Bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność skoniugowanych szczepionek Shigella u dzieci w wieku 1-4 lat w Izraelu
Badanie fazy 3 (bezpieczeństwo, immunogenność i skuteczność) ulepszonych skoniugowanych szczepionek Shigella u dzieci w wieku 1-4 lat w Izraelu
Shigelloza pozostaje poważną i częstą chorobą na całym świecie. Opracowanie szczepionek było trudne, ponieważ Shigella są siedliskami i patogenami tylko dla ludzi i nie ma zgody co do mechanizmu (mechanizmów) odporności na ten patogen.
Niekompletne, ale przekonujące dowody wskazują, że krytyczny poziom IgG anty-LPS w surowicy nadaje odporność na shigellozę. Ważne dane pochodzą z naszego badania klinicznego na rekrutach Sił Obronnych Izraela (IDF). Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane szczepionką badanie wykazało, że S. sonnei-rEPA wywołało 74% ochronę przed shigellozą występującą około 3 miesiące po szczepieniu (p=0,001). Ta szczepionka przyniosła 43% (p=0,04) ochrony w jednej firmie podczas epidemii do 14 dni po szczepieniu, co sugeruje, że nasze koniugaty Shigella mogą być przydatne w epidemiach. Skuteczność S. sonnei-rEPA była skorelowana z poziomem przeciwciał IgG indukowanych szczepionką.
Najwyższa zachorowalność, zachorowalność i śmiertelność z powodu shigellozy występuje u małych dzieci. Ale reakcja przeciwciał w surowicy na szczepionki oparte na polisacharydach jest zależna od wieku, a niemowlęta i małe dzieci reagują słabo lub wcale zarówno na chorobę, jak i na szczepienie. Wykazano bezpieczeństwo i immunogenność tych koniugatów Shigella u dzieci w wieku od 4 do 6 lat w Izraelu. Ale chociaż krotność wzrostu anty-LPS była podobna u dzieci, poziom anty-LPS wywołany przez koniugaty był niższy niż u dorosłych. Poprawiliśmy immunogenność koniugatów Shigella, jak pokazano u myszy, a następnie u dorosłych ludzi. Teraz składamy wniosek o ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności tych ulepszonych koniugatów u dzieci w wieku od 1 do 4 lat w Izraelu.
W Izraelu shigelloza jest powszechna, zwłaszcza u dzieci. S. sonnei (Grupa D) obejmuje około 60% izolatów, a następnie S. flexneri (Grupa B): Shigella dysenteriae typ 1 (Grupa A) nie została znaleziona. Proponujemy podanie 2 wstrzyknięć S. sonnei-CRM9 lub S. flexneri typ 2a-rEPAsucc w odstępie 6 tygodni w losowej podwójnie ślepej próbie około 6000 dzieci w wieku od 1 roku do 4 lat. Aktywny nadzór osób zaszczepionych pod kątem infekcji jelitowych będzie prowadzony przez co najmniej 2 lata w celu oceny skutków szczepienia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Shigelloza pozostaje poważną i częstą chorobą na całym świecie. Opracowanie szczepionek było trudne, ponieważ Shigella są bytami i patogenami tylko dla ludzi i nie ma zgody co do mechanizmu/mechanizmów odporności na ten patogen.
Niekompletne, ale przekonujące dowody wskazują, że krytyczny poziom IgG anty-LPS w surowicy nadaje odporność na shigellozę. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane szczepionkami badanie przeprowadzone na rekrutach Sił Obronnych Izraela (IDF) wykazało, że S. sonnei-rEPA wywołało 74% ochronę przed shigellozą występującą około 3 miesiące po szczepieniu (p=0,001). Ta szczepionka przyniosła również 43% (p=0,04) ochrony w jednej firmie podczas epidemii do 17 dni po szczepieniu, co sugeruje, że nasze koniugaty Shigella mogą być przydatne w przypadku epidemii. Skuteczność S. sonnei-rEPA była skorelowana z poziomem przeciwciał IgG indukowanych szczepionką.
Najwyższa zachorowalność, zachorowalność i śmiertelność z powodu shigellozy występuje u małych dzieci. Ale reakcja przeciwciał w surowicy na to jest zależna od wieku, a niemowlęta i małe dzieci reagują słabo lub wcale na antygeny polisacharydowe po chorobie, podaniu atenuowanych szczepów Shigella lub szczepieniu szczepionkami pełnokomórkowymi. Wykazano bezpieczeństwo i immunogenność podobnych koniugatów Shigella u dzieci w wieku od 4 do 7 lat w Izraelu. Ale chociaż krotność wzrostu anty-LPS była podobna u dzieci, poziom anty-LPS wywołany przez koniugaty był niższy niż u dorosłych. Poprawiliśmy immunogenność koniugatów Shigella, jak pokazano u myszy, a następnie u dorosłych ludzi. Teraz składamy wniosek o ocenę bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności tych ulepszonych koniugatów u dzieci w wieku od 1 do 4 lat w Izraelu. Oprócz monitorowania bezpieczeństwa i immunogenności dwóch badanych szczepionek Shigella, aktywny nadzór nad szczepionkami przeciwko zakażeniom jelitowym będzie prowadzony przez co najmniej 2 lata w celu oceny wpływu szczepienia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Petach Tikva, Izrael
- Schneider Childrens Hospital
-
Tel Aviv, Izrael
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Wolontariusze będący zdrowymi dziećmi w wieku 1-4 lat, których rodzice/opiekunowie zapoznali się z Arkuszem informacyjnym dostarczonym przez Głównego Badacza i podpisali formularz zgody, i którzy będą dostępni do obserwacji.
KRYTERIA WYKLUCZENIA: Dzieci z
- choroby przewlekłe otrzymujące leki;
- którzy otrzymywali steroidy ogólnoustrojowe w ciągu miesiąca poprzedzającego szczepienie Shigella;
- u których wystąpiły poważne działania niepożądane po szczepieniu; oraz
- te, które nie są dostępne do śledzenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Szczepionka skoniugowana S. sonnei
Shigella sonnei O-specyficzny polisacharyd kowalencyjnie związany z rekombinowaną egzoproteiną A Pseudomonas aeruginosa
|
Szczepionki Shigella sonnei-rEPA i Shigella flexneri2a rEPA
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Szczepionka skoniugowana S. flexneri 2a
Shigella flexneri 2a O-specyficzny polisacharyd kowalencyjnie związany z rekombinowaną egzoproteiną A Pseudomonas aeruginosa
|
Szczepionki Shigella sonnei-rEPA i Shigella flexneri2a rEPA
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Monitorowano przez 7 dni na uczestnika po każdym wstrzyknięciu dla początkowej grupy 500, 2 dni dla rozszerzonego badania do 5500 dodatkowych dzieci
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami według typu szczepionki i dawki, które wystąpiły u >=5% uczestników
|
Monitorowano przez 7 dni na uczestnika po każdym wstrzyknięciu dla początkowej grupy 500, 2 dni dla rozszerzonego badania do 5500 dodatkowych dzieci
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna Poziomy antylipopolisacharydu (LPS) immunoglobuliny G (IgG)
Ramy czasowe: Iniekcje wykonano w odstępie 6 tygodni, a poziomy IgG anty-LPS określono >2 tygodnie po drugiej dawce szczepionki. Każdy z 15 ośrodków pobierał również losowo wybraną próbkę tygodniowo przez 2 lata obserwacji oraz próbki krwi od pacjentów z chorobą
|
Związane z wiekiem homologiczne poziomy anty-LPS IgG
|
Iniekcje wykonano w odstępie 6 tygodni, a poziomy IgG anty-LPS określono >2 tygodnie po drugiej dawce szczepionki. Każdy z 15 ośrodków pobierał również losowo wybraną próbkę tygodniowo przez 2 lata obserwacji oraz próbki krwi od pacjentów z chorobą
|
|
Procent skuteczności
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po szczepieniu
|
Procent skuteczności definiuje się jako ((wskaźnik zachorowań w grupie kontrolnej minus wskaźnik zachorowań u zaszczepionych) podzielony przez częstość występowania choroby w grupie kontrolnej) razy 100
|
W ciągu 2 lat po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Rachel Schneerson, MD, PDMI, NICHD, NIH
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Development of vaccines against shigellosis: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1987;65(1):17-25.
- DuPont HL, Hornick RB, Snyder MJ, Libonati JP, Formal SB, Gangarosa EJ. Immunity in shigellosis. II. Protection induced by oral live vaccine or primary infection. J Infect Dis. 1972 Jan;125(1):12-6. doi: 10.1093/infdis/125.1.12. No abstract available.
- Taylor DN, Echeverria P, Blaser MJ, Pitarangsi C, Blacklow N, Cross J, Weniger BG. Polymicrobial aetiology of travellers' diarrhoea. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):381-3. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91397-2.
- Hossain MA, Hasan KZ, Albert MJ. Shigella carriers among non-diarrhoeal children in an endemic area of shigellosis in Bangladesh. Trop Geogr Med. 1994;46(1):40-2.
- Huilan S, Zhen LG, Mathan MM, Mathew MM, Olarte J, Espejo R, Khin Maung U, Ghafoor MA, Khan MA, Sami Z, et al. Etiology of acute diarrhoea among children in developing countries: a multicentre study in five countries. Bull World Health Organ. 1991;69(5):549-55.
- Struelens MJ, Patte D, Kabir I, Salam A, Nath SK, Butler T. Shigella septicemia: prevalence, presentation, risk factors, and outcome. J Infect Dis. 1985 Oct;152(4):784-90. doi: 10.1093/infdis/152.4.784.
- Passwell JH, Ashkenazi S, Banet-Levi Y, Ramon-Saraf R, Farzam N, Lerner-Geva L, Even-Nir H, Yerushalmi B, Chu C, Shiloach J, Robbins JB, Schneerson R; Israeli Shigella Study Group. Age-related efficacy of Shigella O-specific polysaccharide conjugates in 1-4-year-old Israeli children. Vaccine. 2010 Mar 2;28(10):2231-2235. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.050. Epub 2010 Jan 5. Erratum In: Vaccine. 2019 Aug 23;37(36):5504.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999900003
- OH00-CH-N003 (Identyfikator rejestru: NICHD IRB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .