Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imatinibmesylaat, Vatalanib en Hydroxyurea bij de behandeling van patiënten met recidiverend of recidiverend kwaadaardig glioom

11 oktober 2015 bijgewerkt door: Duke University

Fase I dosisescalatie van Gleevec in combinatie met PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) plus Hydroxyurea

RATIONALE: Imatinibmesylaat, vatalanib en hydroxyurea kunnen de groei van tumorcellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren. Vatalanib kan ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van imatinibmesylaat en vatalanib samen met hydroxyurea kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van imatinibmesylaat en vatalanib wanneer ze samen met hydroxyurea worden gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverend of recidiverend kwaadaardig glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van imatinibmesylaat en vatalanib bij toediening met hydroxyurea bij patiënten met recidiverend of recidiverend graad 3 of 4 maligne glioom.
  • Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetische profielen van imatinibmesylaat (in serum) en vatalanib bij deze patiënten bij een enkele dosis en bij herhaalde doses.
  • Bepaal de antiangiogene effecten voor en na de behandeling van dit regime bij deze patiënten, met behulp van dynamische contrastversterkte MRI om veranderingen in de mate van vasculaire permeabiliteit, perfusie en relatief tumorbloedvolume te evalueren.
  • Bepaal of veranderingen in diffusiegewogen beelden MRI (gekwantificeerd door schijnbare diffusiecoëfficiëntkaarten) correleren met tumorcellulariteit en tumorceldood bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de antitumoractiviteit van dit regime, in termen van radiografische respons, progressievrije overleving en totale overleving, bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatieonderzoek van imatinibmesylaat en vatalanib.

Patiënten krijgen oraal vatalanib eenmaal daags, oraal imatinibmesylaat eenmaal daags en oraal hydroxyurea tweemaal daags op dag 1-28*. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

OPMERKING: *Patiënten krijgen alleen vatalanib dagelijks op dagen 1-7, gevolgd door vatalanib, imatinibmesylaat en hydroxyurea op dagen 8-35 alleen in kuur 1.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses imatinibmesylaat en vatalanib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

Na voltooiing van de studiebehandeling zullen patiënten gedurende 28 dagen worden geëvalueerd.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 42 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd kwaadaardig glioom

    • Graad 3 of 4 ziekte
    • Bij eerste, tweede of derde recidief of terugval
  • Multifocale ziekte toegestaan

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mm^3
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Kalium normaal*
  • Totaal calcium (gecorrigeerd) normaal*
  • Magnesium normaal*
  • Fosfor normaal*
  • aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine < 1,5 keer ULN
  • Negatieve proteïnurie door dipstick OF totaal urinair eiwit ≤ 500 mg met creatinineklaring ≥ 50 ml/min door 24-uurs urineverzameling
  • Creatinine < 1,5 maal ULN OF creatinineklaring > 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen acute of chronische lever- of nierziekte
  • linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% door Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram
  • Geen compleet linkerbundeltakblok
  • Geen verplicht gebruik van een pacemaker
  • Geen aangeboren lang QT-syndroom
  • Geen voorgeschiedenis van of huidige ventriculaire of atriale tachyaritmieën
  • Geen klinisch significante bradycardie in rust (d.w.z. hartslag < 50 slagen/minuut)
  • Geen rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
  • Geen ongecontroleerde hypertensie ≥ graad 2, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum
  • Geen gelijktijdige onstabiele angina pectoris of angina pectoris in de afgelopen 3 maanden
  • Geen congestief hartfalen (CHF)
  • Geen voorgeschiedenis van CHF of aritmieën die gelijktijdig digoxine of verapamil vereisen
  • Geen acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden
  • Geen andere verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
  • Geen perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Geen onopgeloste diarree ≥ graad 2
  • Geen ongecontroleerde diabetes
  • Geen actieve of ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn

  • Geen verminderde gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van vatalanib, hydroxyurea en/of everolimus significant kan veranderen, waaronder een van de volgende:

    • Zwerende ziekte
    • Ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree
    • Malabsorptiesyndroom
    • Resectie van de dunne darm
  • Geen andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan of therapietrouw in de weg staat
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen andere primaire maligniteit die klinisch significant is of actieve interventie vereist OPMERKING: *Supplement toegestaan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere tumorbiopsie (4 weken sinds eerdere chirurgische resectie)
  • Eerder polifeprosan 20 met carmustine-implantaat (Gliadel®-wafer) toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
  • Voorafgaande hydroxyureum toegestaan
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea en 1 week voor metronomisch gedoseerde chemotherapie [bijv. dagelijks etoposidehydrochloride of cyclofosfamide]) en hersteld
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere immunotherapie en hersteld
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere experimentele medicijnen en hersteld
  • Geen eerdere van bloedplaatjes afgeleide groeifactor- of vasculaire endotheliale groeifactor-gerichte therapieën

  • Meer dan 2 weken geleden sinds eerdere hematopoëtische koloniestimulerende factor (bijv. filgrastim [G-CSF] of sargramostim [Granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF)])

    • Voorafgaande epoëtine alfa toegestaan
  • Geen gelijktijdige warfarine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Gleevec + PTK787/ZK 22584 + Hydroxyureum
Patiënten met recidiverend of recidiverend multiform glioblastoom (GBM) krijgen dagelijkse doses Gleevec en PTK787/ZK 22584 oraal in combinatie met vaste doses hydroxyurea.
Geneesmiddel: vatalanib
Andere namen:
  • PTK787
Geneesmiddel: imatinib mesylaat
Andere namen:
  • Gleevec
Geneesmiddel: hydroxyureum
Andere namen:
  • HU
  • hydra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van imatinibmesylaat en vatalanib bij toediening met hydroxyurea
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: 1,5 jaar
1,5 jaar
Verdraagzaamheid
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Farmacokinetisch
Tijdsspanne: 1,5 jaar
Om de farmacokinetische (PK) profielen van enkelvoudige dosis en herhaalde dosis van imatinibmesylaat (in serum) en PTK787/ZK 22584 combinatietherapie in deze patiëntenpopulatie te karakteriseren.
1,5 jaar
Antiangiogene effecten
Tijdsspanne: 1 jaar

voor- en nabehandeling, van imatinibmesylaat, PTK787/ZK 22584 en hydroxyurea-combinatietherapie, met behulp van dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI) om veranderingen in de mate van vasculaire permeabiliteit, perfusie en relatief tumorbloedvolume te evalueren; om de beoordeling van tumorcellulariteit en tumorceldood te onderzoeken door veranderingen in diffusiegewogen beeldvorming magnetische resonantiebeeldvorming (DWI-MRI) zoals gekwantificeerd door schijnbare diffusiecoëfficiëntkaarten (ADC-kaarten).

Let op de antitumoractiviteit van dit regime in termen van radiografische respons, progressievrije overleving en algehele overleving.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 oktober 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

14 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00006014
  • DUMC-7019-06-3R1
  • NOVARTIS-DUMC-7019-06-3R1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op vatalanib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren