ALAP: Fokozott atazanavir vagy szakinavir által kiváltott lipidváltozások

A vizsgálat fő célja a vérlipidek változásának mérése a 48 hetes szakinavirrel (SQV) / ritonavirral (RTV) vagy atazanavirral (ATV) / RTV-vel, tenofovirral (TDF) / emtricitabinnal (FTC) kombinálva. Mindezeket a gyógyszereket általában a HIV-1 fertőzés kezelésére használják. A kezdeti HIV-ellenes terápia kiválasztásakor számos fontos szempontot mérlegelnek, mint például a hatékonyságot, az esetleges hosszú és/vagy rövid távú mellékhatásokat, a gyógyszerszedés gyakoriságát és a bevenni kívánt tabletták mennyiségét.

Jelenleg némi aggodalomra ad okot a meglévő kezelési rendek hosszú távú metabolikus mellékhatásai. Az anyagcserezavarok, mint például az emelkedett vérzsírszint (beleértve a koleszterint is) és a csökkent inzulinérzékenység, ami növeli a cukorbetegség esélyét, fokozott szív- és érrendszeri betegségek kockázatát jelentik. Egy kiterjedt kohorsz-vizsgálat (a D:A:D tanulmány), amelyet világszerte végeztek, beleértve a holland kórházakat is, valójában kimutatta, hogy a HIV kombinációs terápia alkalmazása egybeesik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának fokozott kockázatával. A HIV-inhibitorok egy bizonyos kategóriája, a proteáz-inhibitorok, különösen a megemelkedett vérlipidekkel kapcsolatosak. A fent említett világméretű tanulmány eredményei a közelmúltban azt mutatják, hogy különösen a proteázgátlók alkalmazása növeli a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, ami jelentős mértékben magyarázható az ezen gyógyszerek által okozott vérlipid-változással. Vannak azonban olyan proteázgátlók, mint például a nemrégiben kifejlesztett atazanavir (ATV) és a proteáz inhibitor saquinavir (SQV), amelyek már több éve rendelkezésre állnak, és amelyek nem, csak csekély hatást mutatnak a vér lipideire. Az SQV-nek az volt a hátránya, hogy naponta kétszer kellett adagolni, sok kapszulával (összesen napi 10-12). Most, hogy egy új SQV tablettát fejlesztettek ki, a naponta bevehető kapszulák száma drámaian csökkent (összesen 4-re), és a gyakorlatban lehetővé vált, hogy ezeket a kapszulákat naponta egyszer bevegyék. Mind az SQV, mind az ATV esetében tanácsos kombinálni a gyógyszert egy ritonavir (RTV) kapszulával, amely egy másik proteáz inhibitor. Ez biztosítja a megbízható és hatékony SQV vagy ATV szintjét a vérben. Az RTV emelkedett vérzsírszinttel jár, de ez a hatás nagyon korlátozott az ATV-vel vagy SQV-vel kombinált alacsony dózisban. És mivel mind az SQV-t, mind az ATV-t azonos mennyiségű RTV-vel kombinálják, várhatóan a vér lipidekre gyakorolt ​​kedvező hatása azonos lesz. Ugyanezen okból a szív- és érrendszeri betegségek kockázata várhatóan egyformán korlátozott lesz e két kezelési mód valamelyikének alkalmazása esetén.

A szív- és érrendszeri betegségek kockázatát jelentő vérlipidekre gyakorolt ​​hosszú távú hatások mellett a zsíreloszlás zavara (lipodystrophia) egy másik gyakran előforduló szövődmény a HIV-1 fertőzés kezelésében. Ez a zsíreloszlás zavara egyes testrészeken (különösen az arcon, a karokon és a lábakon, valamint a fenéken) szubkután zsírvesztéssel, más testrészeken (például a hasban, a nyak hátsó részén és a női mellekben) pedig zsírfelhalmozódással jár. A szubkután zsírvesztés főként a timidint tartalmazó nukleozid analógokhoz, például a zidovudinhoz (AZT) és a stavudinhoz (d4T) kapcsolódik. Az első alkalommal antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken végzett korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a TDF / lamivudin (3TC) kombinációja (ez utóbbi gyógyszer nagyon hasonlít az FTC-re) nem vezet a bőr alatti zsír elvesztéséhez (lipoatrophia), szemben a d4T / kombinációval. 3TC vagy AZT / 3TC. A zsírfelhalmozódás oka azonban kevésbé egyértelmű, de gyakran egybeesik a vérzsírszint változásával. A zsírfelhalmozódás előfordulásának esélye tehát attól függhet, hogy a HIV kombinációs terápia milyen mértékben esik egybe a vér lipidszintjének emelkedésével.

Mivel mostanra világossá válik, hogy léteznek olyan kezdeti terápiák, amelyeknél kisebb a hosszú távú mellékhatások kockázata, fontos, hogy olyan kezelési ütemterveket dolgozzanak ki, amelyek e szempontok tekintetében biztonságosak. A korábban leírtak szerint az ATV / RTV vagy az SQV / RTV kombinációja, TDF-fel és FTC-vel együtt adva a zsírvesztés megelőzésére, jó kezdeti kezelési rend lenne, mivel ezek a kombinációk alig vagy egyáltalán nem hatnak a vér lipideire. és ezért csökkentheti a zsírfelhalmozódás esélyét. A proteázgátlókkal és alacsony dózisú RTV-vel kombinált kombinációs terápia nagy előnye, hogy nagymértékben csökkenti a HIV proteázgátlókkal szembeni rezisztencia kialakulásának esélyét, még akkor is, ha a vírus a kezdeti szuppresszió után ismét kimutathatóvá válik a vérben. - szemben a leggyakrabban alkalmazott alternatív kezdeti terápiával, amelyben a proteázgátlók helyett nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat alkalmaznak. Ezen gyógyszerek alkalmazásával sokkal nagyobb a rezisztencia kockázata. Ezért alapvető fontosságú, hogy jobban megvizsgáljuk ezeket a proteáz-inhibitor-tartalmú sémákat, amelyek várhatóan azzal az előnnyel járnak, hogy minimális hatást fejtenek ki a lipid- és cukoranyagcserére, valamint korlátozott a rezisztencia kialakulásának esélye.

A BASIC tanulmányban azt szeretnénk bemutatni, hogy az SQV / RTV a vér lipidekre gyakorolt ​​hatását tekintve összehasonlítható az ATV / RTV-vel. Részletesen megvizsgáljuk a zsírvesztésre és zsírfelhalmozódásra, valamint a cukoranyagcserére és az inzulinérzékenységre gyakorolt ​​hatásokat is, abban a reményben, hogy ezeken a területeken csak nagyon korlátozott változásokat mutatnak be.

Az egyik vizsgálat, amelyben a betegek az első antiretrovirális kezelést kapták, a csontsűrűség enyhe csökkenését (a csontvesztés egy formája) mutatta ki a TDF- és FTC-kezelés első évében (amely nagyon hasonlít a 3TC-re). Ez azonban nem okozott semmilyen klinikai problémát. Nagyon megnyugtató volt látni, hogy a csontsűrűség teljes helyreállítása ismét látható volt az első év után. Mindazonáltal szeretnénk további adatokat gyűjteni a csontanyagcserére gyakorolt ​​lehetséges hatásokról, ezért a vizsgálat során két csontsűrűség-felmérést is végzünk. Végül vannak arra utaló jelek, hogy a TDF-el kezelt betegek veseműködése kissé zavarttá válhat. Egyelőre nem világos, hogy melyik módszerrel lehet a legpontosabban megbecsülni és kimutatni a vesefunkció ilyen csekély változásait. Emiatt a tanulmány részeként számos különböző módszer összehasonlítását tervezzük a vesefunkció becslésére. Ebből a célból számos további releváns mérést végeznek a vérminták felhasználásával, amelyeket egyébként is gyűjtenek a vizsgálat részeként.

A vizsgálat fő célja a vérlipidek változásának mérése, és ezek összehasonlítása olyan betegek között, akik SQV/RTV-tartalmú vagy ATV/RTV-tartalmú kezelési rendet kezdenek. Ezen túlmenően a zsíreloszlás, a cukoranyagcsere és az inzulinérzékenység változásait is összehasonlítjuk ezen csoportok között. Megvizsgálják a csontsűrűség és a vesefunkció esetleges változásait is. Ezenkívül értékelni és összehasonlítani kell a két kezelés virológiai hatékonyságát és általános biztonságosságát.