BÁSICO: Alterações Lipídicas Induzidas por Atazanavir Potencializado ou Saquinavir

O principal objetivo do estudo é medir as alterações nos lipídios sanguíneos durante 48 semanas de tratamento com saquinavir (SQV) / ritonavir (RTV) ou atazanavir (ATV) / RTV, em combinação com tenofovir (TDF) / emtricitabina (FTC). Todos esses medicamentos são comumente usados ​​para o tratamento da infecção pelo HIV-1. Quando a terapia anti-HIV inicial é selecionada, várias questões importantes são consideradas, como a eficácia, os possíveis efeitos colaterais a longo e/ou curto prazo, a frequência de ingestão da medicação e a quantidade de comprimidos a serem tomados.

Atualmente, existe alguma preocupação com os efeitos colaterais metabólicos de longo prazo dos regimes de tratamento existentes. Distúrbios metabólicos, como lipídios sanguíneos elevados (incluindo colesterol) e sensibilidade diminuída à insulina, o que aumenta a chance de diabetes, representam um risco aumentado de doença cardiovascular. Um grande estudo de coorte (o estudo D:A:D), realizado em todo o mundo, inclusive em hospitais holandeses, mostrou que o uso da terapia combinada para HIV coincide com um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares. Uma certa categoria de inibidores do HIV, os inibidores de protease, estão particularmente associados a níveis elevados de lipídios no sangue. Os resultados do estudo mundial acima mencionado indicaram recentemente que, em particular, o uso de inibidores de protease aumenta o risco de doença cardiovascular, o que pode ser explicado em grande parte por uma alteração nos lipídios do sangue causada por esses medicamentos. No entanto, existem alguns inibidores de protease, como o recentemente desenvolvido medicamento atazanavir (ATV) e o inibidor de protease saquinavir (SQV) que já está disponível há vários anos, que mostram nenhum ou apenas um pequeno efeito sobre os lipídios do sangue. SQV tinha a desvantagem de ter que ser administrado duas vezes ao dia, com muitas cápsulas (10-12 no total por dia). Agora que um novo comprimido de SQV foi desenvolvido, o número de cápsulas a serem tomadas por dia diminuiu drasticamente (para apenas 4 no total por dia) e, além disso, tornou-se possível na prática real tomar essas cápsulas uma vez por dia. É aconselhável, tanto para SQV quanto para ATV, combinar a medicação com uma cápsula de ritonavir (RTV), outro inibidor de protease. Isso garante que um nível confiável e eficaz de SQV ou ATV seja alcançado no sangue. O RTV está associado a lipídios sanguíneos elevados, mas esse efeito é muito limitado na dosagem baixa usada em combinação com ATV ou SQV. E como tanto o SQV quanto o ATV são combinados com uma quantidade igual de RTV, espera-se que seu efeito favorável sobre os lipídios do sangue seja o mesmo. Pela mesma razão, espera-se que o risco de doença cardiovascular seja igualmente limitado com o uso de qualquer um desses dois regimes.

Além dos efeitos a longo prazo nos lipídios do sangue, que representam um risco de doença cardiovascular, uma distribuição de gordura alterada (lipodistrofia) é outra complicação frequente no tratamento da infecção pelo HIV-1. Essa distribuição desordenada de gordura está associada à perda de gordura subcutânea em algumas partes do corpo (principalmente rosto, braços e pernas e nádegas) e ao acúmulo de gordura em outras partes do corpo (como abdômen, nuca e seios femininos). A perda de gordura subcutânea está principalmente associada a análogos de nucleosídeos contendo timidina, como zidovudina (AZT) e estavudina (d4T). Estudos anteriores em pacientes recebendo tratamento antirretroviral pela primeira vez mostraram que uma combinação de TDF / lamivudina (3TC) (este último medicamento se assemelha muito ao FTC) não leva à perda de gordura subcutânea (lipoatrofia), ao contrário da combinação d4T / 3TC ou AZT/3TC. A causa do acúmulo de gordura é, no entanto, menos clara, mas muitas vezes coincide com alterações nos lipídios do sangue. A chance de ocorrência de acúmulo de gordura pode, portanto, depender da extensão em que uma terapia combinada de HIV coincide com uma elevação dos lipídios no sangue.

Como agora está ficando claro que existem terapias iniciais com menor risco de efeitos colaterais a longo prazo, é importante desenvolver esquemas terapêuticos seguros em relação a esses aspectos. De acordo com o que foi descrito anteriormente, uma combinação de ATV/RTV ou SQV/RTV, administrado em conjunto com TDF e FTC para prevenir a perda de gordura, seria um bom regime inicial, pois essas combinações têm pouco ou nenhum efeito sobre os lipídios do sangue e pode, portanto, diminuir a chance de acúmulo de gordura. Uma grande vantagem do uso da terapia combinada com inibidores da protease em combinação com uma dose baixa de RTV é que ela diminui bastante a chance de desenvolvimento de resistência aos inibidores da protease do HIV, mesmo que o vírus volte a ser detectável no sangue após a supressão inicial - em oposição à terapia inicial alternativa mais comumente usada, na qual são usados ​​inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa em vez de inibidores da protease. Com o uso dessas drogas, o risco de resistência é muito maior. Portanto, é essencial examinar melhor esses regimes contendo inibidores de protease, que devem ter a vantagem de produzir um efeito mínimo no metabolismo de lipídios e açúcares, bem como uma chance limitada de desenvolvimento de resistência.

No estudo BASIC, queremos mostrar que o SQV/RTV é comparável ao ATV/RTV no que diz respeito ao efeito sobre os lipídios do sangue. Também examinaremos detalhadamente os efeitos na perda e acúmulo de gordura, bem como no metabolismo do açúcar e na sensibilidade à insulina, na esperança de que apenas mudanças muito limitadas nessas áreas sejam demonstradas.

Um estudo no qual os pacientes receberam seu primeiro tratamento antirretroviral demonstrou uma leve diminuição na densidade óssea (uma forma de perda óssea) no primeiro ano de tratamento com TDF e FTC (que se assemelha muito ao 3TC). No entanto, isso não causou nenhum problema clínico. Foi muito reconfortante ver que uma recuperação completa da densidade óssea foi observada novamente após este primeiro ano. No entanto, queremos coletar mais dados sobre os possíveis efeitos no metabolismo ósseo e, por isso, realizaremos duas avaliações de densidade óssea durante este estudo. Finalmente, há indícios de que a função renal em pacientes tratados com TDF pode ficar levemente perturbada. Ainda não está claro qual método pode estimar e detectar com mais precisão essas pequenas alterações na função renal. Por esse motivo, planejamos comparar vários métodos diferentes para estimar a função renal como parte deste estudo. Para este propósito, uma série de medições relevantes adicionais serão obtidas usando as amostras de sangue que já estão sendo coletadas como parte do estudo de qualquer maneira.

O principal objetivo do estudo é medir as alterações nos lipídios do sangue e compará-las entre os pacientes que iniciam um regime contendo SQV/RTV ou um regime contendo ATV/RTV. Além disso, as mudanças na distribuição de gordura, metabolismo de açúcar e sensibilidade à insulina serão comparadas entre esses grupos. Possíveis alterações na densidade óssea e na função renal também serão examinadas. Além disso, a eficácia virológica e a segurança geral dos dois tratamentos serão avaliadas e comparadas.