Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Beteiligung des Fettgewebes an alkoholbedingter Leberentzündung beim Menschen (RIHTA)

10. Dezember 2012 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Beteiligung des Fettgewebes an alkoholinduzierten Leberentzündungen beim Menschen: Untersuchung von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen und ADIPOKINEN.

Die histologischen Merkmale der alkoholischen Lebererkrankung (ALD) und der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) im Zusammenhang mit Übergewicht und Adipositas lassen auf das Vorhandensein teilweise gemeinsamer physiopathologischer Mechanismen schließen. Wir berichteten, dass die Gewichtsüberlastung ein unabhängiger Risikofaktor für eine alkoholische Zirrhose war. Das Fettgewebe galt lange Zeit als einfacher Speicherort für Fett. Mittlerweile ist jedoch bekannt, dass das Fettgewebe Zytokine namens ADIPOKINE absondern kann.

Das Fettgewebe kann andere Zytokine wie TNF-alpha, IL6, IL10 und IL1-Ra absondern. Der Anstieg der Produktion von Leptin und TNF-alpha durch das Fettgewebe nach Alkoholverabreichung bei Ratten sowie die Rolle von Leptin bei Entzündungen und Leberfibrogenese im Mausmodell der chemischen Hepatotoxizität lassen stark darauf schließen, dass die Aktivierung von Adipozyten durch Alkohol möglich ist erklären die starke Korrelation zwischen dem Body-Mass-Index (BMI) und der Schwere einer durch Ethanol verursachten Leberschädigung. Umgekehrt wurde in einem Mausmodell vermutet, dass die Verringerung der Adiponektinproduktion die Leber für die Toxizität von Alkohol sensibilisieren würde. Die PPAR Alpha und Gamma sind die Rezeptoren, die sowohl bei Entzündungen als auch beim Glukose- und Lipidstoffwechsel eine Rolle spielen. Unter Berücksichtigung der hemmenden Wirkung von PPAR alpha auf die Proliferation der hepatischen Sternzellen, die für die Fibrose verantwortlich sind, könnte PPAR auch im Zusammenhang zwischen Übergewicht und Leberfibrose bei Alkoholikern eine Rolle spielen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel dieses Projekts ist es zu zeigen, dass ADIPOKINE sowie PPAR Alpha und Gamma an der Intensität der Steatose und an der Regulierung des Entzündungsprozesses und der Leberfibrogenese bei alkoholbedingten Lebererkrankungen beteiligt sind. Um diese Hypothese zu beweisen, werden wir bei Patienten mit einer ALD in verschiedenen Stadien des histologischen Schweregrads Folgendes untersuchen: 1) die Expression von PPAR alpha und PPAR gamma im hepatischen und subkutanen abdominalen Fettgewebe, 2) die Expression des hepatischen und subkutanen abdominalen Fettgewebes des TNF alpha, des IL1Ra, des IL6 und des IL10, 3) die hepatische und subkutane abdominale Fettgewebeexpression der ADIPOKINE (Leptin, Adiponektin, Resistin), 4) die Serum-ADIPOKINE-Werte, die Zyanotik der mRNA-Expression und von Die Serum-ADIPOKINES-Werte nach 7 Tagen Alkoholentzug werden untersucht. Es werden 50 Patienten untersucht (25 mit ALD ohne Zirrhose, mit oder ohne akuter alkoholischer Hepatitis (AAH) und 25 mit alkoholischer Zirrhose mit oder ohne AAH). Ein Teil der Leberbiopsie wird in einem trockenen Röhrchen eingefroren. Das perkutane Fettgewebe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme der Patienten mit AAH mit einer Punktion auf Bauchhöhe entnommen und zum zweiten Mal nach 7 Tagen Alkoholentzug eingefroren. Die TNF-Alpha-, IL1Ra-, IL6-, IL10-, Leptin-, Adiponektin- und Resistin-Expression sowie die Leber- und Fettgewebe-PPAR Alpha und Gamma werden mittels PCR in Echtzeit ausgewertet. Die Serumkonzentration der ADIPOKINE (Leptin, Adiponektin, Resistin) wird durch ELISA oder RIA gemessen.

Wenn unsere Hypothese wahr ist, könnte der Schweregrad von Leberläsionen (Steatose, AAH, Fibrose) positiv mit der Expression der entzündungshemmenden Zytokine und ADIPOKINE (TNF alpha, IL6) in der Leber und im Fettgewebe und/oder den Serumwerten korrelieren , Leptin, Resistin) und negativ mit den Zytokinen und ADIPOKINEN, die potenziell entzündungshemmend sind (IL1Ra, IL10, Adiponektin). Wir erwarten auch eine negative Korrelation zwischen der Menge an PPAR-alpha- und PPAR-gamma-mRNA im Leber- und Fettgewebe und der Schwere der Lebererkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Clamart, Frankreich, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alkoholkranke Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 75 Jahren, die wegen einer alkoholischen Lebererkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden.
  • HBs-Antigen-negativ, HIV-negativ, Anti-VHC-negativ
  • Der tägliche Verbrauch überstieg im letzten Jahr 40-50 Gramm pro Tag
  • Erhöhter AST-Wert und Leberbiopsie während des Krankenhausaufenthalts. Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben
  • Patienten, die dem staatlichen Krankenversicherungssystem angeschlossen sind

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine andere Ursache als Alkohol für eine Leberschädigung haben
  • hepatozelluläres Karzinom oder ein anderer sich entwickelnder Krebs, schwere damit verbundene Pathologie (Herzerkrankung, Ateminsuffizienz, schwere psychiatrische Probleme), Pankreatitis, Infektion, Diabetes oder eine Dyslipidämie
  • Patienten, die mit Fibraten oder anderen hypolipidämischen Arzneimitteln, oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt werden
  • Patienten mit Blutstillung, die eine transkostale Leberbiopsie nicht zulässt, Thrombozytenwert <60 Giga/l oder Schnelltest < 50 %, oder (TCA höher als das 1,5-fache der Zeit des Zeugen)
  • Patienten lehnen eine Fettgewebebiopsie ab
  • Patienten, die mit einer Langzeitdosis Clopidogrel (Plavix®) behandelt werden
  • Patienten, die ihren Alkoholkonsum im Vergleich zum durchschnittlichen Konsum im Jahr vor der Aufnahme deutlich verringerten
  • Patienten, die nicht dem staatlichen Krankenversicherungssystem angeschlossen sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Sonstiges: Blut und Biopsien
Blut und Biopsien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Adipokine
Zeitfenster: bei der Aufnahme und nach einer Woche
Es soll gezeigt werden, dass ADIPOKINE an der Intensität der Steatose und an der Regulierung des Entzündungsprozesses und der Leberfibrogenese bei alkoholbedingten Lebererkrankungen beteiligt sind.
bei der Aufnahme und nach einer Woche
PPAR α und γ
Zeitfenster: Bei der Aufnahme und nach einer Woche
Es soll gezeigt werden, dass die PPAR α und γ an der Intensität der Steatose und an der Regulierung des Entzündungsprozesses und der Leberfibrogenese bei alkoholbedingter Lebererkrankung beteiligt sind.
Bei der Aufnahme und nach einer Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2012

Zuletzt verifiziert

1. November 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P 051041
  • AOR 05049

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren