국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 췌장암에 대한 젬시타빈 및 S-1
2020년 8월 28일 업데이트: Andrew Ko
표적 치료를 통한 췌장암 개별 관리(IMPACTT): 2상 임상 시험
근거: 실험실에서 암 환자의 종양 조직 및 혈액 샘플을 연구하면 의사가 DNA에서 발생할 수 있는 변화에 대해 더 많이 배우고 암과 관련된 바이오마커를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 의사가 치료에 대한 환자의 반응을 예측하고 최상의 치료를 계획하는 데 도움이 될 수 있습니다.
목적: 이 2상 시험은 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 췌장암에 대해 gemcitabine과 S-1을 투여받은 환자의 치료 반응을 예측하는 유전자 발현을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 췌장 선암종 환자에서 젬시타빈 염산염 요법에 대한 반응과 리보뉴클레오티드 환원 효소 소단위 1(RRM1)의 종양 내 발현 수준을 연관시킵니다.
중고등 학년
- 다른 유전자(예: 데옥시시티딘 키나아제[dCK], 평형 뉴클레오시드 수송체 1[ENT1], 농축 뉴클레오시드 수송체 1 및 3[CNT1 및 CNT3])의 종양 내 발현 수준과 이들 환자의 반응을 연관시킵니다.
- 초기 CA 19-9 바이오마커 반응에 기초한 약제의 순차적 추가 및 의사 결정을 수반하는 치료 전략을 사용하여 이들 환자의 평균 생존을 예비적으로 결정합니다.
- 이 접근법의 안전성을 결정하십시오.
- 잠재적인 바이오마커 반응자로 분류된 환자의 비율을 결정합니다.
- 각 연속 치료 라인의 진행 시간을 결정하십시오.
- 각 연속 치료 라인에서 CA 19-9 바이오마커(즉, 바이오마커 반응)가 25% 이상 감소한 환자의 비율을 결정합니다.
제삼기
- 젬시타빈 염산염, S-1 및 췌장암에서 활동하는 기타 제제에 대한 민감성을 매개할 수 있는 다른 유전자를 식별합니다.
- 다양한 뉴클레오시드 수송체에서 숙주 유전적 다형성의 빈도를 결정합니다.
개요: 이것은 멀티센터입니다.
- 초기 치료(젬시타빈 염산염 단독): 환자는 1일, 8일 및 15일에 100분에 걸쳐 젬시타빈 염산염 IV를 투여받습니다. CA 19-9 수준은 각 과정의 1주차와 3주차에 평가됩니다. 바이오마커 반응자인 환자는 계속해서 젬시타빈 염산염 단독으로 치료를 받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 더 이상 바이오마커 반응자가 아니거나 질병 진행의 다른 증거를 보이는 환자는 젬시타빈 염산염 및 S1으로 구성된 요법으로 진행합니다.
- 젬시타빈 히드로클로라이드 및 S-1 치료: 환자는 1일 및 15일에 100분에 걸쳐 젬시타빈 히드로클로라이드 IV를 투여받고 1-7일 및 15-21일에 매일 2회 경구 S-1을 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
환자는 베이스라인에서 코어 바늘 종양 생검 및 미세 바늘 흡인을 받습니다. 조직 샘플은 면역조직화학에 의해 전사체와 단백질 발현 사이의 상관관계 및 젬시타빈 하이드로클로라이드(RRM1, ENT1, CNT1 및 3, dCK)에 대한 민감성을 매개할 수 있는 유전자 및 유전자 산물의 발현에 대해 분석되며; S-1, 티미딘 포스포릴라제[TP], TS, DPD 및 ORPT; 및 역전사 중합효소 연쇄 반응에 의한 다른 항암 치료제(ERCC-1, 표피 성장 인자 수용체, GSK-3β). 조직 샘플은 또한 화학요법 반응을 예측하거나 항암 요법에 대한 민감도를 중재할 수 있는 새로운 유전자를 식별하기 위해 마이크로어레이 및 비교 게놈 하이브리드화에 의해 분석됩니다. KRAS 및 p53 유전자의 돌연변이 상태도 평가됩니다.
혈액 샘플을 기준선에서 수집하고 유전자형 분석으로 분석하여 선택 유전자의 다형성 변이체를 식별합니다.
연구 치료 완료 후, 환자를 매달 추적한다.
예상되는 누적: 이 연구를 위해 총 100명의 환자가 누적될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 조직학적 또는 세포학적으로 이미 입증되었거나 입증될 췌장 선암종.
- 환자는 국소 진행성(절제 불가능) 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
- 방사선학적으로 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다.
- 진행성 췌장암에 대한 사전 치료법이 없습니다. 보조 설정에서 제공되는 치료(방사선 및/또는 화학요법, 동시 또는 전신적으로 제공됨)는 진행성 질환이 치료 완료 후 > 6개월에 발생하는 한 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
- 18세 이상.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 D 참조).
- 실험실 기준:
- ANC > 1500/µL
- 혈소판 수 > 100,000/µL
- 헤모글로빈 > 9g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈하거나 에포에틴 알파를 받을 수 있음)
- INR < 1.5
- 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
- 문서화된 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 또는 ALT < 정상 상한의 5배; 간 전이의 증거가 없는 피험자의 경우 정상 상한치의 < 2.5배
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
- 혈청 CA19-9 > 정상 상한치의 2배.
- 모든 환자는 이 연구의 연구 성격에 대해 통보를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 가임 여성 또는 남성은 치료 중 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
- 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음
- 종양 전문의 및/또는 중재방사선 전문의가 방사선 사진을 검토한 결과 생검이 불가능한 것으로 결정된 질병.
- 적절한 수술 후보인 환자에서 명확하게 절제 가능한 질병.
- 다른 질병의 이력, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금기하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 피험자를 높은 상태로 만들 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견 치료 합병증의 위험
- 진행성 췌장암에 대한 선행 전신 요법
- 임신(임신 테스트 양성) 또는 수유 중
- 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 및 호르몬 항암 요법을 포함하여 연구 요법의 일부가 아닌 항종양제 또는 항종양제의 사용은 이 연구에 참여하는 동안 허용되지 않습니다.
- 동시 조사 에이전트의 사용은 허용되지 않습니다.
S-1 특정 배제 기준
- S-1과 상호 작용하는 약물과 병용 치료를 받고 있습니다. 다음 약물은 S-1과 상호작용이 있을 수 있으므로 금지됩니다.
- 소리부딘, 브리부딘, 우라실, 디피리다몰, 시메티딘 및 폴린산(S-1 활성을 향상시킬 수 있음).
- Allopurinol(S-1 활동을 감소시킬 수 있음).
- 페니토인(S-1은 페니토인 활성을 향상시킬 수 있음).
- 불소화 피리미딘 항진균제인 플루시토신(S-1 및 플루시토신 활성을 향상시킬 수 있음).
- Pilocarpine(시토크롬 P-450 효소 2A6 활성을 억제할 수 있음).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 표적치료군
질병 진행까지 젬시타빈 단독 요법, 이후 젬시타빈 + S-1
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S-1은 다음과 같이 제공됩니다: 주기(28일)의 1-7일 및 15-21일에 25 mg/m2 bid
다른 이름들:
환자는 젬시타빈을 1,000 mg/m2 i.v. 10mg/m2/분(100분)의 고정 용량 속도(FDR) 주입, 연속 3주 동안 일주일에 한 번, 그 후 1주일 휴식.
각 4주 기간을 치료 주기라고 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 췌장암 환자에서 젬시타빈에 대한 반응과 RRM1(Ribonucleotide Reductase Subunit 1)의 종양 내 발현 수준의 상관관계를 확인합니다.
기간: 최대 2년
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피어슨의 상관 계수("r")는 RRM1과 젬시타빈에 대한 반응 사이의 관계를 요약하기 위해 계산될 것이다.
계수는 RRM1과 젬시타빈에 대한 반응의 완벽한 음의 선형 연관성을 나타내는 -1 값, RRM1과 젬시타빈에 대한 반응 사이에 연관성이 없음을 나타내는 0 값, 및 +1은 RRM1의 양성 선형 연관성과 젬시타빈에 대한 반응을 나타냅니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Deoxycytidine Kinase (dCK), Equilibrative Nucleoside Transporter 1 (ENT1) 및 Concentrative Nucleoside Transporter 1 및 3 (CNT1 및 CNT3)을 포함한 다른 유전자의 종양 내 발현 수준을 Gemcitabine에 대한 반응과 연관시킵니다.
기간: 최대 2년
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Pearson의 상관 계수("r")는 데옥시시티딘 키나제(dCK), 평형 뉴클레오시드 수송체 1(ENT1) 및 집중 뉴클레오시드 수송체 1 및 3(CNT1 및 CNT3) 사이의 관계를 표 형식으로 젬시타빈에 대한 반응으로 요약하기 위해 계산될 것입니다. .
계수는 종양내 발현 수준과 젬시타빈에 대한 반응의 완벽한 음의 선형 연관성을 나타내는 -1의 값으로 -1에서 +1까지의 연속 척도이며, 0의 값은 종양내 발현 수준과 젬시타빈에 대한 반응 사이에 연관성이 없음을 나타냅니다. 및 종양내 발현 수준과 젬시타빈에 대한 반응의 양성 선형 연관성을 나타내는 +1의 값.
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최대 2년
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Thymidylate Synthase(TS), Thymidine Phosphorylase(TP), Dihydropyrimidine Dehydrogenase(DPD), Orotate Phosphoribosyltransferase(ORPT)의 종양 내 발현 수준과 Gemcitabine/S-1의 조합에 대한 반응을 연관시킵니다.
기간: 최대 2년
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피어슨의 상관 계수("r")는 티미딜레이트 신타제(TS), 티미딘 포스포릴라제(TP), 디하이드로피리미딘 데하이드로게나제(DPD), 오로테이트 포스포리보실트랜스퍼라제(ORPT)의 종양내 발현 수준과 겜시타빈의 조합에 대한 반응 사이의 관계를 요약하기 위해 계산될 것이다. /S-1 테이블 형식.
계수는 종양내 발현 수준과 젬시타빈/S-1의 조합의 완벽한 음의 선형 연관성을 나타내는 -1의 값으로 -1에서 +1까지의 연속적인 척도이며, 0의 값은 종양내 발현 수준 사이에 연관성이 없음을 나타냅니다. 및 젬시타빈/S-1의 조합에 대한 반응, 및 종양내 발현 수준 및 젬시타빈/S-1의 조합에 대한 반응의 양의 선형 연관성을 나타내는 +1의 값.
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최대 2년
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중앙값 전체 생존
기간: 최대 2년
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전체생존기간은 첫 번째 치료를 받은 날부터 사망할 때까지로 정의한다.
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최대 2년
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용량을 조절한 환자 수
기간: 6번째 환자 등록 후 8주
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부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 3을 사용하여 용량 수정을 초래하는 치료 관련 독성이 표로 작성될 것입니다.
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6번째 환자 등록 후 8주
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잠재적 바이오마커 반응자로 분류된 환자의 백분율
기간: 치료 첫 5주 후 평가
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초기 젬시타빈 단일 요법 단계에서 CA19-9가 피크 값(피크 값은 1주 또는 3주에 있을 수 있음)에서 > 10% 감소한 경우 잠재적인 바이오마커 반응자로 분류될 환자의 백분율로 정의됩니다.
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치료 첫 5주 후 평가
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진행 시간 중간값
기간: 최대 2년
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진행까지의 시간은 Kaplan과 Meier의 방법에 따라 요약됩니다.
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최대 2년
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At Biomarker 반응이 있는 환자의 백분율
기간: 최대 2년
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주어진 치료 라인에 대한 바이오마커 반응은 기준선 CA19-9 수준 > 75 단위/세제곱센티미터(U/cc)를 가진 환자로 정의되며 최대 CA19-9 수준에서 > 25% 감소를 나타내며 적어도 2회 연속 측정
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 1월 22일
기본 완료 (실제)
2010년 1월 20일
연구 완료 (실제)
2010년 1월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 1월 30일
처음 게시됨 (추정)
2007년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 06456
- NCI-2011-01215 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- UCSF-H12191-29556-01 (기타 식별자: UCSF California CHR Approval #)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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