Imatinib mesylát, vatalanib a hydroxyurea v léčbě pacientů s recidivujícím nebo recidivujícím maligním gliomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený maligní gliom

  • Nemoc 3. nebo 4. stupně
  • Při první, druhé nebo třetí recidivě nebo relapsu
• Multifokální onemocnění povoleno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• Normální draslík*
• Celkový vápník (upravený) normální*
• hořčík normální*
• Fosfor normální*
• aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin < 1,5krát ULN
• Negativní proteinurie pomocí proužku NEBO celkový protein v moči ≤ 500 mg s clearance kreatininu ≥ 50 ml/min při sběru moči za 24 hodin
• Kreatinin < 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Žádné akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin
• ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % podle Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramu
• Žádný úplný blok levého svazku
• Žádné povinné používání kardiostimulátoru
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Žádná anamnéza nebo současné ventrikulární nebo síňové tachyarytmie
• Žádná klinicky významná klidová bradykardie (tj. srdeční frekvence < 50 tepů/minutu)
• Žádný blok pravého raménka s levým předním hemiblokem (bifascikulární blok)
• Žádná nekontrolovaná hypertenze ≥ 2. stupně, anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem
• Žádná souběžná nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris během posledních 3 měsíců
• Žádné městnavé srdeční selhání (CHF)
• Žádná anamnéza CHF nebo arytmií vyžadujících souběžný digoxin nebo verapamil
• Žádný akutní infarkt myokardu za poslední 3 měsíce
• Žádná jiná porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
• Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádný neřešený průjem ≥ 2. stupně
• Žádný nekontrolovaný diabetes
• Žádná aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní antibiotika

• Žádná narušená gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které by mohly významně změnit absorpci vatalanibu, hydroxymočoviny a/nebo everolimu, včetně některého z následujících:

  • Ulcerózní onemocnění
  • Nekontrolovaná nevolnost, zvracení nebo průjem
  • Malabsorpční syndrom
  • Resekce tenkého střeva
• Žádný jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii nebo dodržování předpisů
• Není známa HIV pozitivita
• Žádná jiná primární malignita, která je klinicky významná nebo vyžaduje aktivní zásah POZNÁMKA: *Doplněk povolen

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 2 týdny od předchozí biopsie nádoru (4 týdny od předchozí chirurgické resekce)
• Předchozí polifeprosan 20 s karmustinovým implantátem (Gliadel® wafer) povolen na základě uvážení hlavního zkoušejícího
• Předchozí hydroxymočovina povolena
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny a 1 týden pro metronomicky dávkovanou chemoterapii [např. denní etoposid hydrochlorid nebo cyklofosfamid]) a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
• Více než 2 týdny od předchozí imunoterapie a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozích zkoumaných léků a zotavení
• Žádné předchozí terapie zaměřené na růstový faktor odvozený z krevních destiček nebo vaskulární endoteliální růstový faktor

• Více než 2 týdny od předchozího faktoru stimulujícího hematopoetické kolonie (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)])

  • Dříve povolen epoetin alfa
• Žádný souběžný warfarin