Zapojení tukové tkáně do alkoholem indukovaného zánětu jater u člověka (RIHTA)
Zapojení tukové tkáně do alkoholem vyvolaného zánětu jater u člověka: Studie pro- a protizánětlivých cytokinů a ADIPOKINES.
Histologické charakteristiky alkoholického onemocnění jater (ALD) a nealkoholické steatohepatitidy (NASH) související s nadváhou a obezitou naznačují přítomnost částečně běžných fyziopatologických mechanismů. Uvedli jsme, že přetížení mozku bylo nezávislým rizikovým faktorem alkoholické cirhózy. Tuková tkáň byla dlouhou dobu považována za jednoduché místo ukládání tuku. Nyní se však uznává, že tuková tkáň může vylučovat cytokiny zvané ADIPOKINES.
Tuková tkáň může vylučovat další cytokiny, jako je TNF-alfa, IL6, IL10 a IL1-Ra. Zvýšení produkce leptinu a TNF-alfa tukovou tkání po podání alkoholu u potkanů, stejně jako role leptinu při zánětu a jaterní fibrogenezi v myším modelu chemické hepatotoxicity silně naznačují, že aktivace adipocytů alkoholem může vysvětlit silnou korelaci pozorovanou mezi indexem tělesné hmotnosti (BMI) a závažností poškození jater vyvolaného etanolem. Naopak na myším modelu bylo navrženo, že snížení produkce adiponektinu by senzibilizovalo játra toxicitou alkoholu. PPAR alfa a gama jsou receptory, které hrají roli jak v zánětu, tak v metabolismu glycidů a lipidů. Vezmeme-li v úvahu inhibiční roli PPAR alfa na proliferaci jaterních hvězdicových buněk, odpovědných za fibrózu, PPAR by také mohla být implikována ve vztahu mezi nadváhou a jaterní fibrózou u alkoholika.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem tohoto projektu je prokázat, že ADIPOKINES, stejně jako PPAR alfa a gama, se podílejí na intenzitě steatózy a v regulaci zánětlivého procesu a jaterní fibrogeneze u alkoholického onemocnění jater. Abychom tuto hypotézu potvrdili, budeme u pacientů s ALD v různých stadiích histologické závažnosti studovat: 1) expresi PPAR alfa a PPAR gama v jaterní a podkožní abdominální tukové tkáni, 2) expresi v jaterní a podkožní abdominální tukové tkáni TNF alfa, IL1Ra, IL6 a IL10, 3) exprese ADIPOKINES v jaterní a podkožní abdominální tukové tkáni (leptin, adiponektin, rezistin), 4) hodnoty ADIPOKINES v séru, cyanotická exprese mRNA a sérové hodnoty ADIPOKINES po 7 dnech odvykání alkoholu budou studovány u 50 pacientů (25 s ALD bez cirhózy, s nebo bez akutní alkoholické hepatitidy (AAH) a 25 s alkoholickou cirhózou s nebo bez AAH). Část jaterní biopsie bude zmrazena v suché zkumavce. Perkutánní tuková tkáň bude získána punkcí na úrovni břicha v době zařazení pacientů s AAH a podruhé, po 7 dnech vysazení alkoholu, bude zmrazena. Exprese TNF alfa, IL1Ra, IL6, IL10, leptin, adiponektin a rezistin a také PPAR alfa a gama v jaterní a tukové tkáni budou hodnoceny pomocí PCR v reálném čase. Sérová koncentrace ADIPOKINES (leptin, adiponektin, rezistin) bude měřena pomocí ELISA nebo RIA.
Pokud je naše hypotéza pravdivá, závažnost jaterních lézí (steatóza, AAH, fibróza) by mohla pozitivně korelovat s expresí v játrech a tukové tkáni a/nebo sérovými hodnotami protizánětlivých cytokinů a ADIPOKINŮ (TNF alfa, IL6 , leptin, resistin) a negativně s cytokiny a ADIPOKINY, které jsou potenciálně protizánětlivé (IL1Ra, IL10, adiponektin). Očekáváme také nalezení negativní korelace mezi množstvím mRNA PPAR-alfa a PPAR-gama v jaterní a tukové tkáni a závažností jaterního onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Alkoholičtí pacienti obou pohlaví ve věku od 18 do 75 let, hospitalizováni pro alkoholické onemocnění jater.
- HBs antigen negativní, HIV negativní, anti -VHC negativní
- denní spotřeba přesáhla v posledním roce 40-50 gramů denně
- zvýšená hladina AST a jaterní biopsie během hospitalizace Pacienti, kteří podepsali dokument informovaného souhlasu
- pacientů přidružených k národnímu systému zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení:
- pacientů s jinou příčinou poškození jater než alkoholem
- hepatocelulární karcinom nebo jiná rozvíjející se rakovina, závažná přidružená patologie (kardiální onemocnění, respirační insuficience, závažné psychiatrické problémy), pankreatitida, infekce, diabetes nebo dyslipidémie
- pacientů léčených fibráty nebo jinými hypolipidemiky, perorálními antidiabetiky nebo inzulínem
- pacienti s hemostázou, která neumožňuje jaterní biopsii TRANSCOSTAL, hladina krevních destiček < 60 giga/l nebo Quick test < 50 %, nebo (TCA vyšší než 1,5 násobek doby svědka)
- pacienti odmítají biopsii tukové tkáně
- pacienti léčení dlouhodobou dávkou klopidogrelu (Plavix®)
- pacientů, kteří významně snížili spotřebu alkoholu ve srovnání s průměrnou spotřebou během roku předcházejícího zařazení
- pacientů, kteří nejsou členy národního systému zdravotního pojištění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
krev a biopsie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adipokiny
Časové okno: při zařazení a po týdnu
|
Prokázat, že ADIPOKINES se podílejí na intenzitě steatózy a v regulaci zánětlivého procesu a jaterní fibrogeneze u alkoholického onemocnění jater.
|
při zařazení a po týdnu
|
|
PPAR a et y
Časové okno: Při zařazení a po týdnu
|
Demonstrovat, že PPAR a et y jsou implikovány v intenzitě steatózy a v regulaci zánětlivého procesu a jaterní fibrogeneze u alkoholického onemocnění jater.
|
Při zařazení a po týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P 051041
- AOR 05049
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .