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Coinvolgimento del tessuto adiposo nell'infiammazione epatica indotta da alcol nell'uomo (RIHTA)

10 dicembre 2012 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Coinvolgimento del tessuto adiposo nell'infiammazione epatica indotta da alcol nell'uomo: studio delle citochine pro e antinfiammatorie e delle ADIPOCHINE.

Le caratteristiche istologiche della malattia epatica alcolica (ALD) e della steatoepatite non alcolica (NASH) correlate al sovrappeso e all'obesità suggeriscono la presenza di meccanismi fisiopatologici in parte comuni. Abbiamo riferito che il sovraccarico ponderale era un fattore di rischio indipendente di cirrosi alcolica. Il tessuto adiposo è stato a lungo considerato un semplice luogo di deposito di grasso. Tuttavia, è ormai riconosciuto che il tessuto adiposo può secernere citochine chiamate ADIPOCHINE.

Il tessuto adiposo può secernere altre citochine come TNF-alfa, IL6, IL10 e IL1-Ra. L'aumento della produzione di leptina e TNF-alfa da parte del tessuto adiposo dopo la somministrazione di alcol nel ratto, così come il ruolo della leptina nell'infiammazione e nella fibrogenesi epatica nel modello murino di epatotossicità chimica suggeriscono fortemente che l'attivazione degli adipociti da parte dell'alcol può spiegare la forte correlazione osservata tra l'indice di massa corporea (BMI) e la gravità del danno epatico indotto dall'etanolo. Al contrario, è stato suggerito in un modello murino che la riduzione della produzione di adiponectina avrebbe sensibilizzato il fegato con la tossicità dell'alcol. I PPAR alfa e gamma sono i recettori che svolgono un ruolo sia nell'infiammazione che nel metabolismo glucidico e lipidico. Tenuto conto del ruolo inibente del PPAR alfa sulla proliferazione delle cellule stellate epatiche, responsabili della fibrosi, il PPAR potrebbe essere implicato anche nella relazione tra sovrappeso e fibrosi epatica nell'alcolista.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo progetto è dimostrare che le ADIPOCHINE, così come i PPAR alfa e gamma, sono implicate nell'intensità della steatosi e nella regolazione del processo infiammatorio e della fibrogenesi epatica nell'epatopatia alcolica. Per dimostrare questa ipotesi, studieremo tra i pazienti con ALD a vari stadi di gravità istologica: 1) l'espressione del tessuto adiposo addominale epatico e sottocutaneo del PPAR alfa e del PPAR gamma, 2) l'espressione del tessuto adiposo addominale epatico e sottocutaneo del TNF alfa, dell'IL1Ra, dell'IL6 e dell'IL10, 3) l'espressione nel tessuto adiposo addominale epatico e sottocutaneo delle ADIPOCHINE (leptina, adiponectina, resistina), 4) i valori sierici di ADIPOKINES, il cianotico dell'espressione di mRNA e di i valori sierici di ADIPOKINES dopo 7 giorni di astinenza dall'alcool saranno studiati su 50 pazienti (25 con ALD senza cirrosi, con o senza epatite alcolica acuta (AAH) e 25 con cirrosi alcolica con o senza AAH). Una parte della biopsia epatica sarà congelata in un tubo asciutto. Il tessuto adiposo percutaneo sarà prelevato con una puntura a livello addominale al momento dell'inclusione dei pazienti affetti da AAH e, per la seconda volta, dopo 7 giorni di astinenza da alcool, che verrà congelato. L'espressione del TNF alfa, dell'IL1Ra, dell'IL6, dell'IL10, della leptina, dell'adiponectina e della resistina così come il PPAR alfa e gamma del tessuto epatico e adiposo saranno valutati mediante PCR in tempo reale. La concentrazione sierica delle ADIPOCHINE (leptina, adiponectina, resistina) sarà misurata mediante ELISA o RIA.

Se la nostra ipotesi fosse vera, la gravità delle lesioni epatiche (steatosi, AAH, fibrosi) potrebbe essere positivamente correlata con l'espressione nel fegato e nel tessuto adiposo e/o con i valori sierici delle citochine antinfiammatorie e delle ADIPOCHINE (TNF alfa, IL6 , leptina, resistina) e negativamente con le citochine e le ADIPOCHINE potenzialmente antinfiammatorie (IL1Ra, IL10, adiponectina). Ci aspettiamo anche di trovare una correlazione negativa tra la quantità di mRNA di PPAR-alfa e PPAR-gamma del tessuto epatico e adiposo e la gravità della malattia epatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Clamart, Francia, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti alcolisti di entrambi i sessi di età compresa tra i 18 ei 75 anni, ricoverati per epatopatia alcolica.
  • Antigene HBs negativo, HIV negativo, anti-VHC negativo
  • il consumo giornaliero ha superato nell'ultimo anno i 40-50 grammi al giorno
  • livello elevato di AST e biopsia epatica durante il ricovero Pazienti che hanno firmato il documento di consenso informato
  • pazienti iscritti al sistema sanitario nazionale

Criteri di esclusione:

  • pazienti che hanno una causa diversa dall'alcol per il danno epatico
  • carcinoma epatocellulare o altro tumore in via di sviluppo, grave patologia associata (malattia cardiaca, insufficienza respiratoria, gravi problemi psichiatrici), pancreatite, infezione, diabete o dislipidemia
  • pazienti trattati con fibrati o altri farmaci ipolipemizzanti, antidiabetici orali o insulina
  • pazienti con emostasi che non consente la biopsia epatica TRANSCOSTALE, livello piastrinico <60 giga/l, o Quick test < 50 %, o (TCA superiore a 1,5 volte il tempo del testimone)
  • i pazienti rifiutano una biopsia del tessuto adiposo
  • pazienti trattati con una dose di lunga durata di clopidogrel (Plavix®)
  • pazienti che hanno ridotto significativamente il consumo di alcol rispetto al consumo medio durante l'anno precedente l'inclusione
  • pazienti non iscritti al sistema sanitario nazionale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Altro: sangue e biopsie
sangue e biopsie

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Adipochine
Lasso di tempo: all'inserimento e dopo una settimana
Dimostrare che le ADIPOCHINE sono implicate nell'intensità della steatosi e nella regolazione del processo infiammatorio e della fibrogenesi epatica nell'epatopatia alcolica.
all'inserimento e dopo una settimana
PPAR α et γ
Lasso di tempo: All'inclusione e dopo una settimana
Dimostrare che i PPAR α et γ sono implicati nell'intensità della steatosi e nella regolazione del processo infiammatorio e della fibrogenesi epatica nell'epatopatia alcolica.
All'inclusione e dopo una settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 ottobre 2006

Primo Inserito (Stima)

16 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 dicembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2012

Ultimo verificato

1 novembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P 051041
  • AOR 05049

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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