Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Участие жировой ткани в алкогольном воспалении печени у человека (RIHTA)

10 декабря 2012 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Участие жировой ткани в алкогольном воспалении печени у человека: исследование про- и противовоспалительных цитокинов и АДИПОКИНОВ.

Гистологические характеристики алкогольной болезни печени (АЛП) и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), связанных с избыточной массой тела и ожирением, предполагают наличие частично общих физиопатологических механизмов. Мы сообщили, что перегрузка весом является независимым фактором риска алкогольного цирроза печени. Жировая ткань долгое время рассматривалась как простое место хранения жира. Однако в настоящее время признано, что жировая ткань может секретировать цитокины, называемые АДИПОКИНАМИ.

Жировая ткань может секретировать другие цитокины, такие как TNF-альфа, IL6, IL10 и IL1-Ra. Увеличение продукции лептина и TNF-альфа жировой тканью после введения алкоголя крысам, а также роль лептина в воспалении и фиброгенезе печени в мышиной модели химической гепатотоксичности убедительно свидетельствуют о том, что активация адипоцитов алкоголем может объясняют сильную корреляцию, наблюдаемую между индексом массы тела (ИМТ) и тяжестью поражения печени, вызванного этанолом. Наоборот, в мышиной модели было высказано предположение, что снижение продукции адипонектина повышает чувствительность печени к токсичности алкоголя. Альфа и гамма PPAR являются рецепторами, которые играют роль как в воспалении, так и в метаболизме глюкозы и липидов. Принимая во внимание ингибирующую роль PPAR-альфа в отношении пролиферации звездчатых клеток печени, ответственных за фиброз, PPAR также можно было бы предположить во взаимосвязи между избыточной массой тела и фиброзом печени у алкоголиков.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого проекта является демонстрация того, что ADIPOKINES, а также PPAR альфа и гамма участвуют в интенсивности стеатоза и в регуляции воспалительного процесса и печеночного фиброгенеза при алкогольной болезни печени. Чтобы доказать эту гипотезу, мы изучим среди пациентов с ALD на различных стадиях гистологической тяжести: 1) экспрессию PPAR альфа и PPAR гамма в печени и подкожной абдоминальной жировой ткани, 2) экспрессию печеночной и подкожной абдоминальной жировой ткани TNF-альфа, IL1Ra, IL6 и IL10, 3) экспрессия ADIPOKINES (лептин, адипонектин, резистин) в печени и подкожной жировой ткани живота, 4) значения ADIPOKINES в сыворотке, цианотичность экспрессии мРНК и будут изучены значения ADIPOKINES в сыворотке крови после 7 дней отмены алкоголя у 50 пациентов (25 с АЛД без цирроза печени, с или без острого алкогольного гепатита (ОАГ) и 25 с алкогольным циррозом печени с или без ОАГ). Часть биоптата печени замораживают в сухой пробирке. Чрескожно-жировая ткань будет получена пункцией на уровне живота во время включения пациентов с ААГ и, во второй раз, через 7 дней отмены алкоголя, после чего будет заморожена. Экспрессию TNF-альфа, IL1Ra, IL6, IL10, лептина, адипонектина и резистина, а также PPAR альфа и гамма в печени и жировой ткани будут оценивать с помощью ПЦР в режиме реального времени. Концентрацию ADIPOKINES в сыворотке (лептин, адипонектин, резистин) измеряют с помощью ELISA или RIA.

Если наша гипотеза верна, тяжесть поражения печени (стеатоз, ААГ, фиброз) могла бы положительно коррелировать с экспрессией в печени и жировой ткани и/или сывороточными значениями противовоспалительных цитокинов и АДИПОКИНОВ (ФНО-альфа, ИЛ-6). , лептин, резистин) и отрицательно с цитокинами и АДИПОКИНАМИ, которые обладают противовоспалительным действием (IL1Ra, IL10, адипонектин). Мы также ожидаем найти отрицательную корреляцию между количеством печеночной и жировой ткани мРНК PPAR-альфа и PPAR-гамма и тяжестью заболевания печени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Clamart, Франция, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Алкоголики обоего пола в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализированные по поводу алкогольного поражения печени.
  • Отрицательный антиген HBs, отрицательный ВИЧ, отрицательный анти-VHC
  • ежедневное потребление превысило 40-50 граммов в день в течение последнего года
  • повышенный уровень АСТ и биопсия печени во время госпитализации Пациенты, подписавшие информированное согласие
  • пациентов, включенных в национальную систему медицинского страхования

Критерий исключения:

  • пациенты, имеющие другую причину, кроме алкоголя, для повреждения печени
  • гепатоцеллюлярная карцинома или другой развивающийся рак, тяжелая сопутствующая патология (болезнь сердца, дыхательная недостаточность, тяжелые психические расстройства), панкреатит, инфекция, диабет или дислипидемия
  • пациенты, получающие фибраты или другие гиполипидемические препараты, пероральные противодиабетические средства или инсулин
  • пациенты с гемостазом, который не позволяет провести трансреберную биопсию печени, уровень тромбоцитов <60 гига/л или экспресс-тест < 50 %, или (ТСА выше более чем в 1,5 раза по сравнению со временем свидетеля)
  • пациенты отказываются от биопсии жировой ткани
  • пациенты, получавшие длительную дозу клопидогрела (Плавикс®)
  • пациенты, которые значительно уменьшили потребление алкоголя по сравнению со средним потреблением в течение года, предшествующего включению
  • пациенты, не входящие в национальную систему медицинского страхования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Другой: кровь и биопсии
кровь и биопсии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Адипокины
Временное ограничение: при включении и через неделю
Продемонстрировать, что АДИПОКИНЫ участвуют в интенсивности стеатоза и в регуляции воспалительного процесса и печеночного фиброгенеза при алкогольной болезни печени.
при включении и через неделю
PPAR α и γ
Временное ограничение: При включении и через неделю
Продемонстрировать, что PPAR α и γ участвуют в интенсивности стеатоза и в регуляции воспалительного процесса и печеночного фиброгенеза при алкогольной болезни печени.
При включении и через неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 октября 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P 051041
  • AOR 05049

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования кровь и биопсии

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться