Sicurezza, immunogenicità ed efficacia dei vaccini coniugati contro la Shigella nei bambini di 1-4 anni in Israele
Studio di fase 3 (sicurezza, immunogenicità ed efficacia) dei vaccini coniugati Shigella migliorati nei bambini di età compresa tra 1 e 4 anni in Israele
La shigellosi rimane una malattia grave e frequente in tutto il mondo. Lo sviluppo di vaccini è stato difficile perché le shigelle sono abitanti e patogeni solo per l'uomo e non c'è consenso sui meccanismi di immunità a questo patogeno.
Prove incomplete, ma convincenti, indicano che un livello critico di IgG sieriche anti-LPS conferisce immunità alla shigellosi. Dati importanti provengono dalla nostra sperimentazione clinica sulle reclute delle forze di difesa israeliane (IDF). Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con vaccino ha dimostrato che S. sonnei-rEPA ha suscitato una protezione del 74% contro la shigellosi che si verifica circa 3 mesi dopo la vaccinazione (p=0,001). Questo vaccino ha conferito il 43% (p=0,04) protezione in un'azienda durante un focolaio fino a 14 giorni dopo la vaccinazione, suggerendo che i nostri coniugati di Shigella potrebbero essere utili nelle epidemie. L'efficacia di S. sonnei-rEPA è stata correlata con il livello di anticorpi IgG indotti dal vaccino.
La più alta incidenza, morbilità e mortalità della shigellosi è nei bambini piccoli. Ma la risposta degli anticorpi sierici ai vaccini a base di polisaccaridi dipende dall'età e neonati e bambini piccoli rispondono male o per niente sia alla malattia che alla vaccinazione. È stata dimostrata la sicurezza e l'immunogenicità di questi coniugati di Shigella nei bambini di età compresa tra 4 e 6 anni in Israele. Ma sebbene l'aumento di piega dell'anti-LPS fosse simile nei bambini, il livello di anti-LPS suscitato dai coniugati era inferiore rispetto agli adulti. Abbiamo migliorato l'immunogenicità dei coniugati di Shigella come mostrato nei topi e poi negli esseri umani adulti. Ora ci applichiamo per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di questi coniugati migliorati nei bambini da 1 a 4 anni in Israele.
In Israele, la shigellosi è comune soprattutto nei bambini. S. sonnei (Gruppo D) comprende circa il 60% degli isolati, seguito da S. flexneri (Gruppo B): Shigella dysenteriae tipo 1 (Gruppo A) non è stata trovata. Proponiamo di somministrare 2 iniezioni di S. sonnei-CRM9 o S. flexneri tipo 2a-rEPAsucc a distanza di 6 settimane in modo casuale in doppio cieco a circa 6.000 bambini da 1 a 4 anni. La sorveglianza attiva dei vaccinati per le infezioni enteriche sarà mantenuta per almeno 2 anni per valutare l'effetto della vaccinazione.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La shigellosi rimane una malattia grave e frequente in tutto il mondo. Lo sviluppo di vaccini è stato difficile perché le shigelle sono abitanti e patogeni solo per l'uomo e non c'è consenso sui meccanismi di immunità a questo patogeno.
Prove incomplete, ma convincenti, indicano che un livello critico di IgG sieriche anti-LPS conferisce immunità alla shigellosi. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con vaccino su reclute dell'Israel Defence Force (IDF) ha dimostrato che S. sonnei-rEPA ha suscitato una protezione del 74% contro la shigellosi che si verifica circa 3 mesi dopo la vaccinazione (p=0,001). Questo vaccino ha conferito anche il 43% (p=0,04) protezione in un'azienda durante un focolaio fino a 17 giorni dopo la vaccinazione, suggerendo che i nostri coniugati di Shigella potrebbero essere utili nelle epidemie. L'efficacia di S. sonnei-rEPA è stata correlata con il livello di anticorpi IgG indotti dal vaccino.
La più alta incidenza, morbilità e mortalità della shigellosi è nei bambini piccoli. Ma la risposta degli anticorpi sierici ad esso dipende dall'età e neonati e bambini piccoli rispondono poco o per niente agli antigeni polisaccaridici in seguito a malattia, somministrazione di ceppi attenuati di Shigella o vaccinazione con vaccini a cellule intere. È stata dimostrata la sicurezza e l'immunogenicità di coniugati Shigella simili in bambini di età compresa tra 4 e 7 anni in Israele. Ma, sebbene l'aumento di anti-LPS fosse simile nei bambini, il livello di anti-LPS suscitato dai coniugati era inferiore a quello degli adulti. Abbiamo migliorato l'immunogenicità dei coniugati di Shigella come mostrato nei topi e poi negli esseri umani adulti. Ora ci applichiamo per valutare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di questi coniugati migliorati nei bambini da 1 a 4 anni in Israele. Oltre a monitorare la sicurezza e l'immunogenicità dei due vaccini sperimentali contro la Shigella, sarà mantenuta una sorveglianza attiva dei vaccini per le infezioni enteriche per almeno 2 anni per valutare l'effetto della vaccinazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Petach Tikva, Israele
- Schneider Childrens Hospital
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Tel Aviv, Israele
- Chaim Sheba Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Volontari che sono bambini sani di 1-4 anni i cui genitori/tutori hanno letto il foglio informativo fornito dal ricercatore principale e firmato il modulo di consenso e che saranno disponibili per il follow-up.
CRITERI DI ESCLUSIONE: Bambini con
- malattie croniche che ricevono farmaci;
- che hanno ricevuto steroidi sistemici durante il mese precedente la vaccinazione contro la Shigella;
- che hanno avuto gravi effetti collaterali dopo le vaccinazioni; e
- quelli non disponibili per il follow-up.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino coniugato S. sonnei
Shigella sonnei Polisaccaride O-specifico legato in modo covalente all'esoproteina A ricombinante di Pseudomonas aeruginosa
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Vaccini Shigella sonnei-rEPA e Shigella flexneri2a rEPA
Altri nomi:
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Sperimentale: Vaccino coniugato S. flexneri 2a
Shigella flexneri 2a Polisaccaride O-specifico legato in modo covalente all'esoproteina A ricombinante di pseudomonas aeruginosa
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Vaccini Shigella sonnei-rEPA e Shigella flexneri2a rEPA
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Monitorato per 7 giorni per partecipante dopo ogni iniezione per il gruppo iniziale di 500, 2 giorni per studio esteso fino a 5500 bambini aggiuntivi
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Numero di partecipanti con eventi per tipo di vaccino e dose che si verificano in >=5% dei partecipanti
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Monitorato per 7 giorni per partecipante dopo ogni iniezione per il gruppo iniziale di 500, 2 giorni per studio esteso fino a 5500 bambini aggiuntivi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Media geometrica dei livelli di immunoglobulina G (IgG) anti-lipopolisaccaride (LPS)
Lasso di tempo: Le iniezioni sono state somministrate a distanza di 6 settimane e i livelli di IgG anti-LPS sono stati determinati >2 settimane dopo la seconda dose di vaccino. Ciascuno dei 15 centri ha anche prelevato un campione/settimana scelto a caso, per 2 anni di follow-up e campioni di sangue da pazienti con malattia
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Livelli di IgG anti-LPS omologhi legati all'età
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Le iniezioni sono state somministrate a distanza di 6 settimane e i livelli di IgG anti-LPS sono stati determinati >2 settimane dopo la seconda dose di vaccino. Ciascuno dei 15 centri ha anche prelevato un campione/settimana scelto a caso, per 2 anni di follow-up e campioni di sangue da pazienti con malattia
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Percentuale di efficacia
Lasso di tempo: Durante 2 anni dopo la vaccinazione
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L'efficacia percentuale è definita come ((tasso di malattia dei controlli meno tasso di malattia dei vaccinati) diviso per tasso di malattia dei controlli) x 100
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Durante 2 anni dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rachel Schneerson, MD, PDMI, NICHD, NIH
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Development of vaccines against shigellosis: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1987;65(1):17-25.
- DuPont HL, Hornick RB, Snyder MJ, Libonati JP, Formal SB, Gangarosa EJ. Immunity in shigellosis. II. Protection induced by oral live vaccine or primary infection. J Infect Dis. 1972 Jan;125(1):12-6. doi: 10.1093/infdis/125.1.12. No abstract available.
- Taylor DN, Echeverria P, Blaser MJ, Pitarangsi C, Blacklow N, Cross J, Weniger BG. Polymicrobial aetiology of travellers' diarrhoea. Lancet. 1985 Feb 16;1(8425):381-3. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91397-2.
- Hossain MA, Hasan KZ, Albert MJ. Shigella carriers among non-diarrhoeal children in an endemic area of shigellosis in Bangladesh. Trop Geogr Med. 1994;46(1):40-2.
- Huilan S, Zhen LG, Mathan MM, Mathew MM, Olarte J, Espejo R, Khin Maung U, Ghafoor MA, Khan MA, Sami Z, et al. Etiology of acute diarrhoea among children in developing countries: a multicentre study in five countries. Bull World Health Organ. 1991;69(5):549-55.
- Struelens MJ, Patte D, Kabir I, Salam A, Nath SK, Butler T. Shigella septicemia: prevalence, presentation, risk factors, and outcome. J Infect Dis. 1985 Oct;152(4):784-90. doi: 10.1093/infdis/152.4.784.
- Passwell JH, Ashkenazi S, Banet-Levi Y, Ramon-Saraf R, Farzam N, Lerner-Geva L, Even-Nir H, Yerushalmi B, Chu C, Shiloach J, Robbins JB, Schneerson R; Israeli Shigella Study Group. Age-related efficacy of Shigella O-specific polysaccharide conjugates in 1-4-year-old Israeli children. Vaccine. 2010 Mar 2;28(10):2231-2235. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.050. Epub 2010 Jan 5. Erratum In: Vaccine. 2019 Aug 23;37(36):5504.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999900003
- OH00-CH-N003 (Identificatore di registro: NICHD IRB)
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Prove cliniche su Vaccini coniugati Shigella
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University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Canadian Immunization Research...Completato
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The University of Hong KongCompletatoInfezione respiratoria acuta | Malattia simil-influenzale | Infezione da virus influenzaleHong Kong
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Centers for Disease Control and PreventionNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Alaska Native... e altri collaboratoriCompletatoHaemophilus influenzae di tipo B | Stato portanteStati Uniti