인간의 알코올 유발 간 염증에 지방 조직 관련 (RIHTA)
사람의 알코올 유발 간염증에 대한 지방조직의 관여 : 프로 및 항염증성 사이토카인과 ADIPOKINES.
과체중 및 비만과 관련된 알코올성 간질환(ALD) 및 비알코올성 지방간염(NASH)의 조직학적 특성은 부분적으로 공통적인 생리병리학적 기전의 존재를 시사합니다. 우리는 폰데랄 과부하가 알코올성 간경변증의 독립적인 위험인자라고 보고했습니다. 지방 조직은 오랫동안 단순한 지방 저장 장소로 간주되었습니다. 그러나 현재 지방 조직이 ADIPOKINES라는 사이토카인을 분비할 수 있다는 것이 인식되고 있습니다.
지방 조직은 TNF-알파, IL6, IL10 및 IL1-Ra와 같은 다른 사이토카인을 분비할 수 있습니다. 랫트에서 알코올 투여 후 지방 조직에 의한 렙틴 및 TNF-알파 생산의 증가와 화학적 간독성 쥐 모델에서 염증 및 간 섬유화에서 렙틴의 역할은 알코올에 의한 지방세포의 활성화가 체질량 지수(BMI)와 에탄올 유발 간 손상의 중증도 사이에 관찰된 강한 상관관계를 설명합니다. 반대로 쥐 모델에서는 아디포넥틴 생산의 감소가 간을 알코올 독성으로 민감하게 만들 것이라고 제안되었습니다. PPAR 알파와 감마는 염증과 당질 및 지질 대사 모두에서 역할을 하는 수용체입니다. 섬유증의 원인이 되는 간 성상 세포의 증식에 대한 PPAR 알파의 억제 역할을 고려할 때 PPAR은 알코올 중독자의 과체중과 간 섬유화 사이의 관계에도 암시될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 목적은 ADIPOKINES와 PPAR 알파 및 감마가 지방증의 강도와 염증 과정의 조절 및 알코올성 간 질환의 간 섬유화에 내포되어 있음을 입증하는 것입니다. 이 가설을 증명하기 위해 우리는 조직학적 중증도의 다양한 단계에서 ALD를 가진 환자들 중에서 연구할 것입니다: 1) PPAR 알파와 PPAR 감마의 간 및 피하 복부 지방 조직 발현, 2) 간 및 피하 복부 지방 조직 발현 TNF 알파, IL1Ra, IL6 및 IL10, 3) ADIPOKINES(렙틴, 아디포넥틴, 레지스틴)의 간 및 피하 복부 지방 조직 발현, 4) 혈청 ADIPOKINES 값, mRNA 발현의 청색증 및 알코올 금단 7일 후 혈청 ADIPOKINES 값 50명의 환자를 연구할 것이다(25명은 급성 알코올성 간염(AAH)을 동반하거나 동반하지 않고 간경변증 없이 ALD를 갖고, 25명은 AAH를 동반하거나 동반하지 않고 알코올성 간경변증을 앓음). 간 생검의 일부는 건조한 튜브에서 동결됩니다. 경피 지방 조직은 AAH가 있는 환자를 포함할 때 복부 수준에서 구멍을 뚫고 얻어지며 두 번째로 알코올 금단 7일 후에 동결됩니다. TNF 알파, IL1Ra, IL6, IL10, 렙틴, 아디포넥틴 및 레지스틴 발현뿐만 아니라 간 및 지방 조직 PPAR 알파 및 감마는 PCR에 의해 실시간으로 평가될 것입니다. ADIPOKINES(렙틴, 아디포넥틴, 레지스틴)의 혈청 농도는 ELISA 또는 RIA로 측정합니다.
우리의 가설이 사실이라면 간 병변(지방증, AAH, 섬유증)의 중증도는 간 및 지방 조직에서의 발현 및/또는 항염증성 사이토카인 및 ADIPOKINES(TNF 알파, IL6 , 렙틴, 레지스틴) 및 잠재적으로 항염증성인 사이토카인 및 ADIPOKINES(IL1Ra, IL10, 아디포넥틴)와 부정적으로 작용합니다. 우리는 또한 간 및 지방 조직 PPAR-알파 및 PPAR-감마 mRNA의 양과 간 질환의 중증도 사이에 음의 상관관계를 발견할 것으로 기대합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Clamart, 프랑스, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 알코올성 간 질환으로 입원한 18세에서 75세 사이의 남녀 알코올 중독 환자.
- HB 항원 음성, HIV 음성, 항-VHC 음성
- 지난 1년 동안 일일 소비량은 하루 40-50g을 초과했습니다.
- 입원 중 AST 수치 상승 및 간 생검 사전동의서에 서명한 환자
- 국민건강보험에 가입한 환자
제외 기준:
- 간 손상에 대한 알코올 이외의 다른 원인이 있는 환자
- 간세포 암종 또는 다른 진행 중인 암, 중증 관련 병리(심장 질환, 호흡 부전, 심각한 정신과적 문제), 췌장염, 감염, 당뇨병 또는 이상지질혈증
- 피브레이트 또는 기타 지질저하제, 경구 항당뇨제 또는 인슐린으로 치료받는 환자
- TRANSCOSTAL 간 생검을 허용하지 않는 지혈 환자, 혈소판 수치 <60 giga/l, 또는 Quick test < 50 %, 또는 (TCA가 목격 시간의 1.5배보다 높음)
- 환자는 지방 조직 생검을 거부합니다.
- 장기간 클로피도그렐(Plavix®)을 투여받은 환자
- 포함 이전 연도의 평균 소비와 비교하여 알코올 소비가 현저히 감소한 환자
- 국민건강보험 미가입자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
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혈액 및 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아디포카인
기간: 포함될 때와 일주일 후
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ADIPOKINES가 알코올성 간질환에서 지방증의 강도와 염증 과정 및 간 섬유화의 조절에 내포되어 있음을 입증합니다.
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포함될 때와 일주일 후
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PPAR α 및 γ
기간: 포함시 및 일주일 후
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PPAR α et γ가 알코올성 간 질환에서 지방증의 강도와 염증 과정 및 간 섬유화의 조절에 내포되어 있음을 입증하기 위해.
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포함시 및 일주일 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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