ZÁKLADNÍ: Posílené změny lipidů indukované atazanavirem nebo saquinavirem

Hlavním cílem studie je měřit změny v krevních lipidech během 48 týdnů léčby saquinavirem (SQV) / ritonavirem (RTV) nebo atazanavirem (ATV) / RTV v kombinaci s tenofovirem (TDF) / emtricitabinem (FTC). Všechny tyto léky se běžně používají k léčbě infekce HIV-1. Při volbě počáteční anti-HIV terapie se zvažuje několik důležitých otázek, jako je účinnost, možné dlouhodobé a/nebo krátkodobé vedlejší účinky, frekvence užívání léků a množství pilulek, které je třeba užít.

V současnosti existují určité obavy z dlouhodobých metabolických vedlejších účinků stávajících léčebných režimů. Metabolické poruchy, jako je zvýšená hladina lipidů v krvi (včetně cholesterolu) a snížená citlivost na inzulín, což zvyšuje pravděpodobnost cukrovky, představují zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Velká kohortová studie (studie D:A:D), prováděná po celém světě, včetně nizozemských nemocnic, ve skutečnosti prokázala, že použití kombinované terapie HIV se shoduje se zvýšeným rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění. Určitá kategorie inhibitorů HIV, inhibitory proteázy, jsou zvláště spojeny se zvýšenými krevními lipidy. Výsledky z výše uvedené celosvětové studie nedávno ukázaly, že zejména užívání inhibitorů proteáz zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění, které lze do značné míry vysvětlit změnou krevních lipidů způsobenou těmito léky. Existují však některé inhibitory proteázy, jako je nedávno vyvinutý lék atazanavir (ATV) a inhibitor proteázy saquinavir (SQV), které jsou již několik let dostupné a které nevykazují žádný nebo jen malý účinek na krevní lipidy. SQV měl nevýhodu v tom, že musel být dávkován dvakrát denně, s mnoha kapslemi (10-12 celkem za den). Nyní, když byla vyvinuta nová tableta SQV, počet tobolek, které je třeba brát za den, dramaticky poklesl (celkem pouze 4 za den) a navíc je v praxi možné užívat tyto tobolky jednou denně. Je vhodné, jak pro SQV, tak pro ATV, kombinovat lék s jednou tobolkou ritonaviru (RTV), dalšího inhibitoru proteázy. To zajišťuje, že v krvi bude dosaženo spolehlivé a účinné úrovně SQV nebo ATV. RTV je spojena se zvýšenými krevními lipidy, ale tento účinek je velmi omezený v nízké dávce, která se používá v kombinaci s ATV nebo SQV. A protože SQV i ATV jsou kombinovány se stejným množstvím RTV, očekává se, že jejich příznivý účinek na krevní lipidy bude stejný. Ze stejného důvodu se očekává, že riziko kardiovaskulárních onemocnění bude stejně omezené při použití kteréhokoli z těchto dvou režimů.

Kromě dlouhodobých účinků na krevní lipidy, které představují riziko kardiovaskulárních onemocnění, je další často se vyskytující komplikací v léčbě infekce HIV-1 narušená distribuce tuku (lipodystrofie). Tato narušená distribuce tuku je spojena se ztrátou podkožního tuku v některých částech těla (zejména v obličeji, na pažích a nohou a na hýždích) a s hromaděním tuku v jiných částech těla (jako je břicho, zadní strana krku a ženská prsa). Ztráta podkožního tuku je spojena hlavně s nukleosidovými analogy obsahujícími thymidin, jako je zidovudin (AZT) a stavudin (d4T). Předchozí studie u pacientů, kteří byli poprvé léčeni antiretrovirovou léčbou, prokázaly, že kombinace TDF/lamivudin (3TC) (poslední lék se velmi podobá FTC) nevede ke ztrátě podkožního tuku (lipoatrofie), na rozdíl od kombinace d4T/ 3TC nebo AZT / 3TC. Příčina hromadění tuku je však méně jasná, ale často se shoduje se změnami krevních lipidů. Pravděpodobnost výskytu akumulace tuku by tedy mohla záviset na tom, do jaké míry se kombinovaná terapie HIV shoduje se zvýšením krevních lipidů.

Protože je nyní jasné, že existují počáteční terapie zahrnující menší riziko dlouhodobých vedlejších účinků, je důležité vyvinout terapeutické plány, které jsou s ohledem na tyto aspekty bezpečné. Podle toho, co bylo popsáno dříve, kombinace buď ATV / RTV nebo SQV / RTV, podávaná společně s TDF a FTC k prevenci ztráty tuku, by byla dobrým počátečním režimem, protože tyto kombinace mají malý nebo žádný účinek na krevní lipidy. a může proto snížit možnost hromadění tuku. Velkou výhodou použití kombinované terapie s inhibitory proteázy v kombinaci s nízkou dávkou RTV je, že do značné míry snižuje možnost vzniku rezistence na inhibitory proteázy HIV, i když se virus po počáteční supresi opět stane detekovatelným v krvi. - na rozdíl od nejběžněji používané alternativní počáteční terapie, při které se místo inhibitorů proteázy používají nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy. Při použití těchto léků je riziko vzniku rezistence mnohem větší. Je proto nezbytné lépe prozkoumat tyto režimy obsahující inhibitor proteázy, u kterých se očekává, že budou mít výhodu minimálního účinku na metabolismus lipidů a cukrů a také omezenou šanci na rozvoj rezistence.

Ve studii BASIC chceme ukázat, že SQV / RTV je srovnatelná s ATV / RTV s ohledem na účinek na krevní lipidy. Podrobně se také podíváme na vlivy na úbytek a hromadění tuku a také na metabolismus cukrů a citlivost na inzulín v naději, že se prokážou jen velmi omezené změny v těchto oblastech.

Jedna studie, ve které byla pacientům podána první antiretrovirová léčba, prokázala mírný pokles kostní denzity (forma úbytku kostní hmoty) v prvním roce léčby TDF a FTC (která se velmi podobá 3TC). To však nezpůsobilo žádné klinické problémy. Bylo velmi uklidňující vidět, že po tomto prvním roce bylo opět vidět úplné obnovení hustoty kostí. Přesto chceme shromáždit více údajů o možných účincích na kostní metabolismus, a proto během této studie provedeme dvě hodnocení kostní denzity. Konečně existují náznaky, že funkce ledvin u pacientů léčených TDF může být mírně narušena. Dosud není jasné, která metoda dokáže nejpřesněji odhadnout a detekovat tyto nepatrné změny renálních funkcí. Z tohoto důvodu plánujeme v rámci této studie porovnat řadu různých metod pro odhad funkce ledvin. Pro tento účel bude získána řada dalších relevantních měření s použitím krevních vzorků, které jsou již tak jako tak odebírány v rámci studie.

Hlavním účelem studie je změřit změny v krevních lipidech a porovnat je mezi pacienty, kteří začínají buď s režimem obsahujícím SQV / RTV, nebo režimem obsahujícím ATV / RTV. Kromě toho budou mezi těmito skupinami porovnány změny v distribuci tuku, metabolismu cukrů a citlivosti na inzulín. Budou také zkoumány možné změny kostní denzity a renálních funkcí. Dále bude vyhodnocena a porovnána virologická účinnost a celková bezpečnost těchto dvou léčebných postupů.