Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gemcytabina i S-1 w przypadku miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego raka trzustki

28 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Andrew Ko

Zindywidualizowane leczenie raka trzustki za pomocą terapii celowanej (IMPACTT): badanie kliniczne fazy II

UZASADNIENIE: Badanie próbek tkanki nowotworowej i krwi pacjentów z rakiem w laboratorium może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o zmianach, które mogą wystąpić w DNA i zidentyfikować biomarkery związane z rakiem. Może również pomóc lekarzom przewidzieć reakcję pacjenta na leczenie i zaplanować najlepsze leczenie.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie ekspresji genów w przewidywaniu odpowiedzi na leczenie u pacjentów otrzymujących gemcytabinę i S-1 z powodu miejscowo zaawansowanego nieoperacyjnego lub przerzutowego raka trzustki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Korelacja wewnątrzguzowego poziomu ekspresji podjednostki 1 reduktazy rybonukleotydowej (RRM1) z odpowiedzią na leczenie chlorowodorkiem gemcytabiny u pacjentów z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki.

Wtórny

  • Skorelować wewnątrznowotworowe poziomy ekspresji innych genów (np. kinazy dezoksycytydynowej [dCK], równoważący transporter nukleozydów 1 [ENT1] i koncentracyjne transportery nukleozydów 1 i 3 [CNT1 i CNT3]) z odpowiedzią u tych pacjentów.
  • Określ wstępnie medianę przeżycia tych pacjentów, stosując strategię terapeutyczną obejmującą sekwencyjne dodawanie środków i podejmowanie decyzji na podstawie wczesnej odpowiedzi biomarkera CA 19-9.
  • Określ bezpieczeństwo tego podejścia.
  • Określ odsetek pacjentów sklasyfikowanych jako potencjalni pacjenci reagujący na biomarkery.
  • Określ czas do progresji z każdą kolejną linią leczenia.
  • Należy określić odsetek pacjentów ze spadkiem biomarkera CA 19-9 o ≥ 25% (tj. odpowiedź na biomarker) w każdej kolejnej linii leczenia.

Trzeciorzędowy

  • Zidentyfikuj inne geny, które mogą pośredniczyć w wrażliwości na chlorowodorek gemcytabiny, S-1 i inne czynniki wykazujące aktywność w raku trzustki.
  • Określenie częstości polimorfizmów genetycznych gospodarza w różnych transporterach nukleozydów.

ZARYS: To jest wieloośrodkowe.

  • Leczenie początkowe (sam chlorowodorek gemcytabiny): Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 100 minut w dniach 1, 8 i 15. Poziomy CA 19-9 są oceniane w 1. i 3. tygodniu każdego kursu. Pacjenci, którzy reagują na biomarkery, nadal otrzymują leczenie samym chlorowodorkiem gemcytabiny. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie wykazują już odpowiedzi biomarkerowej lub wykazują inne objawy progresji choroby, przystępują do terapii składającej się z chlorowodorku gemcytabiny i S1.
  • Leczenie chlorowodorkiem gemcytabiny i S-1: Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 100 minut w dniach 1 i 15 oraz S-1 doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są biopsji gruboigłowej guza i aspiracji cienkoigłowej na początku badania. Próbki tkanek analizuje się pod kątem korelacji między ekspresją transkryptu i białka metodą immunohistochemiczną oraz pod kątem ekspresji genów i produktów genów, które mogą pośredniczyć w wrażliwości na chlorowodorek gemcytabiny (RRM1, ENT1, CNT1 i 3, dCK); S-1, fosforylaza tymidynowa [TP], TS, DPD i ORPT; i inne terapie przeciwnowotworowe (ERCC-1, receptor naskórkowego czynnika wzrostu, GSK-3β) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Próbki tkanek są również analizowane za pomocą mikromacierzy i porównawczej hybrydyzacji genomowej w celu zidentyfikowania nowych genów, które mogą przewidywać odpowiedź chemioterapeutyczną lub pośredniczyć w wrażliwości na terapię przeciwnowotworową. Oceniany jest również status mutacyjny genu KRAS i p53.

Próbki krwi są zbierane na linii podstawowej i analizowane za pomocą testów genotypowania w celu zidentyfikowania wariantów polimorficznych wybranych genów.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 100 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Gruczolakorak trzustki, który jest już lub zostanie potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
  • Pacjenci muszą mieć chorobę miejscowo zaawansowaną (nieoperacyjną) lub chorobę z przerzutami.
  • Choroba mierzalna radiologicznie nie jest wymagana.
  • Brak wcześniejszej terapii zaawansowanego raka trzustki. Leczenie stosowane w ramach leczenia uzupełniającego (radioterapia i/lub chemioterapia, stosowane jednocześnie lub systemowo) nie liczy się jako leczenie wcześniejsze, o ile postęp choroby występuje > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Większy lub równy 18 lat.
  • Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (patrz Załącznik D).
  • Kryteria laboratoryjne:
  • ANC > 1500/µL
  • Liczba płytek krwi > 100 000/µl
  • Hemoglobina > 9 g/dl (może być przetaczana lub otrzymywać epoetynę alfa w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
  • INR < 1,5 (z wyjątkiem osób otrzymujących pełną dawkę warfaryny
  • Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
  • AST lub ALT < 5-krotność górnej granicy normy u pacjentów z udokumentowanymi przerzutami do wątroby; < 2,5-krotność górnej granicy normy u pacjentów bez objawów przerzutów do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
  • Surowica CA19-9 > 2x górna granica normy.
  • Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
  • Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia

  • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji
  • Choroba uznana za niekwalifikującą się do biopsji po przeglądzie radiogramów przez onkologa i/lub radiologa interwencyjnego.
  • Wyraźnie resekcyjna choroba u pacjenta, który jest odpowiednim kandydatem do operacji.
  • Historia innej choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub sprawić, że osoba badana jest w wysokim stopniu ryzyko powikłań leczenia
  • Wcześniejsza terapia systemowa zaawansowanego raka trzustki
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca
  • Stosowanie środków przeciwnowotworowych lub przeciwnowotworowych niebędących częścią badanej terapii, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii i hormonalnej terapii przeciwnowotworowej, jest niedozwolone podczas udziału w tym badaniu.
  • Korzystanie z równoczesnych agentów śledczych jest niedozwolone.

S-1 Szczególne kryteria wykluczenia

  • Jest jednocześnie leczony lekami wchodzącymi w interakcje z S-1. Następujące leki są zabronione, ponieważ mogą wchodzić w interakcje z S-1:
  • Sorywudyna, brywudyna, uracyl, dipirydamol, cymetydyna i kwas folinowy (mogą nasilać aktywność S-1).
  • Allopurinol (może zmniejszać aktywność S-1).
  • Fenytoina (S-1 może nasilać działanie fenytoiny).
  • Flucytozyna, fluorowany pirymidynowy środek przeciwgrzybiczy (może nasilać aktywność S-1 i flucytozyny).
  • Pilokarpina (może hamować aktywność enzymu 2A6 cytochromu P-450).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa terapii celowanej
Monoterapia gemcytabiną do progresji choroby, następnie gemcytabina + S-1
Lek: S-1
S-1 podaje się następująco: 25 mg/m2 dwa razy dziennie w dniach 1-7 i 15-21 cyklu (28 dni)
Inne nazwy:
  • TS-1
  • tegafur-gimeracyl-oteracyl potasowy
  • TS-ONE
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Pacjenci otrzymają gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 dożylnie. we wlewie o ustalonej szybkości (FDR) 10 mg/m2 pc./minutę (100 minut), raz w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, po czym następuje tydzień przerwy. Każdy 4-tygodniowy okres nazywany jest cyklem leczenia
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skoreluj wewnątrzguzowy poziom ekspresji podjednostki reduktazy rybonukleotydowej 1 (RRM1) z odpowiedzią na gemcytabinę u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynniki korelacji Pearsona („r”) zostaną obliczone w celu podsumowania związku między RRM1 a odpowiedzią na gemcytabinę. Współczynniki znajdują się w ciągłej skali w zakresie od -1 do +1, przy czym wartość -1 wskazuje na doskonałe ujemne liniowe powiązanie RRM1 i odpowiedzi na gemcytabinę, wartość 0 wskazuje na brak związku między RRM1 a odpowiedzią na gemcytabinę, a wartość +1 wskazuje na dodatnie liniowe powiązanie RRM1 i odpowiedzi na gemcytabinę.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja wewnątrznowotworowych poziomów ekspresji innych genów, w tym kinazy dezoksycytydynowej (dCK), równoważnego transportera nukleozydów 1 (ENT1) i koncentracyjnych transporterów nukleozydów 1 i 3 (CNT1 i CNT3), z odpowiedzią na gemcytabinę.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynniki korelacji Pearsona („r”) zostaną obliczone w celu podsumowania związku między kinazą dezoksycytydynową (dCK), równoważącym transporterem nukleozydów 1 (ENT1) i koncentracyjnymi transporterami nukleozydów 1 i 3 (CNT1 i CNT3), a odpowiedzią na gemcytabinę w formie tabeli . Współczynniki mają ciągłą skalę w zakresie od -1 do +1, przy czym wartość -1 wskazuje na doskonały ujemny liniowy związek poziomów ekspresji wewnątrz guza i odpowiedzi na gemcytabinę, wartość 0 wskazuje na brak związku między poziomami ekspresji wewnątrz guza a odpowiedzią na gemcytabinę, a wartość +1 wskazuje dodatnią zależność liniową poziomów ekspresji wewnątrz guza i odpowiedzi na gemcytabinę.
Do 2 lat
Korelacja wewnątrznowotworowych poziomów ekspresji syntazy tymidylanowej (TS), fosforylazy tymidynowej (TP), dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), fosforybozylotransferazy orotanowej (ORPT) z odpowiedzią na połączenie gemcytabiny/S-1.
Ramy czasowe: Do 2 lat
Współczynniki korelacji Pearsona („r”) zostaną obliczone w celu podsumowania związku między wewnątrznowotworowymi poziomami ekspresji syntazy tymidylanowej (TS), fosforylazy tymidynowej (TP), dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD), orotanowej fosforybozylotransferazy (ORPT) a odpowiedzią na połączenie gemcytabiny /S-1 w formacie tabeli. Współczynniki są w skali ciągłej w zakresie od -1 do +1, przy czym wartość -1 wskazuje na doskonałe ujemne liniowe powiązanie poziomów ekspresji wewnątrz guza i połączenie gemcytabina/S-1, wartość 0 wskazuje na brak związku między poziomami ekspresji wewnątrz guza i odpowiedź na połączenie gemcytabina/S-1, a wartość +1 wskazuje dodatnią zależność liniową między poziomami ekspresji wewnątrz guza i odpowiedzią na połączenie gemcytabina/S-1.
Do 2 lat
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Do 2 lat
Całkowite przeżycie zostanie określone od daty otrzymania pierwszego leczenia do śmierci
Do 2 lat
Liczba pacjentów ze zmodyfikowanymi dawkami
Ramy czasowe: 8 tygodni po zapisaniu szóstego pacjenta
Toksyczności związane z leczeniem, powodujące modyfikację dawki, zostaną sklasyfikowane przy użyciu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3, zostaną zestawione w tabeli.
8 tygodni po zapisaniu szóstego pacjenta
Odsetek pacjentów sklasyfikowanych jako potencjalni pacjenci reagujący na biomarkery
Ramy czasowe: Oceniono po pierwszych 5 tygodniach leczenia
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy zostaną sklasyfikowani jako potencjalni pacjenci z odpowiedzią biomarkerową, jeśli ich CA19-9 obniży się o > 10% w stosunku do wartości szczytowej (wartość szczytowa mogła wystąpić w 1. lub 3. tygodniu) podczas początkowej fazy monoterapii gemcytabiną
Oceniono po pierwszych 5 tygodniach leczenia
Mediana czasu do progresji
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas do progresji zostanie podsumowany zgodnie z metodą Kaplana i Meiera
Do 2 lat
Odsetek pacjentów z odpowiedzią na biomarker
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odpowiedź biomarkera dla dowolnej linii terapii definiuje się jako pacjentów z wyjściowym poziomem CA19-9 > 75 jednostek na centymetr sześcienny (j./cm3), którzy wykazują > 25% spadek szczytowego poziomu CA19-9, utrzymujący się przez co najmniej 2 kolejne pomiary
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Andrew Ko

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Andrew Ko, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 06456
  • NCI-2011-01215 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • UCSF-H12191-29556-01 (Inny identyfikator: UCSF California CHR Approval #)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj