fortsat en alvorlig og hyppig sygdom over hele verden. Udvikling af vacciner har været vanskelig, fordi shigellae er beboere af og patogener kun for mennesker, og der er ingen konsensus om mekanismen/mekanismerne for immunitet over for dette patogen.

Ufuldstændig, men overbevisende bevis, indikerer, at et kritisk niveau af serum IgG anti-LPS giver immunitet mod shigellose. Vigtige data kommer fra vores kliniske forsøg med rekrutter til Israels forsvarsstyrker (IDF). En randomiseret, dobbeltblind, vaccinekontrolleret undersøgelse viste, at S. sonnei-rEPA fremkaldte 74 % beskyttelse mod shigellose, der opstod omkring 3 måneder efter vaccination (p=0,001). Denne vaccine gav 43 % (p=0,04) beskyttelse i én virksomhed under et udbrud op til 14 dage efter vaccination, hvilket tyder på, at vores Shigella-konjugater kan være af værdi i epidemier. Effektiviteten af ​​S. sonnei-rEPA var korreleret med niveauet af vaccine-inducerede IgG-antistoffer.

Den højeste forekomst, morbiditet og dødelighed af shigellose er hos små børn. Men serumantistofreaktionen over for polysaccharid-baserede vacciner er aldersafhængig, og spædbørn og småbørn reagerer dårligt eller slet ikke på både sygdom og vaccination. Sikkerheden og immunogeniciteten af ​​disse Shigella-konjugater hos 4 til 6 år gamle børn i Israel blev påvist. Men selvom foldstigningen i anti-LPS var ens hos børn, var niveauet af anti-LPS fremkaldt af konjugaterne lavere end hos voksne. Vi forbedrede immunogeniciteten af ​​Shigella-konjugater som vist hos mus og derefter hos voksne mennesker. Nu ansøger vi om at evaluere sikkerheden, immunogeniciteten og effektiviteten af ​​disse forbedrede konjugater hos 1 til 4 år gamle børn i Israel.

I Israel er shigellose almindelig, især hos børn. S. sonnei (Gruppe D) omfatter omkring 60 % af isolaterne efterfulgt af S. flexneri (Gruppe B): Shigella dysenteriae type 1 (Gruppe A) er ikke fundet. Vi foreslår at administrere 2 injektioner af enten S. sonnei-CRM9 eller S. flexneri type 2a-rEPAsucc med 6 ugers mellemrum på en tilfældig dobbeltblind måde til omkring 6.000 1 til 4-årige. Aktiv overvågning af de vaccinerede for tarminfektioner vil blive opretholdt i mindst 2 år for at evaluere effekten af ​​vaccination.