Mesilato de imatinib, vatalanib e hidroxiurea en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente o en recaída

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Glioma maligno confirmado histológicamente

  • Enfermedad de grado 3 o 4
  • En primera, segunda o tercera recurrencia o recaída
• Enfermedad multifocal permitida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
• Potasio normal*
• Calcio total (corregido) normal*
• Magnesio normal*
• Fósforo normal*
• aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina < 1,5 veces ULN
• Proteinuria negativa por tira reactiva O proteína urinaria total ≤ 500 mg con depuración de creatinina ≥ 50 ml/min por recolección de orina de 24 horas
• Creatinina < 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin enfermedad hepática o renal aguda o crónica.
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma
• Sin bloqueo completo de rama izquierda
• Sin uso obligatorio de marcapasos cardíaco
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin antecedentes o taquiarritmias ventriculares o auriculares actuales
• Sin bradicardia en reposo clínicamente significativa (es decir, frecuencia cardíaca < 50 latidos/minuto)
• Sin bloqueo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
• Sin hipertensión no controlada ≥ grado 2, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo
• Sin angina de pecho inestable concurrente o angina de pecho en los últimos 3 meses
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)
• Sin antecedentes de CHF o arritmias que requieran digoxina o verapamilo concurrentes
• Sin infarto agudo de miocardio en los últimos 3 meses
• Ninguna otra función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• Sin neuropatía periférica ≥ grado 2
• Sin diarrea no resuelta ≥ grado 2
• Sin diabetes no controlada
• Sin infección activa o no controlada que requiera antibióticos intravenosos

• Ningún deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de vatalanib, hidroxiurea y/o everolimus, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad ulcerosa
  • Náuseas, vómitos o diarrea no controlados
  • Síndrome de malabsorción
  • Resección del intestino delgado
• Ninguna otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que impida la participación o el cumplimiento del estudio
• No se conoce la positividad del VIH
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria que sea clínicamente significativa o requiera una intervención activa NOTA: *Se permite un suplemento

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 2 semanas desde la biopsia tumoral previa (4 semanas desde la resección quirúrgica previa)
• Polifeprosan 20 previo con implante de carmustina (oblea Gliadel®) permitido a discreción del investigador principal
• Se permite hidroxiurea previa
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas y 1 semana para quimioterapia en dosis metronómicas [p. ej., clorhidrato de etopósido o ciclofosfamida diarios]) y se recuperó
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Más de 2 semanas desde la inmunoterapia previa y se recuperó
• Más de 4 semanas desde que se recuperaron los medicamentos en investigación anteriores
• Sin terapias previas dirigidas por factor de crecimiento derivado de plaquetas o factor de crecimiento endotelial vascular

• Más de 2 semanas desde el factor estimulante de colonias hematopoyéticas anterior (p. ej., filgrastim [G-CSF] o sargramostim [factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)])

  • Epoetina alfa previa permitida
• Sin warfarina concurrente