Bezpečnost, imunogenicita a účinnost konjugovaných vakcín Shigella u dětí ve věku 1-4 let v Izraeli
Studie fáze 3 (bezpečnost, imunogenicita a účinnost) vylepšených konjugovaných vakcín Shigella u dětí ve věku 1–4 let v Izraeli
Shigelóza zůstává závažným a častým onemocněním po celém světě. Vývoj vakcín byl obtížný, protože shigellae jsou obyvateli a patogeny pouze pro lidi a neexistuje shoda o mechanismu (mechanizmech) imunity vůči tomuto patogenu.
Neúplné, ale přesvědčivé důkazy naznačují, že kritická hladina sérového IgG anti-LPS propůjčuje imunitu vůči shigelóze. Důležitá data pocházejí z naší klinické studie u rekrutů Izraelských obranných sil (IDF). Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná vakcínou ukázala, že S. sonnei-rEPA vyvolala 74% ochranu proti šigelóze, ke které došlo asi 3 měsíce po očkování (p=0,001). Tato vakcína poskytla 43 % (p=0,04) ochrana v jedné společnosti během propuknutí do 14 dnů po očkování, což naznačuje, že naše konjugáty Shigella by mohly být cenné v epidemiích. Účinnost S. sonnei-rEPA byla korelována s hladinou IgG protilátek indukovaných vakcínou.
Nejvyšší výskyt, morbidita a mortalita na shigelózu je u malých dětí. Ale citlivost sérových protilátek na vakcíny na bázi polysacharidů je závislá na věku a kojenci a malé děti reagují na onemocnění i očkování špatně nebo vůbec ne. Byla prokázána bezpečnost a imunogenicita těchto konjugátů Shigella u dětí ve věku 4 až 6 let v Izraeli. Ale ačkoli násobek zvýšení anti-LPS byl podobný u dětí, hladina anti-LPS vyvolaná konjugáty byla nižší než u dospělých. Zlepšili jsme imunogenicitu konjugátů Shigella, jak bylo ukázáno u myší a poté u dospělých lidí. Nyní žádáme o hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti těchto zlepšených konjugátů u dětí ve věku 1 až 4 let v Izraeli.
V Izraeli je shigelóza běžná zejména u dětí. S. sonnei (skupina D) zahrnuje asi 60 % izolátů následovaných S. flexneri (skupina B): Shigella dysenteriae typ 1 (skupina A) nebyla nalezena. Navrhujeme podat 2 injekce buď S. sonnei-CRM9 nebo S. flexneri typu 2a-rEPAsucc s odstupem 6 týdnů náhodným dvojitě zaslepeným způsobem přibližně 6 000 dětem ve věku 1 až 4 roky. Aktivní sledování očkovaných osob na střevní infekce bude udržováno po dobu nejméně 2 let, aby se vyhodnotil účinek očkování.
Přehled studie
Detailní popis
Shigelóza zůstává závažným a častým onemocněním po celém světě. Vývoj vakcín byl obtížný, protože shigellae jsou obyvateli a patogeny pouze pro člověka a neexistuje shoda ohledně mechanismu/ů imunity vůči tomuto patogenu.
Neúplné, ale přesvědčivé důkazy naznačují, že kritická hladina sérového IgG anti-LPS propůjčuje imunitu vůči shigelóze. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, vakcínou kontrolovaná studie u rekrutů Israel Defense Force (IDF) ukázala, že S. sonnei-rEPA vyvolala 74% ochranu proti šigelóze, ke které došlo asi 3 měsíce po očkování (p=0,001). Tato vakcína také poskytla 43 % (p=0,04) ochrana v jedné společnosti během propuknutí do 17 dnů po očkování, což naznačuje, že naše konjugáty Shigella by mohly být cenné v epidemiích. Účinnost S. sonnei-rEPA byla korelována s hladinou IgG protilátek indukovaných vakcínou.
Nejvyšší výskyt, morbidita a mortalita na shigelózu je u malých dětí. Ale citlivost sérových protilátek na něj je závislá na věku a kojenci a malé děti reagují na polysacharidové antigeny po onemocnění, podání oslabených kmenů Shigella nebo očkování celobuněčnými vakcínami špatně nebo vůbec. Byla prokázána bezpečnost a imunogenicita podobných konjugátů Shigella u dětí ve věku 4 až 7 let v Izraeli. Ale ačkoli násobek zvýšení anti-LPS byl podobný u dětí, hladina anti-LPS vyvolaná konjugáty byla nižší než u dospělých. Zlepšili jsme imunogenicitu konjugátů Shigella, jak bylo ukázáno u myší a poté u dospělých lidí. Nyní žádáme o hodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti těchto zlepšených konjugátů u dětí ve věku 1 až 4 let v Izraeli. Kromě monitorování bezpečnosti a imunogenicity dvou hodnocených vakcín Shigella bude aktivní sledování vakcín proti střevním infekcím po dobu nejméně 2 let, aby se vyhodnotil účinek očkování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Petach Tikva, Izrael
- Schneider Childrens Hospital
-
Tel Aviv, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Dobrovolníci, kteří jsou zdravými dětmi ve věku 1–4 let, jejichž rodiče/zákonní zástupci si přečetli informační list poskytnutý hlavním zkoušejícím a podepsali formulář souhlasu, a kteří budou k dispozici pro další sledování.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA: Děti s
- chronická onemocnění užívající léky;
- kteří dostali systémové steroidy během měsíce předcházejícího očkování Shigella;
- kteří měli závažné vedlejší účinky po očkování; a
- které nejsou k dispozici pro sledování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Konjugovaná vakcína S. sonnei
Shigella sonnei O-specifický polysacharid kovalentně vázaný na rekombinantní exoprotein A Pseudomonas aeruginosa
|
Vakcíny Shigella sonnei-rEPA a Shigella flexneri2a rEPA
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Konjugovaná vakcína S. flexneri 2a
Shigella flexneri 2a O-specifický polysacharid kovalentně vázaný na rekombinantní exoprotein A pseudomonas aeruginosa
|
Vakcíny Shigella sonnei-rEPA a Shigella flexneri2a rEPA
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Monitorováno po dobu 7 dnů na účastníka po každé injekci pro počáteční skupinu 500, 2 dny pro rozšířenou studii až 5500 dalších dětí
|
Počet účastníků s událostmi podle typu vakcíny a dávky u >=5 % účastníků
|
Monitorováno po dobu 7 dnů na účastníka po každé injekci pro počáteční skupinu 500, 2 dny pro rozšířenou studii až 5500 dalších dětí
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Geometrický průměr hladiny anti-lipopolysacharidu (LPS) imunoglobulinu G (IgG)
Časové okno: Injekce byly podávány s odstupem 6 týdnů a hladiny IgG anti-LPS byly stanoveny > 2 týdny po druhé dávce vakcíny. Každé z 15 míst také odebíralo náhodně vybraný vzorek/týden po dobu 2 let sledování a vzorky krve od pacientů s onemocněním
|
Hladiny homologního IgG anti-LPS související s věkem
|
Injekce byly podávány s odstupem 6 týdnů a hladiny IgG anti-LPS byly stanoveny > 2 týdny po druhé dávce vakcíny. Každé z 15 míst také odebíralo náhodně vybraný vzorek/týden po dobu 2 let sledování a vzorky krve od pacientů s onemocněním
|
|
Procento účinnosti
Časové okno: Během 2 let po očkování
|
Procento účinnosti je definováno jako ((míra onemocnění kontrolních osob mínus míra onemocnění očkovaných osob) děleno mírou onemocnění kontrolních osob) krát 100
|
Během 2 let po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rachel Schneerson, MD, PDMI, NICHD, NIH
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Development of vaccines against shigellosis: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1987;65(1):17-25.
- DuPont HL, Hornick RB, Snyder MJ, Libonati JP, Formal SB, Gangarosa EJ. Immunity in shigellosis. II. Protection induced by oral live vaccine or primary infection. J Infect Dis. 1972 Jan;125(1):12-6. doi: 10.1093/infdis/125.1.12. No abstract available.
- Taylor DN, Echeverria P, Blaser MJ, Pitarangsi C, Blacklow N, Cross J, Weniger BG. Polymicrobial aetiology of travellers' diarrhoea. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):381-3. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91397-2.
- Hossain MA, Hasan KZ, Albert MJ. Shigella carriers among non-diarrhoeal children in an endemic area of shigellosis in Bangladesh. Trop Geogr Med. 1994;46(1):40-2.
- Huilan S, Zhen LG, Mathan MM, Mathew MM, Olarte J, Espejo R, Khin Maung U, Ghafoor MA, Khan MA, Sami Z, et al. Etiology of acute diarrhoea among children in developing countries: a multicentre study in five countries. Bull World Health Organ. 1991;69(5):549-55.
- Struelens MJ, Patte D, Kabir I, Salam A, Nath SK, Butler T. Shigella septicemia: prevalence, presentation, risk factors, and outcome. J Infect Dis. 1985 Oct;152(4):784-90. doi: 10.1093/infdis/152.4.784.
- Passwell JH, Ashkenazi S, Banet-Levi Y, Ramon-Saraf R, Farzam N, Lerner-Geva L, Even-Nir H, Yerushalmi B, Chu C, Shiloach J, Robbins JB, Schneerson R; Israeli Shigella Study Group. Age-related efficacy of Shigella O-specific polysaccharide conjugates in 1-4-year-old Israeli children. Vaccine. 2010 Mar 2;28(10):2231-2235. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.050. Epub 2010 Jan 5. Erratum In: Vaccine. 2019 Aug 23;37(36):5504.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999900003
- OH00-CH-N003 (Identifikátor registru: NICHD IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .