기본: 강화된 Atazanavir 또는 Saquinavir 유도 지질 변화

연구의 주요 목적은 테노포비르(TDF)/엠트리시타빈(FTC)과 함께 사퀴나비르(SQV)/리토나비르(RTV) 또는 아타자나비르(ATV)/RTV로 치료하는 48주 동안 혈중 지질 변화를 측정하는 것입니다. 이 모든 약물은 일반적으로 HIV-1 감염 치료에 사용됩니다. 초기 항 HIV 요법을 선택할 때 효과, 가능한 장기 및/또는 단기 부작용, 약물 섭취 빈도 및 복용해야 하는 알약의 양과 같은 몇 가지 중요한 문제를 고려합니다.

현재 기존 치료 요법의 장기적인 대사 부작용에 대한 우려가 있습니다. 혈중 지질(콜레스테롤 포함) 상승 및 인슐린 감수성 감소와 같은 대사 장애는 당뇨병의 가능성을 증가시키고 심혈관 질환의 위험을 높입니다. 네덜란드 병원을 포함하여 전 세계적으로 실행된 대규모 코호트 연구(D:A:D 연구)는 실제로 HIV 병용 요법의 사용이 심혈관 질환 발병 위험 증가와 일치한다는 것을 보여주었습니다. 특정 범주의 HIV 억제제인 ​​프로테아제 억제제는 특히 혈중 지질 상승과 관련이 있습니다. 앞서 언급한 세계적인 연구의 결과는 최근 특히 프로테아제 억제제의 사용이 심혈관 질환의 위험을 증가시킨다는 것을 보여주었으며, 이는 이러한 약물에 의해 야기되는 혈중 지질의 변화로 중요한 정도로 설명될 수 있습니다. 그러나 최근에 개발된 약물인 atazanavir(ATV) 및 이미 수년 동안 사용 가능한 단백질 분해 효소 억제제 saquinavir(SQV)와 같은 일부 단백질 분해 효소 억제제가 있는데, 이들은 혈중 지질에 거의 영향을 미치지 않습니다. SQV는 많은 캡슐(하루 총 10-12개)로 하루에 두 번 복용해야 하는 단점이 있었습니다. 이제 새로운 SQV 정제가 개발되어 하루에 복용해야 하는 캡슐의 수가 크게 감소하여(하루 총 4개로) 실제로 이러한 캡슐을 하루에 한 번 복용하는 것이 가능해졌습니다. SQV와 ATV 모두에 대해 다른 프로테아제 억제제인 ​​리토나비어(RTV) 캡슐 1개와 약물을 병용하는 것이 좋습니다. 이를 통해 안정적이고 효과적인 수준의 SQV 또는 ATV가 혈액에 도달하게 됩니다. RTV는 혈중 지질 상승과 관련이 있지만 이 효과는 ATV 또는 SQV와 함께 사용되는 저용량에서는 매우 제한적입니다. 그리고 SQV와 ATV는 같은 양의 RTV와 결합되기 때문에 혈중 지질에 대한 유익한 효과는 동일할 것으로 예상됩니다. 같은 이유로 심혈관 질환의 위험은 이 두 가지 요법 중 하나를 사용하여 동일하게 제한될 것으로 예상됩니다.

심혈관 질환의 위험이 있는 혈중 지질에 대한 장기적인 영향 외에도, 지방 분포 장애(지방이영양증)는 HIV-1 감염 치료에서 자주 발생하는 또 다른 합병증입니다. 이 방해된 지방 분포는 일부 신체 부위(특히 얼굴, 팔, 다리, 엉덩이)의 피하 지방 손실 및 다른 신체 부위(예: 복부, 목 뒤 및 여성 유방)의 지방 축적과 관련이 있습니다. 피하 지방 손실은 주로 지도부딘(AZT) 및 스타부딘(d4T)과 같은 티미딘 함유 뉴클레오사이드 유사체와 관련이 있습니다. 처음으로 항레트로바이러스 치료를 받는 환자에 대한 이전 연구에서는 TDF/라미부딘(3TC)(후자의 약물은 FTC와 매우 유사함)의 조합이 d4T/라미부딘의 조합과 달리 피하 지방 손실(지방영양증)을 일으키지 않는 것으로 나타났습니다. 3TC 또는 AZT/3TC. 그러나 지방 축적의 원인은 명확하지 않지만 종종 혈중 지질의 변화와 일치합니다. 따라서 지방 축적 발생 가능성은 HIV 병용 요법이 혈중 지질 상승과 일치하는 정도에 따라 달라질 수 있습니다.

장기적인 부작용의 위험이 적은 초기 치료법이 있다는 것이 이제 분명해지고 있으므로 이러한 측면과 관련하여 안전한 치료 일정을 개발하는 것이 중요합니다. 이전에 설명된 바에 따르면 지방 손실을 방지하기 위해 TDF 및 FTC와 함께 ATV/RTV 또는 SQV/RTV의 조합을 투여하는 것이 좋은 초기 요법이 될 것입니다. 이러한 조합은 혈중 지질에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않기 때문입니다. 따라서 지방 축적 가능성을 줄일 수 있습니다. 낮은 용량의 RTV와 함께 프로테아제 억제제와의 병용 요법 사용의 큰 장점은 바이러스가 초기 억제 후 혈액에서 다시 검출될 수 있게 되더라도 HIV 프로테아제 억제제에 대한 내성 발생 가능성을 크게 줄인다는 것입니다. - 프로테아제 억제제 대신 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제를 사용하는 가장 일반적으로 사용되는 대체 초기 요법과 반대입니다. 이러한 약물을 사용하면 내성 위험이 훨씬 커집니다. 따라서 지질 및 당 대사에 최소한의 영향을 미치고 내성 발생 가능성이 제한되는 이점이 있을 것으로 예상되는 이러한 프로테아제 억제제 함유 요법을 더 잘 검토하는 것이 필수적입니다.

BASIC 연구에서 우리는 혈액 지질에 대한 영향과 관련하여 SQV/RTV가 ATV/RTV와 유사하다는 것을 보여주고자 합니다. 우리는 또한 지방 손실과 지방 축적, 당 대사와 인슐린 감수성에 미치는 영향을 자세히 살펴볼 것이며, 이러한 영역에서 매우 제한된 변화만 입증되기를 바랍니다.

환자에게 첫 번째 항레트로바이러스 치료를 제공한 한 연구에서는 TDF 및 FTC(3TC와 매우 유사함)로 치료한 첫 해에 골밀도(골 손실의 한 형태)가 약간 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 이것은 어떠한 임상적 문제도 일으키지 않았다. 골밀도의 완전한 회복이 첫해 이후에 다시 나타난 것을 보고 매우 안심했습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 골 대사에 대한 가능한 영향에 대한 더 많은 데이터를 수집하기를 원하며 이러한 이유로 이 연구 동안 두 가지 골밀도 평가를 수행할 것입니다. 마지막으로, TDF로 치료받은 환자의 신장 기능이 약간 교란될 수 있다는 징후가 있습니다. 어떤 방법이 신장 기능의 이러한 미세한 변화를 가장 정확하게 추정하고 감지할 수 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 이러한 이유로, 우리는 이 연구의 일부로 신장 기능을 평가하기 위해 여러 가지 다른 방법을 비교할 계획입니다. 이 목적을 위해 어쨌든 연구의 일부로 이미 수집되고 있는 혈액 샘플을 사용하여 많은 추가 관련 측정을 얻을 것입니다.

이 연구의 주요 목적은 혈중 지질의 변화를 측정하고 SQV/RTV 함유 요법 또는 ATV/RTV 함유 요법으로 시작하는 환자 간의 변화를 비교하는 것입니다. 또한 지방 분포, 당 대사 및 인슐린 감수성의 변화를 이들 그룹 간에 비교할 것입니다. 골밀도와 신장 기능의 가능한 변화도 검사합니다. 또한 두 치료법의 바이러스학적 효과와 전반적인 안전성을 평가하고 비교할 것입니다.