Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fettvävnadsinblandning i alkoholinducerad leverinflammation hos människor (RIHTA)

10 december 2012 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fettvävnadsinvolvering i alkoholinducerad leverinflammation hos människor: Studie av pro- och antiinflammatoriska cytokiner och ADIPOKINER.

De histologiska egenskaperna hos alkoholisk leversjukdom (ALD) och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) relaterade till övervikt och fetma tyder på förekomsten av delvis vanliga fysiopatologiska mekanismer. Vi rapporterade att den ponderala överbelastningen var en oberoende riskfaktor för alkoholisk cirros. Fettvävnaden ansågs länge vara en enkel plats för lagring av fett. Emellertid är det nu känt att fettvävnaden kan utsöndra cytokiner som kallas ADIPOKINES.

Fettvävnaden kan utsöndra andra cytokiner såsom TNF-alfa, IL6, IL10 och IL1-Ra. Ökning av produktionen av leptinet och TNF-alfa i fettvävnaden efter alkoholadministrering hos råtta, liksom leptinets roll vid inflammation och leverfibrogenes i den murina modellen av kemisk levertoxicitet tyder starkt på att aktivering av adipocyter med alkohol kan förklara den starka korrelationen som observerats mellan body mass index (BMI) och svårighetsgraden av etanol-inducerad leverskada. Omvänt föreslogs det i en murin modell att minskningen av adiponektinproduktionen skulle sensibilisera levern med alkoholens toxicitet. PPAR alfa och gamma är de receptorer som spelar en roll både vid inflammation och glukos- och lipidmetabolism. Med hänsyn till den hämmande rollen av PPAR alfa på proliferationen av leverstjärncellerna, ansvariga för fibrosen, skulle PPAR också kunna antydas i sambandet mellan överviktig och leverfibros hos alkoholisten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med detta projekt är att visa att ADIPOKINES, såväl som PPAR alfa och gamma är implicerade i intensiteten av steatosen och i regleringen av den inflammatoriska processen och leverfibrogenesen vid alkoholisk leversjukdom. För att bevisa denna hypotes kommer vi att studera bland patienter som har en ALD i olika stadier av histologisk svårighetsgrad: 1) det hepatiska och subkutana bukfettvävnadsuttrycket av PPAR alfa och PPAR gamma, 2) det hepatiska och subkutana bukfettvävnadsuttrycket. av TNF alfa, IL1Ra, IL6 och IL10, 3) det hepatiska och subkutana bukfettvävnadsuttrycket av ADIPOKINES (leptin, adiponectin, resistin), 4) serum ADIPOKINES-värdena, cyanotiken av mRNA-uttrycket och av serumvärdena för ADIPOKINES efter 7 dagars alkoholabstinens 50 patienter kommer att studeras (25 med ALD utan cirros, med eller utan akut alkoholisk hepatit (AAH) och 25 med alkoholisk cirros med eller utan AAH). En del av leverbiopsi kommer att frysas i ett torrt rör. Den perkutana fettvävnaden kommer att erhållas med en punktering på buknivå vid tidpunkten för inkludering av patienter med AAH och, för andra gången, efter 7 dagars alkoholavvänjning, då kommer den att frysas. TNF-alfa, IL1Ra, IL6, IL10, leptin, adiponectin och resistin-uttrycket samt lever- och fettvävnaden PPAR alfa och gamma kommer att utvärderas med PCR i realtid. Serumkoncentrationen av ADIPOKINES (leptin, adiponectin, resistin) kommer att mätas med ELISA eller RIA.

Om vår hypotes är sann, kan svårighetsgraden av leverskador (steatos, AAH, fibros) vara positivt korrelerade med uttrycket i levern och fettvävnaden och/eller serumvärdena för de antiinflammatoriska cytokinerna och ADIPOKINER (TNF alfa, IL6) , leptin, resistin) och negativt med cytokinerna och ADIPOKINER som är potentiellt antiinflammatoriska (IL1Ra, IL10, adiponectin). Vi förväntar oss också att hitta en negativ korrelation mellan mängden lever- och fettvävnad PPAR-alfa och PPAR-gamma mRNA och svårighetsgraden av leversjukdomen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Alkoholiserade patienter av båda könen i åldrarna 18 till 75, inlagda på sjukhus för alkoholisk leversjukdom.
  • HBs-antigennegativ, HIV-negativ, anti-VHC-negativ
  • daglig konsumtion översteg 40-50 gram per dag under det senaste året
  • förhöjd AST-nivå och leverbiopsi under sjukhusvistelsen Patienter som undertecknat dokumentet med informerat samtycke
  • patienter som är anslutna till det nationella sjukförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • patienter som har en annan orsak än alkohol för leverskada
  • hepatocellulärt karcinom eller annan utvecklande cancer, allvarlig associerad patologi (hjärtsjukdom, andningsinsufficiens, allvarliga psykiatriska problem), pankreatit, infektion, diabetes eller dyslipidemi
  • patienter som behandlas med fibrater eller andra hypolipidemiska läkemedel, orala antidiabetika eller insulin
  • patienter som har hemostas som inte tillåter TRANSCOSTAL leverbiopsi, blodplättsnivå <60 giga/l eller snabbtest < 50 %, eller (TCA högre än 1,5 gånger tiden för vittnet)
  • patienter vägrar en fettvävnadsbiopsi
  • patienter som behandlas med långvarig dos av klopidogrel (Plavix®)
  • patienter som avsevärt minskade alkoholkonsumtionen i jämförelse med den genomsnittliga konsumtionen under året före inkluderingen
  • patienter som inte är anslutna till det nationella sjukförsäkringssystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Övrig: blod och biopsier
blod och biopsier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Adipokines
Tidsram: vid införandet och efter en vecka
Att visa att ADIPOKINER är implicerade i intensiteten av steatosen och i regleringen av den inflammatoriska processen och leverfibrogenes vid alkoholisk leversjukdom.
vid införandet och efter en vecka
PPAR a och y
Tidsram: Vid införandet och efter en vecka
För att visa att PPAR α et y är implicerade i intensiteten av steatosen och i regleringen av den inflammatoriska processen och leverfibrogenesen vid alkoholisk leversjukdom.
Vid införandet och efter en vecka

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Gabriel PERLEMUTER, MD, Hôpital Antoine Béclère - Clamart - FRANCE

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2006

Första postat (Uppskatta)

16 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 december 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2012

Senast verifierad

1 november 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P 051041
  • AOR 05049

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholisk hepatit

Kliniska prövningar på blod och biopsier

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera