Mesylan imatynibu, watalanib i hydroksymocznik w leczeniu pacjentów z nawracającym lub nawrotowym glejakiem złośliwym
Faza I eskalacji dawki Gleevec w połączeniu z PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) plus hydroksymocznik
UZASADNIENIE: Mesylan imatynibu, watalanib i hydroksymocznik mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Vatalanib może również hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie mesylanu imatynibu i watalanibu razem z hydroksymocznikiem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek mesylanu imatynibu i watalanibu, gdy są podawane razem z hydroksymocznikiem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub nawrotowym glejakiem złośliwym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę i toksyczność ograniczającą dawkę imatynibu mesylanu i watalanibu przy podawaniu z hydroksymocznikiem u pacjentów z nawracającym lub nawrotowym glejakiem złośliwym stopnia 3 lub 4.
- Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
- Należy określić profile farmakokinetyczne dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej mesylanu imatynibu (w surowicy) i watalanibu u tych pacjentów.
- Określić działanie antyangiogenne przed i po leczeniu tego schematu u tych pacjentów, używając dynamicznego rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym w celu oceny zmian w zakresie przepuszczalności naczyń, perfuzji i względnej objętości krwi w guzie.
- Określić, czy zmiany w obrazach MRI ważonych dyfuzją (określone ilościowo za pomocą map widocznych współczynników dyfuzji) korelują z komórkowością guza i śmiercią komórek guza u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ aktywność przeciwnowotworową tego schematu, pod względem odpowiedzi radiologicznej, przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte badanie mesylanu imatynibu i watalanibu z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie watalanib raz dziennie, doustny mesylan imatynibu raz dziennie i doustny hydroksymocznik dwa razy dziennie w dniach 1-28*. Leczenie powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
UWAGA: *Pacjenci otrzymują sam watalanib codziennie w dniach 1-7, a następnie watalanib, mesylan imatynibu i hydroksymocznik w dniach 8-35 tylko w ramach kursu 1.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki mesylanu imatynibu i watalanibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci będą oceniani przez 28 dni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 42 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony glejak złośliwy
- Choroba stopnia 3 lub 4
- W pierwszym, drugim lub trzecim nawrocie lub nawrocie
- Dozwolona choroba wieloogniskowa
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
- Potas w normie*
- Całkowity wapń (skorygowany) w normie*
- Magnez w normie*
- Fosfor normalny*
- transaminaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Bilirubina < 1,5 razy GGN
- Ujemny białkomocz w teście paskowym LUB białko całkowite w moczu ≤ 500 mg z klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min w 24-godzinnej zbiórce moczu
- Kreatynina < 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak ostrej lub przewlekłej choroby wątroby lub nerek
- frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% w badaniu Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogramie
- Brak kompletnego bloku lewej odnogi pęczka Hisa
- Brak obowiązkowego stosowania rozrusznika serca
- Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
- Brak historii lub aktualnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
- Brak klinicznie istotnej spoczynkowej bradykardii (tj. częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę)
- Brak bloku prawej odnogi pęczka Hisa z blokadą przedniej połowicy lewej (blok dwuwiązkowy)
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia ≥ 2. stopnia, chwiejnego nadciśnienia w wywiadzie lub złego przestrzegania schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie
- Brak współistniejącej niestabilnej dławicy piersiowej lub dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak zastoinowej niewydolności serca (CHF)
- Brak historii CHF lub arytmii wymagających jednoczesnego stosowania digoksyny lub werapamilu
- Brak ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Brak innych zaburzeń czynności serca lub klinicznie istotnej choroby serca
- Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
- Brak nieuleczalnej biegunki ≥ stopnia 2
- Brak niekontrolowanej cukrzycy
- Brak aktywnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej dożylnego podawania antybiotyków
Brak upośledzonej funkcji przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie watalanibu, hydroksymocznika i (lub) ewerolimusu, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Choroba wrzodziejąca
- Niekontrolowane nudności, wymioty lub biegunka
- Zespół złego wchłaniania
- Resekcja jelita cienkiego
- Żaden inny współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny, który wykluczałby udział w badaniu lub jego przestrzeganie
- Brak znanego zakażenia wirusem HIV
- Żaden inny pierwotny nowotwór złośliwy, który jest klinicznie istotny lub wymaga aktywnej interwencji. UWAGA: *Dozwolona suplementacja
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Więcej niż 2 tygodnie od wcześniejszej biopsji guza (4 tygodnie od wcześniejszej resekcji chirurgicznej)
- Wcześniejsze polifeprosan 20 z implantem karmustynowym (płytka Gliadel®) dozwolone według uznania głównego badacza
- Dozwolony wcześniejszy hydroksymocznik
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i 1 tydzień w przypadku chemioterapii z dawką metronomiczną [np.
- Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii i powrót do zdrowia
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego zastosowania leków eksperymentalnych i wyzdrowienia
- Brak wcześniejszych terapii ukierunkowanych na czynnik wzrostu pochodzenia płytkowego lub czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. filgrastym [G-CSF] lub sargramostim [czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF)])
- Dozwolona wcześniejsza epoetyna alfa
- Brak jednoczesnej warfaryny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Gleevec + PTK787/ZK 22584 + Hydroksymocznik
Pacjenci z nawracającym lub nawrotowym glejakiem wielopostaciowym (GBM) otrzymają dzienne dawki Gleevec i PTK787/ZK 22584 doustnie w połączeniu ze stałymi dawkami hydroksymocznika.
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka i toksyczność ograniczająca dawkę imatynibu mesylanu i watalanibu przy podawaniu z hydroksymocznikiem
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
|
|
Tolerancja
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: 1,5 roku
|
Charakterystyka profili farmakokinetycznych (PK) dawki pojedynczej i dawki wielokrotnej mesylanu imatynibu (w surowicy) i terapii skojarzonej PTK787/ZK 22584 w tej populacji pacjentów.
|
1,5 roku
|
|
Efekty antyangiogenne
Ramy czasowe: 1 rok
|
przed i po leczeniu mesylanem imatynibu, PTK787/ZK 22584 i terapią skojarzoną z hydroksymocznikiem, przy użyciu dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego wzmocnionego kontrastem (DCE-MRI) w celu oceny zmian w zakresie przepuszczalności naczyń, perfuzji i względnej objętości krwi guza; zbadanie oceny komórkowości guza i śmierci komórek nowotworowych na podstawie zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DWI-MRI), co określono ilościowo za pomocą map pozornego współczynnika dyfuzji (mapy ADC). Odnotowanie działania przeciwnowotworowego tego schematu pod względem odpowiedzi radiologicznej, przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego. |
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- glejaka dorosłego
- glejak olbrzymiokomórkowy dorosłych
- glejak mięsaka dorosłego
- nawracający guz mózgu u dorosłych
- dorosły gwiaździak anaplastyczny
- dorosły wyściółczak anaplastyczny
- dorosły skąpodrzewiak anaplastyczny
- glejak pnia mózgu dorosłych
- glejak mieszany dorosłych
- gwiaździak szyszynki dorosłego
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Środki antysicklingowe
- Mesylan imatynibu
- Hydroksymocznik
- Watalanib
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00006014
- DUMC-7019-06-3R1
- NOVARTIS-DUMC-7019-06-3R1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .