BASIC: Boosted Atazanavir eller Saquinavir-inducerede lipidændringer

Hovedformålet med undersøgelsen er at måle ændringer i blodlipider i løbet af 48 ugers behandling med saquinavir (SQV) / ritonavir (RTV) eller atazanavir (ATV) / RTV, i kombination med tenofovir (TDF) / emtricitabin (FTC). Alle disse medikamenter bruges almindeligvis til behandling af HIV-1-infektion. Når den indledende anti-HIV-terapi vælges, overvejes flere vigtige spørgsmål såsom effektiviteten, de mulige lang- og/eller kortsigtede bivirkninger, hyppigheden af ​​medicinindtagelse og mængden af ​​piller, der skal tages.

Der er i øjeblikket en vis bekymring over de langsigtede metaboliske bivirkninger af eksisterende behandlingsregimer. Metaboliske lidelser, såsom forhøjede blodlipider (inklusive kolesterol) og nedsat følsomhed over for insulin, som øger chancen for diabetes, udgør en øget risiko for hjertekarsygdomme. Et stort kohortestudie (D:A:D-studiet), udført over hele verden, inklusive på hollandske hospitaler, har faktisk vist, at brugen af ​​hiv-kombinationsbehandling falder sammen med en øget risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme. En bestemt kategori af HIV-hæmmere, proteaseinhibitorerne, er især forbundet med forhøjede blodlipider. Resultater fra det førnævnte verdensomspændende studie har for nylig peget på, at især brugen af ​​proteasehæmmere øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme, hvilket i væsentlig grad kan forklares med en ændring i blodlipiderne forårsaget af disse medikamenter. Der er dog nogle proteasehæmmere, såsom det nyligt udviklede lægemiddel atazanavir (ATV) og proteasehæmmeren saquinavir (SQV), der allerede har været tilgængelig i flere år, som viser nej til kun en lille effekt på blodlipider. SQV havde den ulempe at skulle doseres to gange dagligt med mange kapsler (10-12 i alt pr. dag). Nu hvor en ny SQV-tablet er blevet udviklet, er antallet af kapsler, der skal tages om dagen, faldet drastisk (til kun 4 i alt pr. dag), og desuden er det i praksis blevet muligt at tage disse kapsler én gang dagligt. Det er tilrådeligt, for både SQV og ATV, at kombinere medicinen med en kapsel af ritonavir (RTV), en anden proteasehæmmer. Dette sikrer, at et pålideligt og effektivt niveau af SQV eller ATV vil blive nået i blodet. RTV er forbundet med forhøjede blodlipider, men denne effekt er meget begrænset i den lave dosis, der bruges i kombination med ATV eller SQV. Og da både SQV og ATV kombineres med en lige stor mængde RTV, forventes det, at deres gunstige effekt på blodlipiderne vil være den samme. Af samme grund forventes risikoen for hjerte-kar-sygdomme at være lige begrænset ved brug af en af ​​disse to regimer.

Ud over langtidsvirkninger på blodlipiderne, som udgør en risiko for hjertekarsygdomme, er en forstyrret fedtfordeling (lipodystrofi) en anden hyppigt forekommende komplikation i behandlingen af ​​HIV-1-infektion. Denne forstyrrede fedtfordeling er forbundet med subkutant fedttab i nogle kropsdele (især ansigt, arme og ben og balder) og med fedtophobning i andre kropsdele (såsom maven, nakken og kvindelige bryster). Subkutant fedttab er hovedsageligt forbundet med thymidin-holdige nukleosidanaloger som zidovudin (AZT) og stavudin (d4T). Tidligere undersøgelser af patienter, der fik antiretroviral behandling for første gang, har vist, at en kombination af TDF/lamivudin (3TC) (sidstnævnte lægemiddel ligner meget FTC) ikke fører til tab af subkutant fedt (lipoatrofi), i modsætning til kombinationen d4T/ 3TC eller AZT / 3TC. Årsagen til fedtophobning er dog mindre klar, men falder ofte sammen med ændringer i blodlipider. Chancen for forekomsten af ​​fedtophobning kan således afhænge af, i hvilket omfang en hiv-kombinationsbehandling falder sammen med en forhøjelse af blodlipider.

Da det nu er ved at blive klart, at der er indledende behandlinger, der indebærer mindre risiko for langsigtede bivirkninger, er det vigtigt at udvikle behandlingsskemaer, der er sikre med hensyn til disse aspekter. Ifølge det, der er beskrevet før, ville en kombination af enten ATV/RTV eller SQV/RTV, administreret sammen med TDF og FTC for at forhindre fedttab, være et godt indledende regime, da disse kombinationer har ringe eller ingen effekt på blodlipiderne og kan derfor mindske chancen for fedtophobning. En stor fordel ved brugen af ​​kombinationsbehandling med proteasehæmmere i kombination med en lav dosis RTV er, at det i høj grad mindsker chancen for udvikling af resistens over for HIV-proteasehæmmere, selvom virussen bliver sporbar i blodet igen efter initial suppression - i modsætning til den mest almindeligt anvendte alternative indledende behandling, hvor ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere anvendes i stedet for proteasehæmmere. Ved brug af disse lægemidler er risikoen for resistens meget større. Det er derfor væsentligt bedre at undersøge disse protease-hæmmer-holdige regimer, som forventes at have den fordel at have en minimal effekt på lipid- og sukkermetabolismen samt en begrænset chance for resistensudvikling.

I BASIC-studiet ønsker vi at vise, at SQV/RTV er sammenlignelig med ATV/RTV med hensyn til effekten på blodlipider. Vi vil også se nærmere på effekterne på fedttab og fedtophobning samt på sukkerstofskiftet og insulinfølsomhed i håb om, at der kun vil blive påvist meget begrænsede ændringer på disse områder.

En undersøgelse, hvor patienterne fik deres første antiretrovirale behandling, viste et let fald i knogletætheden (en form for knogletab) i det første behandlingsår med TDF og FTC (som meget ligner 3TC). Dette medførte dog ingen kliniske problemer. Det var meget betryggende at se, at en fuldstændig genopretning af knogletætheden igen blev set efter dette første år. Ikke desto mindre ønsker vi at indsamle flere data om de mulige effekter på knoglemetabolismen, og af denne grund vil vi udføre to knogletæthedsvurderinger i løbet af denne undersøgelse. Endelig er der tegn på, at nyrefunktionen hos patienter, der behandles med TDF, kan blive lettere forstyrret. Det er endnu ikke klart, hvilken metode der mest præcist kan estimere og detektere disse små ændringer i nyrefunktionen. Af denne grund planlægger vi at sammenligne en række forskellige metoder til at estimere nyrefunktionen som en del af denne undersøgelse. Til dette formål vil der blive opnået en række yderligere relevante målinger ved hjælp af de blodprøver, som alligevel allerede er ved at blive indsamlet som en del af undersøgelsen.

Hovedformålet med undersøgelsen er at måle ændringer i blodlipiderne og at sammenligne disse mellem patienter, der starter med enten et SQV/RTV-holdigt regime eller et ATV/RTV-holdigt regime. Desuden vil ændringerne i fedtfordeling, sukkerstofskifte og insulinfølsomhed blive sammenlignet mellem disse grupper. Mulige ændringer i knogletæthed og nyrefunktion vil også blive undersøgt. Desuden vil den virologiske effektivitet og overordnede sikkerhed af de to behandlinger blive evalueret og sammenlignet.