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Imatinib mesilato, vatalanib e idrossiurea nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente o recidivato

11 ottobre 2015 aggiornato da: Duke University

Escalation della dose di fase I di Gleevec in combinazione con PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) più idrossiurea

RAZIONALE: Imatinib mesilato, vatalanib e idrossiurea possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Vatalanib può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando il flusso sanguigno al tumore. La somministrazione di imatinib mesilato e vatalanib insieme all'idrossiurea può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di imatinib mesilato e vatalanib quando somministrati insieme a idrossiurea nel trattamento di pazienti con glioma maligno ricorrente o recidivato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di imatinib mesilato e vatalanib quando somministrati con idrossiurea in pazienti con glioma maligno di grado 3 o 4 ricorrente o recidivato.
  • Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare i profili farmacocinetici a dose singola e a dose ripetuta di imatinib mesilato (nel siero) e vatalanib in questi pazienti.
  • Determinare gli effetti antiangiogenici pre e post-trattamento di questo regime in questi pazienti, utilizzando la risonanza magnetica dinamica con mezzo di contrasto per valutare i cambiamenti nell'estensione della permeabilità vascolare, della perfusione e del relativo volume sanguigno del tumore.
  • Determinare se i cambiamenti nella risonanza magnetica delle immagini pesate in diffusione (quantitati dalle mappe del coefficiente di diffusione apparente) sono correlati alla cellularità del tumore e alla morte delle cellule tumorali nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare l'attività antitumorale di questo regime, in termini di risposta radiografica, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale, in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto, dose-escalation di imatinib mesilato e vatalanib.

I pazienti ricevono vatalanib orale una volta al giorno, imatinib mesilato orale una volta al giorno e idrossiurea orale due volte al giorno nei giorni 1-28*. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NOTA: *I pazienti ricevono giornalmente vatalanib da solo nei giorni 1-7 seguito da vatalanib, imatinib mesilato e idrossiurea solo nei giorni 8-35 nel ciclo 1.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di imatinib mesilato e vatalanib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti saranno valutati per 28 giorni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 42 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Glioma maligno confermato istologicamente

    • Malattia di grado 3 o 4
    • In prima, seconda o terza recidiva o recidiva
  • Malattia multifocale consentita

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Potassio normale*
  • Calcio totale (corretto) normale*
  • Magnesio normale*
  • Fosforo normale*
  • aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina < 1,5 volte ULN
  • Proteinuria negativa mediante dipstick OPPURE proteine ​​urinarie totali ≤ 500 mg con clearance della creatinina ≥ 50 mL/min mediante raccolta delle urine delle 24 ore
  • Creatinina < 1,5 volte ULN O clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna malattia epatica o renale acuta o cronica
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% mediante Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) o ecocardiogramma
  • Nessun blocco di branca sinistro completo
  • Nessun uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco
  • Nessuna sindrome del QT lungo congenita
  • Nessuna storia o tachiaritmie ventricolari o atriali in corso
  • Nessuna bradicardia a riposo clinicamente significativa (cioè frequenza cardiaca < 50 battiti/minuto)
  • Nessun blocco di branca destro con emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare)
  • Nessuna ipertensione incontrollata ≥ grado 2, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo
  • Nessuna concomitante angina pectoris instabile o angina pectoris negli ultimi 3 mesi
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
  • Nessuna storia di CHF o aritmie che richiedano digossina concomitante o verapamil
  • Nessun infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi
  • Nessun'altra funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
  • Nessuna diarrea irrisolta di grado ≥ 2
  • Nessun diabete incontrollato
  • Nessuna infezione attiva o incontrollata che richieda antibiotici per via endovenosa

  • Nessuna compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento di vatalanib, idrossiurea e/o everolimus, incluso uno dei seguenti:

    • Malattia ulcerosa
    • Nausea, vomito o diarrea incontrollata
    • Sindrome da malassorbimento
    • Resezione dell'intestino tenue
  • Nessun'altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che precluderebbe la partecipazione o la compliance allo studio
  • Nessuna positività nota all'HIV
  • Nessun altro tumore maligno primario clinicamente significativo o che richieda un intervento attivo NOTA: *Supplemento consentito

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Più di 2 settimane dalla precedente biopsia del tumore (4 settimane dalla precedente resezione chirurgica)
  • Precedente polifeprosan 20 con impianto di carmustina (wafer Gliadel®) consentito a discrezione del ricercatore principale
  • Prima idrossiurea consentita
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per le nitrosouree e 1 settimana per la chemioterapia a dosaggio metronomico [ad esempio, etoposide cloridrato o ciclofosfamide ogni giorno]) e guarigione
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Più di 2 settimane dalla precedente immunoterapia e recupero
  • Più di 4 settimane da farmaci sperimentali precedenti e recupero
  • Nessuna precedente terapia diretta al fattore di crescita derivato dalle piastrine o al fattore di crescita dell'endotelio vascolare

  • Più di 2 settimane dal precedente fattore stimolante le colonie ematopoietiche (ad esempio, filgrastim [G-CSF] o sargramostim [fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)])

    • Precedente epoetina alfa consentita
  • Nessun warfarin concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gleevec + PTK787/ZK 22584 + Idrossiurea
Ai pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) ricorrente o recidivante verranno somministrate dosi giornaliere di Gleevec e PTK787/ZK 22584 per via orale in combinazione con dosi fisse di idrossiurea.
Droga: vatalanib
Altri nomi:
  • PTK787
Droga: imatinib mesilato
Altri nomi:
  • Gleevec
Droga: idrossiurea
Altri nomi:
  • HU
  • idrea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose massima tollerata e tossicità dose-limitante di imatinib mesilato e vatalanib quando somministrati con idrossiurea
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: 1,5 anni
1,5 anni
Tollerabilità
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Farmacocinetica
Lasso di tempo: 1,5 anni
Per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) a dose singola e a dose ripetuta di imatinib mesilato (nel siero) e terapia di combinazione PTK787/ZK 22584 in questa popolazione di pazienti.
1,5 anni
Effetti antiangiogenici
Lasso di tempo: 1 anno

pre- e post-trattamento, di imatinib mesilato, PTK787/ZK 22584 e terapia di combinazione di idrossiurea, utilizzando la risonanza magnetica potenziata con contrasto dinamico (DCE-MRI) per valutare i cambiamenti nell'estensione della permeabilità vascolare, della perfusione e del relativo volume sanguigno del tumore; esplorare la valutazione della cellularità del tumore e della morte delle cellule tumorali mediante cambiamenti nella risonanza magnetica per immagini pesata in diffusione (DWI-MRI) come quantificati dalle mappe del coefficiente di diffusione apparente (mappe ADC).

Da notare l'attività antitumorale di questo regime in termini di risposta radiografica, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2006

Primo Inserito (STIMA)

13 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

14 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00006014
  • DUMC-7019-06-3R1
  • NOVARTIS-DUMC-7019-06-3R1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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