Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imatinib Mesylate, Vatalanib og Hydroxyurea til behandling af patienter med tilbagevendende eller recidiverende malignt gliom

11. oktober 2015 opdateret af: Duke University

Fase I dosiseskalering af Gleevec i kombination med PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) Plus Hydroxyurea

RATIONALE: Imatinibmesylat, vatalanib og hydroxyurinstof kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Vatalanib kan også stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give imatinibmesylat og vatalanib sammen med hydroxyurinstof kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af imatinibmesylat og vatalanib, når det gives sammen med hydroxyurinstof til behandling af patienter med recidiverende eller recidiverende malignt gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af imatinibmesylat og vatalanib, når det administreres sammen med hydroxyurinstof til patienter med recidiverende eller recidiverende grad 3 eller 4 malignt gliom.
  • Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.
  • Bestem de farmakokinetiske profiler for enkeltdosis og gentagen dosis af imatinibmesylat (i serum) og vatalanib hos disse patienter.
  • Bestem de antiangiogene virkninger før og efter behandling af dette regime hos disse patienter ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket MR til at evaluere ændringer i omfanget af vaskulær permeabilitet, perfusion og relativ tumorblodvolumen.
  • Bestem, om ændringer i diffusionsvægtede billeder MRI (kvantificeret ved tilsyneladende diffusionskoefficientkort) korrelerer med tumorcellularitet og tumorcelledød hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem antitumoraktiviteten af ​​dette regime i form af radiografisk respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et åbent, dosis-eskaleringsstudie af imatinibmesylat og vatalanib.

Patienterne får oralt vatalanib én gang dagligt, oralt imatinibmesylat én gang dagligt og oralt hydroxyurinstof to gange dagligt på dag 1-28*. Behandlingen gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Patienter får vatalanib alene dagligt på dag 1-7 efterfulgt af vatalanib, imatinibmesylat og hydroxyurinstof på dag 8-35 kun i kursus 1.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af imatinibmesylat og vatalanib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen vil patienterne blive evalueret i 28 dage.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 42 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet malignt gliom

    • Grad 3 eller 4 sygdom
    • Ved første, andet eller tredje recidiv eller tilbagefald
  • Multifokal sygdom tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Kalium normalt*
  • Total calcium (korrigeret) normal*
  • Magnesium normalt*
  • Fosfor normalt*
  • aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN
  • Negativ proteinuri med oliepind ELLER totalt urinprotein ≤ 500 mg med kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved 24-timers urinopsamling
  • Kreatinin < 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
  • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram
  • Ingen komplet venstre grenblok
  • Ingen obligatorisk brug af en pacemaker
  • Intet medfødt langt QT-syndrom
  • Ingen historie med eller aktuelle ventrikulære eller atrielle takyarytmier
  • Ingen klinisk signifikant hvilebradykardi (dvs. hjertefrekvens < 50 slag/minut)
  • Ingen højre grenblok med venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
  • Ingen ukontrolleret hypertension ≥ grad 2, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime
  • Ingen samtidig ustabil angina pectoris eller angina pectoris inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen kongestiv hjertesvigt (CHF)
  • Ingen historie med CHF eller arytmier, der kræver samtidig digoxin eller verapamil
  • Ingen akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder
  • Ingen anden nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom
  • Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ingen uafklaret diarré ≥ grad 2
  • Ingen ukontrolleret diabetes
  • Ingen aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotika

  • Ingen svækket gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​vatalanib, hydroxyurinstof og/eller everolimus, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Ulcerativ sygdom
    • Ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré
    • Malabsorptionssyndrom
    • Tyndtarmsresektion
  • Ingen anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse eller overholdelse
  • Ingen kendt HIV-positivitet
  • Ingen anden primær malignitet, der er klinisk signifikant eller kræver aktiv indgriben BEMÆRK: *Tilskud tilladt

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mere end 2 uger siden tidligere tumorbiopsi (4 uger siden tidligere kirurgisk resektion)
  • Tidligere polifeprosan 20 med carmustinimplantat (Gliadel® wafer) tilladt efter hovedforskerens skøn
  • Tidligere hydroxyurinstof tilladt
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og 1 uge for metronomisk doseret kemoterapi [f.eks. daglig etoposidhydrochlorid eller cyclophosphamid]) og restitueret
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Mere end 2 uger siden tidligere immunterapi og restitueret
  • Mere end 4 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin og kom sig
  • Ingen tidligere blodplade-afledte vækstfaktor- eller vaskulære endothelial vækstfaktor-orienterede terapier

  • Mere end 2 uger siden tidligere hæmatopoietisk kolonistimulerende faktor (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [Granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF)])

    • Tidligere epoetin alfa tilladt
  • Ingen samtidig warfarin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gleevec + PTK787/ZK 22584 + Hydroxyurea
Patienter med recidiverende eller recidiverende glioblastoma multiforme (GBM) vil få daglige doser af Gleevec og PTK787/ZK 22584 oralt i kombination med faste doser hydroxyurinstof.
Medicin: vatalanib
Andre navne:
  • PTK787
Medicin: imatinibmesylat
Andre navne:
  • Gleevec
Medicin: hydroxyurinstof
Andre navne:
  • HU
  • hydrea

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og dosisbegrænsende toksicitet af imatinibmesylat og vatalanib, når det administreres sammen med hydroxyurinstof
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: 1,5 år
1,5 år
Tolerabilitet
Tidsramme: 1 år
1 år
Farmakokinetisk
Tidsramme: 1,5 år
At karakterisere enkeltdosis og gentagen dosis farmakokinetiske (PK) profiler af imatinibmesylat (i serum) og PTK787/ZK 22584 kombinationsbehandling i denne patientpopulation.
1,5 år
Antiangiogene virkninger
Tidsramme: 1 år

præ- og efterbehandling af imatinibmesylat, PTK787/ZK 22584 og hydroxyurinstofkombinationsterapi ved brug af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) til at evaluere ændringer i omfanget af vaskulær permeabilitet, perfusion og relativ tumorblodvolumen; at udforske vurdering af tumorcellularitet og tumorcelledød ved ændringer i diffusionsvægtet billeddannelse magnetisk resonansbilleddannelse (DWI-MRI) som kvantificeret af tilsyneladende diffusionskoefficientkort (ADC-kort).

At notere antitumoraktiviteten af ​​dette regime med hensyn til radiografisk respons, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2006

Først opslået (SKØN)

13. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2015

Sidst verificeret

1. november 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00006014
  • DUMC-7019-06-3R1
  • NOVARTIS-DUMC-7019-06-3R1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner