Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Betrokkenheid van vetweefsel bij door alcohol veroorzaakte leverontsteking bij de mens (RIHTA)

10 december 2012 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Betrokkenheid van vetweefsel bij door alcohol veroorzaakte leverontsteking bij de mens: studie van pro- en ontstekingsremmende cytokines en ADIPOKINES.

De histologische kenmerken van alcoholische leverziekte (ALD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) gerelateerd aan overgewicht en obesitas suggereren de aanwezigheid van gedeeltelijk gemeenschappelijke fysiopathologische mechanismen. We meldden dat de ponderale overbelasting een onafhankelijke risicofactor was voor alcoholische cirrose. Het vetweefsel werd lange tijd beschouwd als een eenvoudige opslagplaats voor vet. Het wordt nu echter erkend dat het vetweefsel cytokines genaamd ADIPOKINES kan afscheiden.

Het vetweefsel kan andere cytokinen afscheiden, zoals TNF-alfa, IL6, IL10 en IL1-Ra. Toename van de productie van leptine en TNF-alfa door het vetweefsel na toediening van alcohol aan de rat, evenals de rol van leptine bij ontsteking en leverfibrogenese in het muriene model van chemische hepatotoxiciteit suggereren sterk dat activatie van adipocyten door alcohol kan de sterke correlatie verklaren die wordt waargenomen tussen de body mass index (BMI) en de ernst van door ethanol veroorzaakte leverbeschadiging. Omgekeerd werd in een muismodel gesuggereerd dat de vermindering van de adiponectineproductie de lever zou sensibiliseren met de toxiciteit van alcohol. De PPAR alfa en gamma zijn de receptoren die een rol spelen bij zowel ontsteking als bij het metabolisme van glucide en lipiden. Rekening houdend met de remmende rol van PPAR alfa op de proliferatie van de leverstellaatcellen, verantwoordelijk voor de fibrose, zou de PPAR ook kunnen worden geïmpliceerd in de relatie tussen het overgewicht en de leverfibrose bij de alcoholist.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit project is aan te tonen dat ADIPOKINES, evenals de PPAR alfa en gamma betrokken zijn bij de intensiteit van de steatose en bij de regulatie van het ontstekingsproces en de hepatische fibrogenese bij alcoholische leverziekte. Om deze hypothese te bewijzen, zullen we bestuderen bij patiënten met een ALD in verschillende stadia van histologische ernst: 1) de hepatische en subcutane vetweefselexpressie van de PPAR alfa en PPAR gamma, 2) de hepatische en subcutane vetweefselexpressie in de buik van de TNF-alfa, de IL1Ra, de IL6 en de IL10, 3) de hepatische en onderhuidse abdominale vetweefselexpressie van de ADIPOKINES (leptine, adiponectine, resistine), 4) de serumADIPOKINES-waarden, de cyanotische van de mRNA-expressie en van de serumADIPOKINES-waarden na 7 dagen alcoholontwenning zullen 50 patiënten worden bestudeerd (25 met ALD zonder cirrose, met of zonder acute alcoholische hepatitis (AAH) en 25 met alcoholische cirrose met of zonder AAH). Een deel van de leverbiopsie wordt ingevroren in een droge buis. Het percutane vetweefsel zal worden verkregen met een punctie op abdominaal niveau op het moment van opname van de patiënten met AAH en, voor de tweede keer, na 7 dagen alcoholontwenning, dan zal het worden ingevroren. De TNF alfa, de IL1Ra, de IL6, de IL10, de leptine, de adiponectine en de resistine-expressie evenals de lever- en vetweefsel PPAR alfa en gamma zullen in real time worden geëvalueerd door middel van PCR. De serumconcentratie van de ADIPOKINES (leptine, adiponectine, resistine) wordt gemeten met ELISA of RIA.

Als onze hypothese waar is, zou de ernst van leverlaesies (steatose, AAH, fibrose) positief gecorreleerd kunnen zijn met de expressie in de lever en het vetweefsel en/of de serumwaarden van de ontstekingsremmende cytokines en ADIPOKINES (TNF alfa, IL6 , leptine, resistine) en negatief met de cytokinen en ADIPOKINES die potentieel ontstekingsremmend zijn (IL1Ra, IL10, adiponectine). We verwachten ook een negatieve correlatie te vinden tussen de hoeveelheid lever- en vetweefsel PPAR-alfa en PPAR-gamma mRNA en de ernst van de leverziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Clamart, Frankrijk, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alcoholische patiënten van beide geslachten van 18 tot 75 jaar, opgenomen in het ziekenhuis wegens alcoholische leverziekte.
  • HBs antigeen negatief, HIV negatief, anti -VHC negatief
  • de dagelijkse consumptie bedroeg het afgelopen jaar meer dan 40-50 gram per dag
  • verhoogd AST-niveau en leverbiopsie tijdens de ziekenhuisopname Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsdocument hebben ondertekend
  • patiënten die zijn aangesloten bij de nationale ziektekostenverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met een andere oorzaak dan alcohol voor leverbeschadiging
  • hepatocellulair carcinoom of een andere zich ontwikkelende kanker, ernstige geassocieerde pathologie (hartziekte, ademhalingsinsufficiëntie, ernstige psychiatrische problemen), pancreatitis, infectie, diabetes of een dyslipidemie
  • patiënten die worden behandeld met fibraten of andere hypolipidemische geneesmiddelen, orale antidiabetica of insuline
  • patiënten met hemostase die de TRANSCOSTAL-leverbiopsie niet toelaat, bloedplaatjesgehalte <60 giga/l, of snelle test < 50%, of (TCA hoger dan 1,5 keer de tijd van de getuige)
  • patiënten weigeren een vetweefselbiopsie
  • patiënten behandeld met langdurige dosis clopidogrel (Plavix®)
  • patiënten die het alcoholgebruik significant verminderden in vergelijking met het gemiddelde gebruik in het jaar voorafgaand aan de inclusie
  • patiënten die niet zijn aangesloten bij de nationale ziektekostenverzekering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Ander: bloed en biopten
bloed en biopten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adipokinen
Tijdsspanne: bij opname en na een week
Aantonen dat ADIPOKINES betrokken zijn bij de intensiteit van de steatose en bij de regulatie van het ontstekingsproces en de hepatische fibrogenese bij alcoholische leverziekte.
bij opname en na een week
PPAR α en γ
Tijdsspanne: Bij opname en na een week
Aantonen dat de PPAR α en γ geïmpliceerd zijn in de intensiteit van de steatose en in de regulatie van het ontstekingsproces en de hepatische fibrogenese bij alcoholische leverziekte.
Bij opname en na een week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P 051041
  • AOR 05049

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholische hepatitis

Klinische onderzoeken op bloed en biopten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren