Tex/Mex 경계에 따른 Paucibacillary TB의 신속한 특성화

결핵(TB) 통제에 대한 세계적 과제는 다제내성 결핵(MDR-TB)과 노인, HIV 감염자, 제2형 당뇨병 및 기타 면역억제성 만성 질환과 같은 집단의 감수성 증가입니다. 첫 번째 주요 연구 목적은 다양한 진균 표본에서 병인을 연구하기 위한 비침습적 도구로서 연구자의 새로운 DNA 추출/qPCR 프로토콜의 가능성을 조사하는 것입니다. 조사관은 폐외 결핵(EPTB) 및 스미어 음성 폐결핵을 포함한 소세균성 결핵 환자의 표본에서 DNA 추출/qPCR 분석을 전향적으로 평가할 것입니다. 조사관은 마이코박테리아 게놈의 수, 손상되지 않은 마이코박테리아의 존재, 혈장 내 정확한 위치, 혈액 내 PBMC 또는 PMN 또는 표본 범위의 기타 유체 또는 세포를 결정합니다. 두 번째 주요 연구 목표는 표본에서 직접 Mycobacterium tuberculosis(MTB) 약물 내성을 조기에 감지하기 위한 qPCR 분석을 표준화하고 검증하는 것입니다. 조사관은 주어진 표본에서 RIF에 민감한 박테리아에 대한 Rifampin(RIF) 저항성의 비율을 결정하기 위해 이 고감도 분석을 사용할 가능성을 추가로 확립할 것입니다. 연구자들은 rpoB 유전자의 돌연변이 검출을 위해 qPCR 기술과 유사한 간단하고 효과적인 방법을 채택할 것입니다. qPCR 또는 직접 스미어에 의해 식별된 MTB 양성 표본은 qPCR에서 분자 비콘을 프로브로 사용하여 RIF 내성에 대해 스크리닝됩니다. 분자 비콘-qPCR 분석과 배양의 저항성 표현형 사이의 일치성이 확립될 것입니다. 그런 다음 조사관은 qPCR의 기능을 활용하여 임상 표본에서 RIF 내성 대 감수성 마이코박테리아의 비율을 정량화합니다. 연구자들은 현재 분석법이 약물 감수성의 "존재"를 나타내는 것으로 제한되지만 환자의 상황은 약물에 대한 국소 노출에 따라 저항성 및 민감성 박테리아의 동적 혼합물로 더 복잡하다고 가정합니다. 소수의 약물 저항성 세포 집단을 감지하는 도구를 개발하면 저항성 발달과 치료 실패를 이해하는 데 도움이 되는 새로운 조사 방법이 열릴 것입니다. 1차 연구 결과는 다음과 같습니다. 표준 미생물 및 임상 진단; 분자 비콘-qPCR이 연구 사이트에서 100% 민감도 및 최소 86% 민감도로 RIF 저항성을 예측하여 MDR의 조기 의심을 위한 새로운 도구를 제공하여 환자의 치료 일정을 신속하게 수정할 것이라는 기대; 조사관은 일련의 환자 표본에서 마이코박테리아 집단에서 RIF 내성 출현의 생물학에 대해 배울 것입니다. 검체는 텍사스 남부, 인접한 멕시코 북동부 및 콜롬비아에 위치한 주로 히스패닉 인구가 있는 3개 지역의 환자로부터 수집됩니다. 18세에서 85세 사이의 최대 780명의 남녀가 모집됩니다. 연구 모집단은 결핵 환자 390명(결핵 림프절염 환자 62명, 흉막 결핵 환자 최대 164명, 도말 음성 폐결핵 환자 164명)과 대조군 390명(건강한 대조군 또는 초기에 세 가지 형태의 결핵이 사례에 대해 설명되었지만 배제됨). 피험자는 1회의 연구 관련 방문을 하게 됩니다. 환자는 가능한 TB에 대한 평가를 시작할 때만 연락을 받고 참여하도록 초대되고 인터뷰됩니다. 연구팀은 환자가 실제로 결핵 진단을 받았는지 확인하기 위해 보건부와 후속 조치를 취하고 진단시 및 치료 과정에서 일련의 직접 도말, 배양 및 민감도 결과를 결정하기 위해 실험실과 후속 조치를 취할 것입니다.