A Shigella konjugált vakcinák biztonsága, immunogenitása és hatékonysága 1-4 éves gyermekeknél Izraelben

A shigellózis továbbra is súlyos és gyakori betegség az egész világon. A vakcinák kifejlesztése nehéz volt, mivel a shigellák csak az emberek lakói és kórokozói, és nincs egyetértés a kórokozó elleni immunitás mechanizmusával kapcsolatban.

Hiányos, de meggyőző bizonyítékok arra utalnak, hogy a szérum IgG anti-LPS kritikus szintje immunitást biztosít a shigellózissal szemben. Fontos adatok származnak az Izraeli Védelmi Erők (IDF) újoncainak klinikai vizsgálatából. Egy randomizált, kettős-vak, vakcina-kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy az S. sonnei-rEPA 74%-os védelmet váltott ki a shigellózissal szemben, amely körülbelül 3 hónappal a vakcinázás után jelentkezett (p=0,001). Ez a vakcina 43%-ot adott (p=0,04) védelmet nyújt egy vállalatnál a vakcinázást követő 14 napig terjedő járvány kitörése során, ami arra utal, hogy Shigella konjugátumaink értékesek lehetnek járványok esetén. A S. sonnei-rEPA hatékonysága korrelált a vakcina által kiváltott IgG antitestek szintjével.

A shigellózis legmagasabb előfordulási gyakorisága, morbiditása és mortalitása kisgyermekeknél fordul elő. A szérum antitestek poliszacharid alapú vakcinákkal szembeni válaszreakciója azonban életkorfüggő, és a csecsemők és kisgyermekek rosszul vagy egyáltalán nem reagálnak mind a betegségre, sem a vakcinázásra. Ezeknek a Shigella-konjugátumoknak a biztonságosságát és immunogenitását 4-6 éves gyermekeknél Izraelben kimutatták. De bár az anti-LPS-szeres növekedés hasonló volt a gyermekeknél, a konjugátumok által kiváltott anti-LPS szintje alacsonyabb volt, mint a felnőtteknél. Javítottuk a Shigella konjugátumok immunogenitását, amint azt egerekben, majd felnőtt emberekben mutattuk be. Most pályázunk ezen javított konjugátumok biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának értékelésére Izraelben 1-4 éves gyermekeknél.

Izraelben a shigellózis gyakori, különösen a gyermekek körében. A S. sonnei (D csoport) az izolátumok körülbelül 60%-át teszi ki, ezt követi a S. flexneri (B csoport): Shigella dysenteriae 1. típusú (A csoport) nem található. Körülbelül 6000 1-4 éves gyermeknek javasoljuk 2 injekció beadását S. sonnei-CRM9 vagy S. flexneri 2a-rEPAsucc típusból 6 hét különbséggel véletlenszerű kettős vak módszerrel. A vakcinázottak bélfertőzések miatti aktív megfigyelését legalább 2 évig fenn kell tartani, hogy értékelni lehessen a vakcinázás hatását.