Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, immunogenicitet och effekt av Shigella-konjugatvacciner hos 1-4-åringar i Israel

21 juni 2012 uppdaterad av: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Fas 3-studie (säkerhet, immunogenicitet och effekt) av förbättrade Shigella-konjugatvacciner hos 1-4-åringar i Israel

Shigellos är fortfarande en allvarlig och frekvent sjukdom över hela världen. Utveckling av vacciner har varit svårt eftersom shigellae är invånare av och patogener endast för människor och det finns ingen konsensus om mekanismen/mekanismerna för immunitet mot denna patogen.

Ofullständiga men övertygande bevis tyder på att en kritisk nivå av serum IgG anti-LPS ger immunitet mot shigellos. Viktiga data kommer från vår kliniska prövning i Israels försvarsstyrkor (IDF) rekryter. En randomiserad, dubbelblind, vaccinkontrollerad studie visade att S. sonnei-rEPA framkallade 74 % skydd mot shigellos som inträffade cirka 3 månader efter vaccination (p=0,001). Detta vaccin gav 43 % (p=0,04) skydd i ett företag under ett utbrott upp till 14 dagar efter vaccination, vilket tyder på att våra Shigella-konjugat kan vara av värde vid epidemier. Effektiviteten av S. sonnei-rEPA korrelerades med nivån av vaccininducerade IgG-antikroppar.

Den högsta incidensen, morbiditeten och dödligheten av shigellos är hos små barn. Men serumantikropparnas känslighet för polysackaridbaserade vacciner är åldersberoende och spädbarn och småbarn svarar dåligt eller inte alls på både sjukdom och vaccination. Säkerheten och immunogeniciteten för dessa Shigella-konjugat hos 4 till 6 år gamla barn i Israel har visats. Men även om ökningen av anti-LPS var liknande hos barn, var nivån av anti-LPS som framkallades av konjugaten lägre än hos vuxna. Vi förbättrade immunogeniciteten hos Shigella-konjugat som visas i möss och sedan hos vuxna människor. Nu ansöker vi om att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av dessa förbättrade konjugat hos 1 till 4 år gamla barn i Israel.

I Israel är shigellos vanligt, särskilt hos barn. S. sonnei (Grupp D) utgör cirka 60 % av isolaten följt av S. flexneri (Grupp B): Shigella dysenteriae typ 1 (Grupp A) hittas inte. Vi föreslår att administrera 2 injektioner av antingen S. sonnei-CRM9 eller S. flexneri typ 2a-rEPAsucc med 6 veckors mellanrum på ett slumpmässigt dubbelblindt sätt till cirka 6 000 1 till 4-åringar. Aktiv övervakning av de vaccinerade för tarminfektioner kommer att upprätthållas i minst 2 år för att utvärdera effekten av vaccination.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Shigellos är fortfarande en allvarlig och frekvent sjukdom över hela världen. Utveckling av vacciner har varit svårt eftersom shigellae är invånare av och patogener endast för människor och det finns ingen konsensus om mekanismen/mekanismerna för immunitet mot denna patogen.

Ofullständiga men övertygande bevis tyder på att en kritisk nivå av serum IgG anti-LPS ger immunitet mot shigellos. En randomiserad, dubbelblind, vaccinkontrollerad studie i Israel Defense Force (IDF) rekryter visade att S. sonnei-rEPA framkallade 74 % skydd mot shigellos som inträffade cirka 3 månader efter vaccination (p=0,001). Detta vaccin gav också 43 % (p=0,04) skydd i ett företag under ett utbrott upp till 17 dagar efter vaccination, vilket tyder på att våra Shigella-konjugat kan vara av värde vid epidemier. Effektiviteten av S. sonnei-rEPA korrelerades med nivån av vaccininducerade IgG-antikroppar.

Den högsta incidensen, morbiditeten och dödligheten av shigellos är hos små barn. Men serumantikropparnas känslighet för det är åldersberoende och spädbarn och småbarn svarar dåligt eller inte alls på polysackaridantigener efter sjukdom, administrering av försvagade stammar av Shigella eller vaccination med helcellsvaccin. Säkerheten och immunogeniciteten för liknande Shigella-konjugat hos 4 till 7 år gamla barn i Israel har visats. Men även om ökningen av anti-LPS var liknande hos barn, var nivån av anti-LPS framkallad av konjugaten lägre än hos vuxna. Vi förbättrade immunogeniciteten hos Shigella-konjugat som visas i möss och sedan hos vuxna människor. Nu ansöker vi om att utvärdera säkerheten, immunogeniciteten och effekten av dessa förbättrade konjugat hos 1 till 4 år gamla barn i Israel. Förutom att övervaka säkerheten och immunogeniciteten för de två Shigella-vaccinerna i undersökningen, kommer aktiv övervakning av vaccinerna för tarminfektioner att upprätthållas i minst 2 år för att utvärdera effekten av vaccination.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2799

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Schneider Childrens Hospital
      • Tel Aviv, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Volontärer som är friska 1-4 år gamla barn vars föräldrar/vårdnadshavare har läst informationsbladet från huvudutredaren och undertecknat samtyckesformuläret, och som kommer att vara tillgängliga för uppföljning.

EXKLUSIONSKRITERIER: Barn med

  • kroniska sjukdomar som får medicin;
  • som har fått systemiska steroider under månaden före Shigella-vaccinationen;
  • som hade allvarliga biverkningar efter vaccinationer; och
  • de som inte är tillgängliga för uppföljning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: S. sonnei konjugatvaccin
Shigella sonnei O-specifik polysackarid kovalent bunden till rekombinant exoprotein A från Pseudomonas aeruginosa
Biologisk: Shigella konjugerade vacciner
Shigella sonnei-rEPA och Shigella flexneri2a rEPA-vacciner
Andra namn:
  • S. sonnei O-SP-rEPA-konjugat.
  • S. flexneri 2a O-SP-rEPA-konjugat.
Experimentell: S. flexneri 2a konjugatvaccin
Shigella flexneri 2a O-specifik polysackarid kovalent bunden till rekombinant exoprotein A från pseudomonas aeruginosa
Biologisk: Shigella konjugerade vacciner
Shigella sonnei-rEPA och Shigella flexneri2a rEPA-vacciner
Andra namn:
  • S. sonnei O-SP-rEPA-konjugat.
  • S. flexneri 2a O-SP-rEPA-konjugat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Övervakas i 7 dagar per deltagare efter varje injektion för initial grupp på 500, 2 dagar för utökad studie av upp till 5500 ytterligare barn
Antal deltagare med händelser per vaccintyp och dos som förekommer hos >=5 % av deltagarna
Övervakas i 7 dagar per deltagare efter varje injektion för initial grupp på 500, 2 dagar för utökad studie av upp till 5500 ytterligare barn

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriska medelvärden av immunoglobulin G (IgG) antilipopolysackarid (LPS)
Tidsram: Injektioner administrerades med 6 veckors mellanrum och IgG-anti-LPS-nivåer bestämdes >2 veckor efter den andra vaccindosen. Var och en av de 15 platserna tog också ett prov/vecka slumpmässigt valt, för 2 års uppföljning och blodprover från patienter med sjukdom
Åldersrelaterade homologa IgG anti-LPS nivåer
Injektioner administrerades med 6 veckors mellanrum och IgG-anti-LPS-nivåer bestämdes >2 veckor efter den andra vaccindosen. Var och en av de 15 platserna tog också ett prov/vecka slumpmässigt valt, för 2 års uppföljning och blodprover från patienter med sjukdom
Procent av effektivitet
Tidsram: Under 2 år efter vaccination
Procent effektivitet definieras som ((sjukdomsfrekvens för kontroller minus sjukdomsfrekvens för vaccinerade) dividerat med sjukdomsfrekvens för kontroller) gånger 100
Under 2 år efter vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Samarbetspartners

The Chaim Sheba Medical Center
Schneider Children's Medical Center, Israel

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel Schneerson, MD, PDMI, NICHD, NIH

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2006

Första postat (Uppskatta)

24 augusti 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 juni 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2012

Senast verifierad

1 juni 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 999900003
  • OH00-CH-N003 (Registeridentifierare: NICHD IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Shigella konjugerade vacciner

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera