Udział tkanki tłuszczowej w wywołanym alkoholem zapaleniu wątroby u ludzi (RIHTA)
Udział tkanki tłuszczowej w wywołanym alkoholem zapaleniu wątroby u ludzi: badanie cytokin pro- i przeciwzapalnych oraz ADIPOKIN.
Charakterystyka histologiczna alkoholowej choroby wątroby (ALD) i niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) związanych z nadwagą i otyłością sugeruje obecność częściowo wspólnych mechanizmów fizjopatologicznych. Zgłosiliśmy, że przeciążenie stawów było niezależnym czynnikiem ryzyka alkoholowej marskości wątroby. Tkanka tłuszczowa przez długi czas była uważana za proste miejsce magazynowania tłuszczu. Jednak obecnie wiadomo, że tkanka tłuszczowa może wydzielać cytokiny zwane ADIPOKINAMI.
Tkanka tłuszczowa może wydzielać inne cytokiny, takie jak TNF-alfa, IL6, IL10 i IL1-Ra. Wzrost produkcji leptyny i TNF-alfa przez tkankę tłuszczową po spożyciu alkoholu u szczurów, a także rola leptyny w zapaleniu i fibrogenezie wątroby w mysim modelu hepatotoksyczności chemicznej silnie sugerują, że aktywacja adipocytów przez alkohol może wyjaśnić silną korelację zaobserwowaną między wskaźnikiem masy ciała (BMI) a ciężkością uszkodzenia wątroby wywołanego etanolem. I odwrotnie, w modelu mysim zasugerowano, że zmniejszenie produkcji adiponektyny uwrażliwiłoby wątrobę na toksyczność alkoholu. PPAR alfa i gamma to receptory, które odgrywają rolę zarówno w procesie zapalnym, jak iw metabolizmie glukozy i lipidów. Biorąc pod uwagę hamującą rolę PPAR alfa w proliferacji komórek gwiaździstych wątroby, odpowiedzialnych za zwłóknienie, PPAR można również sugerować związek między nadwagą a zwłóknieniem wątroby u alkoholika.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem tego projektu jest wykazanie, że ADIPOKINES oraz PPAR alfa i gamma biorą udział w nasileniu stłuszczenia oraz regulacji procesu zapalnego i fibrogenezy wątroby w alkoholowej chorobie wątroby. Aby udowodnić tę hipotezę, będziemy badać wśród pacjentów z ALD w różnych stadiach nasilenia histologicznego: 1) ekspresję PPAR alfa i PPAR gamma w wątrobie i podskórnej tkance tłuszczowej brzucha, 2) ekspresję wątrobowej i podskórnej tkanki tłuszczowej brzucha TNF alfa, IL1Ra, IL6 i IL10, 3) ekspresję ADIPOKINES w wątrobie i podskórnej tkance tłuszczowej brzucha (leptyny, adiponektyny, rezystyny), 4) wartości ADIPOKINES w surowicy, sinicę ekspresji mRNA i wartości ADIPOKINES w surowicy po 7 dniach odstawienia alkoholu zostaną zbadane u 50 pacjentów (25 z ALD bez marskości wątroby, z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby (AAH) lub bez, oraz 25 z alkoholową marskością wątroby z lub bez AAH). Część biopsji wątroby zostanie zamrożona w suchej probówce. Przezskórna tkanka tłuszczowa zostanie pobrana przez nakłucie na poziomie brzucha w momencie włączenia pacjentów z AAH i po raz drugi po 7 dniach odstawienia alkoholu, następnie zostanie zamrożona. Ekspresja TNF alfa, IL1Ra, IL6, IL10, leptyny, adiponektyny i rezystyny, jak również PPAR alfa i gamma w wątrobie i tkance tłuszczowej zostaną ocenione metodą PCR w czasie rzeczywistym. Stężenie ADIPOKIN w surowicy (leptyna, adiponektyna, rezystyna) zostanie zmierzone metodą ELISA lub RIA.
Jeśli nasza hipoteza jest prawdziwa, nasilenie zmian w wątrobie (stłuszczenie, AAH, zwłóknienie) może być dodatnio skorelowane z ekspresją w wątrobie i tkance tłuszczowej i/lub stężeniem w surowicy cytokin przeciwzapalnych i ADIPOKIN (TNF alfa, IL6 , leptyna, rezystyna) oraz negatywnie z potencjalnie przeciwzapalnymi cytokinami i ADIPOKINAMI (IL1Ra, IL10, adiponektyna). Spodziewamy się również znaleźć ujemną korelację między ilością mRNA PPAR-alfa i PPAR-gamma w wątrobie i tkance tłuszczowej a ciężkością choroby wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clamart, Francja, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci alkoholowi obojga płci w wieku od 18 do 75 lat, hospitalizowani z powodu alkoholowej choroby wątroby.
- Antygen HBs ujemny, HIV ujemny, anty-VHC ujemny
- dzienne spożycie przekroczyło 40-50 gramów dziennie w ciągu ostatniego roku
- podwyższony poziom AST i biopsja wątroby w trakcie hospitalizacji Pacjenci, którzy podpisali dokument świadomej zgody
- pacjentów zrzeszonych w Narodowym Systemie Ubezpieczeń Zdrowotnych
Kryteria wyłączenia:
- pacjentów z inną przyczyną niż alkohol uszkodzenia wątroby
- rak wątrobowokomórkowy lub inny rozwijający się nowotwór, ciężka współistniejąca patologia (choroba serca, niewydolność oddechowa, poważne problemy psychiatryczne), zapalenie trzustki, infekcja, cukrzyca lub dyslipidemia
- pacjenci leczeni fibratami lub innymi lekami hipolipemizującymi, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną
- pacjenci z hemostazą uniemożliwiającą wykonanie biopsji wątroby TRANSCOSTAL, poziom płytek krwi <60 giga/l lub test Quick test < 50% lub (TCA wyższy niż 1,5-krotność czasu świadka)
- pacjentów odmawia biopsji tkanki tłuszczowej
- pacjenci leczeni długotrwałą dawką klopidogrelu (Plavix®)
- pacjentów, którzy istotnie zmniejszyli spożycie alkoholu w porównaniu ze średnim spożyciem w roku poprzedzającym włączenie
- pacjentów nie objętych NFZ
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
|
krew i biopsje
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Adipokiny
Ramy czasowe: przy włączeniu i po tygodniu
|
Wykazanie, że adipokiny biorą udział w nasileniu stłuszczenia oraz regulacji procesu zapalnego i włóknienia wątroby w alkoholowej chorobie wątroby.
|
przy włączeniu i po tygodniu
|
|
PPAR α i γ
Ramy czasowe: Przy włączeniu i po tygodniu
|
Wykazanie, że PPAR α i γ biorą udział w nasileniu stłuszczenia oraz regulacji procesu zapalnego i fibrogenezy wątroby w alkoholowej chorobie wątroby.
|
Przy włączeniu i po tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia związane z alkoholem
- Zaburzenia związane z substancjami
- Choroby wątroby
- Choroby wątroby, alkoholizm
- Zaburzenia wywołane alkoholem
- Marskość wątroby
- Zwłóknienie
- Zapalenie
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie wątroby, alkoholizm
- Marskość wątroby, alkoholizm
Inne numery identyfikacyjne badania
- P 051041
- AOR 05049
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .