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Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit von Shigella-Konjugat-Impfstoffen bei 1-4-Jährigen in Israel

21. Juni 2012 aktualisiert von: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Phase-3-Studie (Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit) von verbesserten Shigella-Konjugat-Impfstoffen bei 1-4-Jährigen in Israel

Die Shigellose bleibt weltweit eine ernste und häufige Krankheit. Die Entwicklung von Impfstoffen war schwierig, da Shigellen nur Bewohner und Krankheitserreger des Menschen sind und es keinen Konsens über die Mechanismen der Immunität gegen diesen Krankheitserreger gibt.

Unvollständige, aber überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass ein kritischer Serum-IgG-Anti-LPS-Spiegel Immunität gegen Shigellose verleiht. Wichtige Daten stammen aus unserer klinischen Studie mit Rekruten der Israelischen Verteidigungsstreitkräfte (IDF). Eine randomisierte, doppelblinde, impfstoffkontrollierte Studie zeigte, dass das S. sonnei-rEPA 74 % Schutz gegen Shigellose hervorrief, die etwa 3 Monate nach der Impfung auftritt (p = 0,001). Dieser Impfstoff verlieh 43 % (p = 0,04) Schutz in einem Unternehmen während eines Ausbruchs bis zu 14 Tage nach der Impfung, was darauf hindeutet, dass unsere Shigella-Konjugate bei Epidemien von Nutzen sein könnten. Die Wirksamkeit von S. sonnei-rEPA wurde mit der Höhe der impfstoffinduzierten IgG-Antikörper korreliert.

Die höchste Inzidenz, Morbidität und Mortalität der Shigellose tritt bei kleinen Kindern auf. Die Reaktion von Serumantikörpern auf Impfstoffe auf Polysaccharidbasis ist jedoch altersabhängig, und Säuglinge und Kleinkinder sprechen schlecht oder überhaupt nicht auf Krankheiten und Impfungen an. Die Sicherheit und Immunogenität dieser Shigella-Konjugate bei 4- bis 6-jährigen Kindern in Israel wurde nachgewiesen. Aber obwohl der fache Anstieg des Anti-LPS bei den Kindern ähnlich war, war der durch die Konjugate hervorgerufene Anti-LPS-Spiegel niedriger als bei Erwachsenen. Wir haben die Immunogenität von Shigella-Konjugaten verbessert, wie bei Mäusen und dann bei erwachsenen Menschen gezeigt wurde. Jetzt beantragen wir die Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit dieser verbesserten Konjugate bei 1- bis 4-jährigen Kindern in Israel.

In Israel ist Shigellose vor allem bei Kindern weit verbreitet. S. sonnei (Gruppe D) machen etwa 60 % der Isolate aus, gefolgt von S. flexneri (Gruppe B): Shigella dysenteriae Typ 1 (Gruppe A) wird nicht gefunden. Wir schlagen vor, 2 Injektionen von entweder S. sonnei-CRM9 oder S. flexneri Typ 2a-rEPAsucc im Abstand von 6 Wochen in zufälliger, doppelblinder Weise an etwa 6.000 1- bis 4-Jährige zu verabreichen. Die aktive Überwachung der Geimpften auf Darminfektionen wird mindestens 2 Jahre lang durchgeführt, um die Wirkung der Impfung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Shigellose bleibt weltweit eine ernste und häufige Krankheit. Die Entwicklung von Impfstoffen war schwierig, da Shigellen nur Bewohner und Krankheitserreger des Menschen sind und es keinen Konsens über den Mechanismus/die Mechanismen der Immunität gegen diesen Krankheitserreger gibt.

Unvollständige, aber überzeugende Beweise deuten darauf hin, dass ein kritischer Serum-IgG-Anti-LPS-Spiegel Immunität gegen Shigellose verleiht. Eine randomisierte, doppelblinde, impfstoffkontrollierte Studie mit Rekruten der israelischen Verteidigungsstreitkräfte (IDF) zeigte, dass das S. sonnei-rEPA einen 74-prozentigen Schutz gegen Shigellose hervorrief, die etwa 3 Monate nach der Impfung auftritt (p = 0,001). Dieser Impfstoff verlieh auch 43 % (p = 0,04) Schutz in einem Unternehmen während eines Ausbruchs bis zu 17 Tage nach der Impfung, was darauf hindeutet, dass unsere Shigella-Konjugate bei Epidemien von Nutzen sein könnten. Die Wirksamkeit von S. sonnei-rEPA wurde mit der Höhe der impfstoffinduzierten IgG-Antikörper korreliert.

Die höchste Inzidenz, Morbidität und Mortalität der Shigellose tritt bei kleinen Kindern auf. Aber die Reaktion der Serumantikörper darauf ist altersabhängig, und Säuglinge und Kleinkinder reagieren schlecht oder überhaupt nicht auf Polysaccharid-Antigene nach einer Erkrankung, der Verabreichung attenuierter Shigella-Stämme oder einer Impfung mit Ganzzellimpfstoffen. Die Sicherheit und Immunogenität ähnlicher Shigella-Konjugate bei 4- bis 7-jährigen Kindern in Israel wurde nachgewiesen. Aber obwohl der fache Anstieg des Anti-LPS bei den Kindern ähnlich war, war der durch die Konjugate hervorgerufene Spiegel des Anti-LPS niedriger als bei Erwachsenen. Wir haben die Immunogenität von Shigella-Konjugaten verbessert, wie bei Mäusen und dann bei erwachsenen Menschen gezeigt wurde. Jetzt beantragen wir die Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit dieser verbesserten Konjugate bei 1- bis 4-jährigen Kindern in Israel. Zusätzlich zur Überwachung der Sicherheit und Immunogenität der beiden in der Erprobung befindlichen Shigella-Impfstoffe wird die aktive Überwachung der Impfstoffe gegen Darminfektionen mindestens 2 Jahre lang aufrechterhalten, um die Wirkung der Impfung zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2799

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Schneider Childrens Hospital
      • Tel Aviv, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 2 Monate (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Freiwillige gesunde Kinder im Alter von 1 bis 4 Jahren, deren Eltern/Erziehungsberechtigte das vom leitenden Prüfarzt bereitgestellte Informationsblatt gelesen und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben und die für eine Nachverfolgung zur Verfügung stehen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN: Kinder mit

  • chronische Krankheiten, die Medikamente erhalten;
  • die im Monat vor der Shigella-Impfung systemische Steroide erhalten haben;
  • die nach Impfungen schwere Nebenwirkungen hatten; und
  • diejenigen, die nicht zur Nachverfolgung verfügbar sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: S. sonnei-Konjugatimpfstoff
Shigella sonnei O-spezifisches Polysaccharid, das kovalent an rekombinantes Exoprotein A von Pseudomonas aeruginosa gebunden ist
Biologisch: Shigella-Konjugatimpfstoffe
Shigella sonnei-rEPA- und Shigella flexneri2a-rEPA-Impfstoffe
Andere Namen:
  • S. sonnei-O-SP-rEPA-Konjugat.
  • S. flexneri 2a O-SP-rEPA-Konjugat.
Experimental: S. flexneri 2a-Konjugatimpfstoff
Shigella flexneri 2a O-spezifisches Polysaccharid, das kovalent an rekombinantes Exoprotein A von Pseudomonas aeruginosa gebunden ist
Biologisch: Shigella-Konjugatimpfstoffe
Shigella sonnei-rEPA- und Shigella flexneri2a-rEPA-Impfstoffe
Andere Namen:
  • S. sonnei-O-SP-rEPA-Konjugat.
  • S. flexneri 2a O-SP-rEPA-Konjugat.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Überwachung für 7 Tage pro Teilnehmer nach jeder Injektion für die Anfangsgruppe von 500, 2 Tage für die erweiterte Studie mit bis zu 5500 zusätzlichen Kindern
Anzahl der Teilnehmer mit Ereignissen pro Impfstofftyp und Dosis, die bei >=5 % der Teilnehmer auftraten
Überwachung für 7 Tage pro Teilnehmer nach jeder Injektion für die Anfangsgruppe von 500, 2 Tage für die erweiterte Studie mit bis zu 5500 zusätzlichen Kindern

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geometrischer Mittelwert der Immunglobulin G (IgG) Anti-Lipopolysaccharid (LPS)-Spiegel
Zeitfenster: Die Injektionen wurden im Abstand von 6 Wochen verabreicht und die IgG-Anti-LPS-Spiegel > 2 Wochen nach der zweiten Impfstoffdosis bestimmt. Jeder der 15 Standorte entnahm außerdem eine nach dem Zufallsprinzip ausgewählte Probe pro Woche für die Nachsorge von 2 Jahren und Blutproben von Patienten mit Krankheit
Altersabhängige homologe IgG-Anti-LPS-Spiegel
Die Injektionen wurden im Abstand von 6 Wochen verabreicht und die IgG-Anti-LPS-Spiegel > 2 Wochen nach der zweiten Impfstoffdosis bestimmt. Jeder der 15 Standorte entnahm außerdem eine nach dem Zufallsprinzip ausgewählte Probe pro Woche für die Nachsorge von 2 Jahren und Blutproben von Patienten mit Krankheit
Prozentsatz der Wirksamkeit
Zeitfenster: Während 2 Jahren nach der Impfung
Die prozentuale Wirksamkeit ist definiert als ((Krankheitsrate der Kontrollen minus Krankheitsrate der Impflinge) dividiert durch die Krankheitsrate der Kontrollen) mal 100
Während 2 Jahren nach der Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Mitarbeiter

The Chaim Sheba Medical Center
Schneider Children's Medical Center, Israel

Ermittler

  • Hauptermittler: Rachel Schneerson, MD, PDMI, NICHD, NIH

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. August 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 999900003
  • OH00-CH-N003 (Registrierungskennung: NICHD IRB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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