Fedtvævsinddragelse i alkohol-induceret leverbetændelse hos mennesker (RIHTA)
Fedtvævsinddragelse i alkohol-induceret leverbetændelse hos mennesker: Undersøgelse af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner og ADIPOKINES.
De histologiske karakteristika ved alkoholisk leversygdom (ALD) og ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) relateret til overvægt og fedme tyder på tilstedeværelsen af delvist almindelige fysiopatologiske mekanismer. Vi rapporterede, at den ponderale overbelastning var en uafhængig risikofaktor for alkoholisk cirrhose. Fedtvævet blev i lang tid betragtet som et simpelt sted for opbevaring af fedt. Det er dog nu erkendt, at fedtvævet kan udskille cytokiner kaldet ADIPOKINES.
Fedtvævet kan udskille andre cytokiner såsom TNF-alfa, IL6, IL10 og IL1-Ra. Stigning i produktionen af leptin og TNF-alfa i fedtvævet efter alkoholadministration hos rotter, såvel som leptins rolle i inflammation og leverfibrogenese i den murine model for kemisk hepatotoksicitet tyder stærkt på, at aktivering af adipocytter med alkohol kan forklare den stærke sammenhæng, der er observeret mellem body mass index (BMI) og sværhedsgraden af ethanol-induceret leverskade. Omvendt blev det foreslået i en murin model, at reduktionen i adiponectinproduktion ville sensibilisere leveren med alkoholens toksicitet. PPAR alfa og gamma er de receptorer, der spiller en rolle både ved inflammation og glucid- og lipidmetabolisme. Under hensyntagen til PPAR-alfas hæmmende rolle på proliferationen af de hepatiske stellatceller, der er ansvarlige for fibrosen, kunne PPAR også antydes i forholdet mellem overvægtige og leverfibrose hos alkoholikeren.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette projekt er at demonstrere, at ADIPOKINES såvel som PPAR alfa og gamma er impliceret i intensiteten af steatosis og i reguleringen af den inflammatoriske proces og leverfibrogenese ved alkoholisk leversygdom. For at bevise denne hypotese vil vi studere blandt patienter, der har en ALD på forskellige stadier af histologisk sværhedsgrad: 1) ekspressionen af det hepatiske og subkutane abdominale fedtvæv af PPAR alfa og PPAR gamma, 2) det hepatiske og subkutane abdominale fedtvævsekspression. af TNF alfa, IL1Ra, IL6 og IL10, 3) den hepatiske og subkutane abdominale fedtvævsekspression af ADIPOKINES (leptin, adiponectin, resistin), 4) serum ADIPOKINES-værdierne, det cyanotiske af mRNA-ekspressionen og af serum-ADIPOKINES-værdierne efter 7 dages alkoholabstinens 50 patienter vil blive undersøgt (25 med ALD uden cirrhose, med eller uden akut alkoholisk hepatitis (AAH) og 25 med alkoholisk cirrhose med eller uden AAH). En del af leverbiopsien vil blive frosset i et tørt rør. Det perkutane fedtvæv vil blive opnået med en punktering på abdominalt niveau på tidspunktet for inklusion af patienter med AAH og for anden gang efter 7 dages alkoholabstinens, så vil det blive frosset. TNF alfa, IL1Ra, IL6, IL10, leptinet, adiponectin og resistin ekspressionen samt lever- og fedtvæv PPAR alfa og gamma vil blive evalueret ved PCR i realtid. Serumkoncentrationen af ADIPOKINES (leptin, adiponectin, resistin) vil blive målt ved ELISA eller RIA.
Hvis vores hypotese er sand, kan sværhedsgraden af leverlæsioner (steatose, AAH, fibrose) være positivt korreleret med udtrykket i leveren og fedtvævet og/eller serumværdierne af de antiinflammatoriske cytokiner og ADIPOKINES (TNF alfa, IL6). , leptin, resistin) og negativt med cytokinerne og ADIPOKINER, som er potentielt antiinflammatoriske (IL1Ra, IL10, adiponectin). Vi forventer også at finde en negativ sammenhæng mellem mængden af lever- og fedtvæv PPAR-alfa og PPAR-gamma mRNA og sværhedsgraden af leversygdommen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Clamart, Frankrig, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alkoholikere af begge køn i alderen fra 18 til 75, indlagt på hospitalet for alkoholisk leversygdom.
- HBs antigen negativ, HIV negativ, anti-VHC negativ
- dagligt forbrug oversteg 40-50 gram om dagen i løbet af det sidste år
- forhøjet AST-niveau og leverbiopsi under indlæggelsen Patienter, der underskrev det informerede samtykkedokument
- patienter, der er tilknyttet det nationale sygesikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- patienter, der har en anden årsag end alkohol til leverskade
- hepatocellulært karcinom eller en anden udviklende cancer, alvorlig associeret patologi (hjertesygdom, respiratorisk insufficiens, alvorlige psykiatriske problemer), pancreatitis, infektion, diabetes eller dyslipidæmi
- patienter behandlet med fibrater eller andre hypolipidæmiske lægemidler, orale antidiabetika eller insulin
- patienter med hæmostase, som ikke tillader TRANSCOSTAL leverbiopsi, blodpladeniveau <60 giga/l eller hurtig test < 50 %, eller (TCA højere end 1,5 gange tidspunktet for vidnet)
- patienter afviser en fedtvævsbiopsi
- patienter behandlet med langvarig dosis clopidogrel (Plavix®)
- patienter, der reducerede alkoholforbruget markant i forhold til det gennemsnitlige forbrug i året før inklusion
- patienter, der ikke er tilsluttet det nationale sygesikringssystem
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
blod og biopsier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adipokiner
Tidsramme: ved inklusion og efter en uge
|
At demonstrere, at ADIPOKINES er impliceret i intensiteten af steatosis og i reguleringen af den inflammatoriske proces og den hepatiske fibrogenese ved alkoholisk leversygdom.
|
ved inklusion og efter en uge
|
|
PPAR a et y
Tidsramme: Ved inklusion og efter en uge
|
At demonstrere, at PPAR α et y er impliceret i intensiteten af steatosis og i reguleringen af den inflammatoriske proces og leverfibrogenese ved alkoholisk leversygdom.
|
Ved inklusion og efter en uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P 051041
- AOR 05049
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .