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Imatinib-Mesylat, Vatalanib und Hydroxyharnstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder rezidivierendem malignem Gliom

11. Oktober 2015 aktualisiert von: Duke University

Phase-I-Dosissteigerung von Gleevec in Kombination mit PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) plus Hydroxyharnstoff

BEGRÜNDUNG: Imatinibmesylat, Vatalanib und Hydroxyharnstoff können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Vatalanib kann auch das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Die Gabe von Imatinibmesylat und Vatalanib zusammen mit Hydroxyharnstoff kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Imatinibmesylat und Vatalanib, wenn sie zusammen mit Hydroxyharnstoff bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder rezidivierendem malignen Gliom gegeben werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis und dosislimitierende Toxizität von Imatinibmesylat und Vatalanib bei Verabreichung mit Hydroxyharnstoff bei Patienten mit rezidivierendem oder rezidivierendem malignen Gliom Grad 3 oder 4.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die pharmakokinetischen Profile von Imatinibmesylat (im Serum) und Vatalanib bei einmaliger und wiederholter Gabe bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die antiangiogenen Wirkungen dieses Regimes vor und nach der Behandlung bei diesen Patienten, indem Sie dynamische kontrastverstärkte MRT verwenden, um Änderungen im Ausmaß der Gefäßpermeabilität, Perfusion und des relativen Tumorblutvolumens zu bewerten.
  • Bestimmen Sie, ob Änderungen in diffusionsgewichteten MRT-Bildern (quantifiziert durch scheinbare Diffusionskoeffizientenkarten) mit der Tumorzellularität und dem Tumorzelltod bei Patienten korrelieren, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die Antitumoraktivität dieses Regimes in Bezug auf das röntgenologische Ansprechen, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie mit Imatinibmesylat und Vatalanib.

Die Patienten erhalten an den Tagen 1-28* einmal täglich oral Vatalanib, einmal täglich oral Imatinibmesylat und zweimal täglich oral Hydroxyurea. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

HINWEIS: *Die Patienten erhalten an den Tagen 1–7 täglich nur Vatalanib, gefolgt von Vatalanib, Imatinibmesylat und Hydroxyharnstoff an den Tagen 8–35 nur in Kurs 1.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Imatinibmesylat und Vatalanib, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Am MTD werden mindestens 6 Patienten behandelt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 28 Tage lang untersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 42 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes malignes Gliom

    • Krankheit 3. oder 4. Grades
    • Beim ersten, zweiten oder dritten Rezidiv oder Rückfall
  • Multifokale Erkrankung erlaubt

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm^3
  • Hämoglobin > 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Kalium normal*
  • Gesamtcalcium (korrigiert) normal*
  • Magnesium normal*
  • Phosphor normal*
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 mal ULN
  • Negative Proteinurie durch Teststäbchen ODER Gesamteiweiß im Urin ≤ 500 mg mit Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min durch Sammeln von 24-Stunden-Urin
  • Kreatinin < 1,5 mal ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine akute oder chronische Leber- oder Nierenerkrankung
  • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
  • Kein vollständiger Linksschenkelblock
  • Keine obligatorische Verwendung eines Herzschrittmachers
  • Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Keine Vorgeschichte oder aktuelle ventrikuläre oder atriale Tachyarrhythmien
  • Keine klinisch signifikante Ruhebradykardie (d. h. Herzfrequenz < 50 Schläge/Minute)
  • Kein Rechtsschenkelblock mit linkem vorderen Hemiblock (bifaszikulärer Block)
  • Keine unkontrollierte Hypertonie ≥ Grad 2, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte
  • Keine gleichzeitige instabile Angina pectoris oder Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz (CHF)
  • Keine Vorgeschichte von CHF oder Arrhythmien, die gleichzeitig Digoxin oder Verapamil erforderten
  • Kein akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate
  • Keine andere eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Kein ungelöster Durchfall ≥ Grad 2
  • Kein unkontrollierter Diabetes
  • Keine aktive oder unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert

  • Keine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Vatalanib, Hydroxyharnstoff und/oder Everolimus signifikant verändern könnte, einschließlich einer der folgenden:

    • Ulzerative Erkrankung
    • Unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
    • Malabsorptionssyndrom
    • Dünndarmresektion
  • Kein anderer gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Studienteilnahme oder -einhaltung ausschließen würde
  • Keine bekannte HIV-Positivität
  • Keine andere primäre Malignität, die klinisch signifikant ist oder eine aktive Intervention erfordert. HINWEIS: *Zusatz zulässig

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Tumorbiopsie (4 Wochen seit vorheriger chirurgischer Resektion)
  • Vorher Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat (Gliadel®-Wafer) nach Ermessen des Hauptprüfarztes erlaubt
  • Vorheriger Hydroxyharnstoff erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und 1 Woche für Chemotherapie mit metronomischer Dosierung [z. B. täglich Etoposidhydrochlorid oder Cyclophosphamid]) und erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Immuntherapie und erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit früheren Prüfpräparaten und erholt
  • Keine vorherigen Therapien gegen Thrombozyten-Wachstumsfaktor oder vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor

  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger hämatopoetischer Kolonie-stimulierender Faktor (z. B. Filgrastim [G-CSF] oder Sargramostim [Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)])

    • Vorher Epoetin alfa erlaubt
  • Kein gleichzeitiges Warfarin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Glivec + PTK787/ZK 22584 + Hydroxyharnstoff
Patienten mit rezidivierendem oder rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM) erhalten tägliche Dosen von Gleevec und PTK787/ZK 22584 oral in Kombination mit festen Dosen von Hydroxyharnstoff.
Arzneimittel: Vatalanib
Andere Namen:
  • PTK787
Arzneimittel: Imatinibmesylat
Andere Namen:
  • Gleevec
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Andere Namen:
  • HU
  • Hydra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis und dosislimitierende Toxizität von Imatinibmesylat und Vatalanib bei Verabreichung mit Hydroxyharnstoff
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit
Zeitfenster: 1,5 Jahre
1,5 Jahre
Verträglichkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Pharmakokinetik
Zeitfenster: 1,5 Jahre
Charakterisierung der pharmakokinetischen Profile (PK) von Imatinibmesylat (im Serum) und der Kombinationstherapie PTK787/ZK 22584 bei einmaliger und wiederholter Gabe bei dieser Patientenpopulation.
1,5 Jahre
Antiangiogene Wirkungen
Zeitfenster: 1 Jahr

Vor- und Nachbehandlung mit Imatinibmesylat, PTK787/ZK 22584 und Hydroxyharnstoff-Kombinationstherapie unter Verwendung von dynamischer kontrastverstärkter Magnetresonanztomographie (DCE-MRI) zur Bewertung von Veränderungen im Ausmaß der Gefäßpermeabilität, Perfusion und des relativen Tumorblutvolumens; um die Bewertung der Tumorzellularität und des Tumorzelltods durch Veränderungen in der diffusionsgewichteten Bildgebung der Magnetresonanztomographie (DWI-MRI) zu untersuchen, wie sie durch scheinbare Diffusionskoeffizientenkarten (ADC-Karten) quantifiziert wird.

Beachten Sie die Anti-Tumor-Aktivität dieses Regimes in Bezug auf das röntgenologische Ansprechen, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Oktober 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00006014
  • DUMC-7019-06-3R1
  • NOVARTIS-DUMC-7019-06-3R1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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