재발성 또는 재발성 악성 신경아교종 환자 치료에서 이마티닙 메실레이트, 바탈라닙 및 하이드록시유레아

질병 특성:

• 조직학적으로 확인된 악성 신경아교종

  • 3등급 또는 4등급 질병
  • 첫 번째, 두 번째 또는 세 번째 재발 또는 재발 시
• 다발성 질환 허용

환자 특성:

• Karnofsky 성능 상태 70-100%
• 기대 수명 ≥ 12주
• 절대 호중구 수 > 1,500/mm^3
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 혈소판 수 > 100,000/mm^3
• 칼륨 정상*
• 총 칼슘(보정) 정상*
• 마그네슘 정상*
• 인 정상*
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 정상 상한치(ULN)의 2.5배
• 빌리루빈 < ULN의 1.5배
• 딥스틱에 의한 음성 단백뇨 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min과 함께 총 요단백 ≤ 500 mg
• 크레아티닌 < ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 > 50mL/분
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환 없음
• MUGA(Multi Gated Acquisition Scan) 또는 심초음파에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%
• 완전한 왼쪽 번들 분기 블록 없음
• 심장 박동기의 의무적 사용 금지
• 선천성 긴 QT 증후군 없음
• 현재 심실 또는 심방 빈맥의 병력이 없거나 현재 없음
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥 없음(즉, 심박수 < 50회/분)
• 좌전방차단이 있는 우측다발차단 없음(이섬유차차단)
• 조절되지 않는 고혈압 ≥ 등급 2 없음, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법의 불량한 순응도 병력
• 지난 3개월 동안 동시 불안정 협심증 또는 협심증 없음
• 울혈성 심부전(CHF) 없음
• 동시 디곡신 또는 베라파밀을 필요로 하는 CHF 또는 부정맥의 병력 없음
• 최근 3개월 이내 급성 심근경색이 없는 경우
• 다른 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환 없음
• 말초신경병증 없음 ≥ 등급 2
• 해결되지 않은 설사 없음 ≥ 등급 2
• 조절되지 않는 당뇨병 없음
• 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 또는 제어되지 않는 감염 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 바탈라닙, 하이드록시우레아 및/또는 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 없습니다.

  • 궤양성 질환
  • 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사
  • 흡수장애 증후군
  • 소장 절제술
• 연구 참여 또는 순응을 방해하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태 없음
• 알려진 HIV 양성 없음
• 임상적으로 중요하거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양 없음 참고: *보충제 허용

이전 동시 치료:

• 질병 특성 참조
• 이전 종양 생검 이후 2주 이상(이전 외과적 절제 이후 4주)
• 카르무스틴 임플란트(Gliadel® 웨이퍼)가 포함된 이전 polifeprosan 20은 주임 연구원의 재량에 따라 허용됨
• 사전 수산화요소 허용
• 이전 화학 요법(니트로소우레아의 경우 6주, 규칙적인 투여 화학 요법[예: 매일 에토포사이드 염산염 또는 시클로포스파미드]의 경우 1주) 이후 4주 이상 경과하고 회복됨
• 이전 방사선 치료 후 4주 이상 경과 후 회복됨
• 이전 면역 요법 이후 2주 이상 경과하고 회복됨
• 이전 임상시험 약물 투여 후 4주 이상 경과 후 회복
• 이전에 혈소판 유래 성장 인자 또는 혈관 내피 성장 인자 지시 요법 없음

• 이전 조혈 콜로니 자극 인자(예: 필그라스팀[G-CSF] 또는 사르그라모스팀[과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)]) 이후 2주 이상

  • 사전 에포에틴 알파 허용
• 동시 와파린 없음